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通痹祛瘀散外敷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床效果

2025-01-10 56 上传者：管理员

摘要：目的观察通痹祛瘀散外敷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎（RA）的临床效果。方法选取2022年3月—2024年5月连云港市立东方医院收治的RA患者60例，以抽签法随机分为通痹祛瘀外敷组和传统MTX方案组，各30例。传统MTX方案组予甲氨蝶呤片治疗，通痹祛瘀外敷组在传统MTX方案组基础上予通痹祛瘀散外敷治疗。比较2组治疗4周后的临床效果，治疗前后关节压痛部位、晨僵时间变化、疼痛评分[视觉模拟评分法（VAS）评分]、中医证候（关节肿痛、屈伸不利、麻木僵硬、畏寒怕冷）积分、炎性因子[C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）]水平差异，以及不良反应。结果通痹祛瘀外敷组患者治疗总有效率为96.67%,高于传统MTX方案组的73.33%（χ2=6.405,P=0.011）;治疗4周后，2组关节压痛部位、晨僵时间均较治疗前减少或缩短，2组VAS评分，关节肿痛、屈伸不利、麻木僵硬、畏寒怕冷积分，以及CRP、TNF-α、IL-6水平均较治疗前降低，且通痹祛瘀外敷组上述指标变化幅度大于传统MTX方案组（P<0.01）;通痹祛瘀外敷组与传统MTX方案组不良反应总发生率（10.00%vs. 6.67%）比较差异无统计学意义（χ2=0.218,P=0.640）。结论通痹祛瘀散外敷联合甲氨蝶呤治疗RA的临床效果较好，可更有效地控制病情进展，且具有较高的安全性。

关键词：
RA
中老年人群
类风湿关节炎
通痹祛瘀散
非感染性炎症
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类风湿关节炎(RA)为中老年人群常见疾病，可导致关节发生非感染性炎症，引起关节疼痛、肿胀、僵硬等症状表现[1]。目前临床针对RA多采用非甾体止痛药、免疫抑制剂、抗风湿因子药物进行治疗[2]。甲氨蝶呤因具有免疫调节、消炎、消肿作用，故应用于RA的治疗中。但甲氨蝶呤单药治疗RA的作用有限，且长期使用不良反应较大，故临床一直寻求新的药物治疗方案。中医认为RA发病与风寒湿热、气血两虚相关，患者血行不畅而痹阻脉络，在风寒湿热的诱导下出现疼痛、肿胀、僵硬等症状[3]。故治疗RA的中医理念是祛瘀通痹、通则不痛。鉴于RA发病部位多为末梢关节，可采用外敷方式治疗。通痹祛瘀散为制草乌等组方的药物，有祛寒除湿、活血化瘀等效果[4]。本研究观察通痹祛瘀散外敷联合甲氨蝶呤治疗RA的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2022年3月—2024年5月连云港市立东方医院收治的RA患者60例，以抽签法随机分为通痹祛瘀外敷组和传统MTX方案组，各30例。通痹祛瘀外敷组男9例，女21例；年龄41～78(50.72±6.93)岁；病程3个月～8年，平均(4.15±1.56)年。传统MTX方案组男10例，女20例；年龄41～77(50.45±6.88)岁；病程3个月～8年，平均(4.22±1.59)年。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，且在与患者沟通后由本人签字同意。

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)符合《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》[5]与《类风湿关节炎病证结合诊疗指南》[6]中RA的西医及中医诊断标准，为风寒湿型，存在关节肿痛、遇寒加重、得热缓解、关节屈伸不利、局部麻木、全身畏寒、大便稀、小便清长、舌淡、苔白腻、脉沉缓/沉紧等临床表现；(2)患者生活基本可以自理，能够遵循本研究用药方案治疗；(3)精神、认知功能无异常。排除标准：(1)近3个月内接受过激素类药物、免疫调节药物治疗；(2)存在肝肾代谢功能障碍；(3)合并严重局部感染；(4)已出现关节畸形等严重并发症；(5)合并骨肿瘤；(6)合并其他免疫系统疾病。

1.3 治疗方法

传统MTX方案组予甲氨蝶呤片(上海上药信谊药厂有限公司生产)10 mg口服，每周1次。通痹祛瘀外敷组在传统MTX方案组基础上予通痹祛瘀散外敷治疗，药物组方：制草乌30 g, 鸡血藤20 g, 怀牛膝20 g, 制川乌30 g, 红花10 g, 川芎10 g, 桂枝10 g, 羌活10 g, 甘草6 g。经研磨至粉末状，以蜂蜜拌匀，敷在疼痛、肿胀、麻木部位并用纱布包扎。每2天1次，共治疗14次。比较2组治疗4周后的效果差异。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 症状改善效果：

包括患者关节压痛部位、晨僵时间的改善情况。

1.4.2 疼痛评分：

以视觉模拟评分法(VAS)评估患者疼痛程度。以0～10分计，分值越大痛感越强。

1.4.3 中医证候积分：

包括关节肿痛、屈伸不利、麻木僵硬、畏寒怕冷4项，每项4个级别，症状由无到重分别计无症状(0分)、轻度(2分)、中度(4分)、重度(6分)。

1.4.4 血清炎性因子：

治疗前后采集患者空腹静脉血液样本4 ml, 离心得到血清，采用专用试剂盒(深圳市瑞图生物技术有限公司提供)检测C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素- 6(IL- 6)水平。

1.4.5 不良反应：

包括消化反应、皮肤反应、肝肾损伤等。

1.5 疗效判定标准

以中医证候积分变化为标准判定疗效，其中(1)显效：积分降分率≥70%;(2)有效：积分降分率在30%～<70%;(3)无效：积分降分率<30%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。计量资料以

