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艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的有效性

2020-06-11 1051 上传者：管理员

摘要：目的探究类风湿关节炎应用艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗的有效性。方法选取2017年12月至2018年12月到我院接受治疗的92例类风湿关节炎，随机分为两组，对照组采用甲氨蝶呤治疗，观察组采用艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗，考察患者的治疗效果，生化指标情况，炎症水平情况和不良反应发生情况。结果观察组的治疗总有效率（93.02%）显著高于对照组（69.57%）；两组患者治疗前生化指标无显著差异，治疗后观察组患者的类风湿因子、C反应蛋白、抗环瓜氨酸肽抗体、红细胞沉降率显著低于对照组；两组患者治疗前炎症水平无显著差异，治疗后观察组患者的免疫球蛋白G、白细胞介素-6、淋巴细胞绝对值显著低于对照组；观察组的不良反应发生率（13.04%）和对照组（17.39%）无统计学差异。结论类风湿关节炎应用艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗的有效性良好。

关键词：
有效性
甲氨蝶呤
类风湿关节炎
联合治疗
艾拉莫德
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类风湿关节炎是一种慢性自身免疫疾病，发病率较高，主要靶组织为滑膜，关节处病变为滑膜炎，表现为对手足小关节侵蚀性、系统性、异质性的损害，可导致对骨和软骨的破坏，引发关节疼痛、畸形、功能丧失，关节外表现为血管炎、心肌损伤等，严重影响患者的身体健康和正常生活，病死率较高[1,2]。治疗类风湿关节炎尚无特效药，主要采用非甾体类抗炎药、慢作用抗风湿药、免疫抑制剂等进行治疗，为探究类风湿关节炎应用艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗的有效性分析，本文总结2017年12月至2018年12月到我院接受治疗92例类风湿关节炎的临床研究作如下报道。

1、资料与方法

1.1一般资料：

选取2017年12月至2018年12月到我院接受治疗的类风湿关节炎92例进行研究，均经过医院伦理委员会同意，随机分成两组，观察组46例患者，其中男性25例，女性21例，男女比例25∶21；年龄31～69岁，平均年龄为（46.16±4.16）岁；病程1～10年，平均病程为（6.24±1.52）年；对照组46例患者，其中男性26例，女性20例，男女比例13:10；年龄32～70岁，平均年龄为（46.25±4.09）岁；病程1～11年，平均病程为（6.17±1.49）年，两组基础资料无统计学差异(P>0.05）。

1.2纳入、排除标准。

纳入标准：(1)符合类风湿关节炎的诊断标准者；(2)经临床诊断和实验室检查确诊者；(3)家属签署入组同意书者；(4)处于活跃期者；排除标准：(1)身体虚弱，生命体征不稳定者；(2)严重肝肾功能障碍或合并心血管疾病者；(3)存在精神疾病或认知障碍者；(4)对艾拉莫德、甲氨蝶呤等研究药物过敏，存在禁忌证者；(5)合并系统性红斑狼疮等其他免疫性疾病者[3]。

1.3方法

1.3.1治疗方法：

两组均口服雷公藤多苷片（生产厂家：湖南协力药业有限公司，生产批号：H243020138),20mg/次，3次/d，同时给予维生素D、钙剂、叶酸、护胃等治疗，在此基础上对照组采用甲氨蝶呤（生产厂家：上海新谊制药厂，生产批号：H31020644）治疗，口服15mg/次，1次/周，观察组采用艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗，早晚口服艾拉莫德（生产厂家：先声药业有限公司，生产批号：H20110084)25mg/次，2次/d，两组均连续治疗3个月。

1.3.2观察指标：

观察患者的治疗效果，生化指标情况，炎症水平情况和不良反应发生情况[4]。

1.3.3疗效判定：

治疗效果包括显效：患者关节肿胀疼痛等临床症状完全消失，生化指标和炎症水平基本正常；有效:患者关节肿胀疼痛等临床症状有所缓解，生化指标和炎症水平显著改善；无效：临床症状无改善或出现严重不良反应[5]；生化指标类风湿因子和C反应蛋白采用速率散射比浊法测定，抗环瓜氨酸肽抗体采用微粒子酶联免疫分析法测定，红细胞沉降率采用West-ergre法测定，炎症水平免疫球蛋白G、白细胞介素-6、淋巴细胞绝对值采用ELISA双抗体夹心法测定[6]。