表示，计数资料以频数/率(%)表示，组间比较应用t检验或χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 治疗效果比较

通痹祛瘀外敷组患者治疗总有效率为96.67%,高于传统MTX方案组的73.33%(χ2=6.405,P=0.011),见表1。

表1传统MTX方案组与通痹祛瘀外敷组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 症状改善效果比较

治疗前，2组患者关节压痛部位、晨僵时间比较无统计学差异(P>0.05);治疗4周后，2组关节压痛部位、晨僵时间均较治疗前减少或缩短，且通痹祛瘀外敷组少/短于传统MTX方案组(P<0.01),见表2。

表2传统MTX方案组与通痹祛瘀外敷组治疗前后症状改善效果比较

2.3 VAS评分比较

治疗前，2组患者VAS评分比较无统计学差异(P>0.05);治疗4周后，2组VAS评分均较治疗前降低，且通痹祛瘀外敷组低于传统MTX方案组(P<0.01),见表3。

表3传统MTX方案组与通痹祛瘀外敷组治疗前后VAS评分比较

2.4 中医证候积分比较

治疗前，2组患者关节肿痛、屈伸不利、麻木僵硬、畏寒怕冷等4项积分比较无统计学差异(P>0.05);治疗4周后，2组上述积分均较治疗前降低，且通痹祛瘀外敷组低于传统MTX方案组(P<0.01),见表4。

2.5 血清炎性因子比较

治疗前，2组患者CRP、TNF-α、IL- 6水平比较无统计学差异(P>0.05);治疗4周后，2组CRP、TNF-α、IL- 6水平均较治疗前降低，且通痹祛瘀外敷组低于传统MTX方案组(P<0.01),见表5。

表4传统MTX方案组与通痹祛瘀外敷组治疗前后中医证候积分比较

表5传统MTX方案组与通痹祛瘀外敷组治疗前后血清炎性因子比较

2.6 不良反应比较

通痹祛瘀外敷组与传统MTX方案组不良反应总发生率(10.00%vs. 6.67%)比较差异无统计学意义(χ2=0.218,P=0.640),见表6。

表6传统MTX方案组与通痹祛瘀外敷组不良反应比较 [例(%)]

3、讨论

RA属常见自身免疫系统疾病，发病可导致关节疼痛、肿胀、麻木，随着疾病进展还可造成关节畸形、残疾等后果[7]。其发病与多种因素相关，有关报道指出女性雌激素对RA的发病有一定保护作用，绝经后雌激素水平突然下降是RA的危险因素[8]。除此之外，RA发病还与环境因素、吸烟、肺部疾病、肠道菌群失衡等相关[9]。由于发病机制复杂导致RA治疗难度较大。

临床治疗RA的基本原则是控制疼痛，延缓疾病的进展。非甾体止痛药物、激素、抗风湿药物虽一定程度上能控制病情，缓解疼痛症状，但由于疾病的复杂性，多数患者不能获得满意的疗效。为取得更好的治疗效果，临床主张采取联合用药治疗。甲氨蝶呤是治疗RA的常用药物，属于抗风湿药物的核心药物。甲氨蝶呤起效相对非甾体类止痛药较慢，但有助于长期控制疼痛症状，并延缓RA的疾病进展。这是由于将甲氨蝶呤应用于RA治疗中，可有效发挥抗炎、抗增殖的效果。其具体机制是竞争性抑制二氢叶酸转化为叶酸，进而使嘌呤和嘧啶的代谢途径中断，使多巴胺、氨基酸合成受到抑制[10]。然而甲氨蝶呤在RA的治疗中需要长期用药，不良反应也会逐步增加；其次，RA的发病机制复杂，单药治疗难以取得理想的疗效。

中医认为RA属于“痹症”等范畴，起病主要因风寒湿热痹阻经络关节而发病[11]。从中医辨证论治的角度看待RA,其中多数患者属于风寒湿型，少数为风湿热型、肝肾阴虚。在治疗风寒湿型患者中宜以驱寒除湿为基础，纠正患者血行不畅的问题，达到祛瘀通痹的治疗效果。本研究采取通痹祛瘀散外敷的方式辅治RA。该方由制草乌等多味中药组方，其中制草乌有祛寒除湿的效果，制川乌发挥除湿止痛的作用，怀牛膝、鸡血藤、红花、桂枝、川芎及羌活有活血化瘀、散瘀止痛等效果，甘草调和诸药[12]。全方可发挥祛寒除湿、活血化瘀、通痹祛瘀的作用。

本研究结果显示，通痹祛瘀外敷组患者治疗总有效率高于传统MTX方案组，其原因在于该方有活血化瘀等治疗效果，并且通过外敷的给药方式能够直接通过皮肤吸收药物，提升患处的药物浓度，进而充分发挥治疗效果。本研究结果中，通痹祛瘀外敷组治疗后的中医证候积分、VAS评分、关节压痛部位、晨僵时间均显著下降，提示加入通痹祛瘀散治疗后可有效改善患者的疾病症状，缓解疼痛。现代药理学研究显示，制草乌、制川乌具有抗炎、止痛、保护关节软骨等作用效果，有助于调节炎性因子的水平，因而在本研究中，治疗后通痹祛瘀外敷组CRP、TNF-α、IL- 6等炎性指标低于传统MTX方案组。不仅如此，由于采取外敷给药方式，减少了对患者肠胃的刺激及肝、肾功能的损伤，故通痹祛瘀外敷组不良反应发生率并未提高，安全性较高。

综上所述，通痹祛瘀散外敷联合甲氨蝶呤治疗RA的临床效果较好，可更有效地控制病情进展，且具有较高的安全性。本研究不足之处在于随访时间较短，未就远期疗效及影响进行观察研究与分析，将在未来进一步研究中对此进行补充。

参考文献:

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