1.3.4统计学方法：

采用SPSS22.0软件处理，计数资料行卡方检验，计量资料行t检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1患者治疗效果：

观察组46例患者中显效18例（39.13%），有效25例（54.35%），无效3例（6.52%），治疗总有效率93.02%(43/46），对照组46例患者中显效11例（23.91%），有效21例（45.65%），无效14例（30.43%），治疗总有效率69.57%(32/46），观察组的治疗总有效率显著高于对照组（χ2=8.73,P<0.01）。

2.2患者生化指标情况：

两组患者治疗前类风湿因子、C反应蛋白、抗环瓜氨酸肽抗体、红细胞沉降率无显著差异（P>0.05），治疗后观察组患者的类风湿因子、C反应蛋白、抗环瓜氨酸肽抗体、红细胞沉降率显著低于对照组（P<0.05）。见表1。

表1两组患者生化指标情况对比（x±s)

2.3患者炎症水平情况：

两组患者治疗前免疫球蛋白G、白细胞介素-6、淋巴细胞绝对值无显著差异（P>0.05），治疗后观察组患者的免疫球蛋白G、白细胞介素-6、淋巴细胞绝对值显著低于对照组（P<0.05）。见表2。

表2两组患者炎症水平情况对比（x±s)

2.4患者不良反应发生情况：

治疗后观察组出现2例胃肠道反应，2例白细胞减少，1例皮疹瘙痒，1例肝功能异常，不良反应发生率为13.04%(6/46），对照组中出现3例胃肠道反应，2例白细胞减少，2例皮疹瘙痒，1例肝功能异常，不良反应发生率为17.39%(8/46），两组的不良反应发生率无统计学差异（χ2=0.34,P>0.05）。

3、讨论

类风湿关节炎是一种系统性自身免疫性疾病，病程长，容易反复发作，主要病理为关节的滑膜炎和关节外的血管炎，可导致关节疼痛破坏、畸形残疾，尽早诊断进行药物治疗是改善预后的关键[7]。类风湿关节炎的病理特点表现为炎症刺激下滑膜组织免疫细胞（免疫球蛋白、淋巴细胞等）浸润，促使致炎细胞因子（白细胞介素-6，白细胞介素-8等）释放，产生许多炎性因子、生长因子等，引发关节软骨、骨破坏，导致关节疼痛、功能丧失，在这个过程中许多生化指标和炎性因子都会发生变化，可以指示类风湿关节炎的严重程度[8]。目前临床治疗类风湿性关节炎的药物包括非甾体抗炎药、糖皮质激素、慢作用抗风湿药、细胞毒药物、生物制剂等，首选药物为抗风湿药，甲氨蝶呤是美国风湿协会的推荐用药，作为一种基础用药被广泛应用于临床[9]。甲氨蝶呤化学结构类似叶酸，可以通过抑制二氢叶酸还原酶和甲酰基转移酶的活性，抑制嘌呤、嘧啶核苷酸的合成，阻碍淋巴细胞活化，从而抗炎镇痛，缓解关节肿胀疼痛，但长时间应用甲氨蝶呤容易出现药效降低、不良反应增多的现象，限制了临床应用[10]。艾拉莫德是一种小分子抗风湿药物，可以抑制炎性因子的生成和释放，抑制B淋巴细胞增殖产生免疫球蛋白G、免疫球蛋白M等抗体，对T细胞的增殖和凋亡也有一定抑制作用，同时可以抑制COX-2、缓激肽的生成，具有缓解关节肿胀疼痛的作用，与其他抗风湿药不同，艾拉莫德的作用靶点为成纤维样滑膜细胞，与甲氨蝶呤的作用机制和靶点均不同，与甲氨蝶呤联合可以显著增强治疗效果，尤其对于对甲氨蝶呤产生耐药性的患者效果很好，同时不良反应较少不叠加，安全指数高[11]。综上所述，类风湿关节炎应用艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗的有效性良好，安全指数高，宜于临床应用[12]。

参考文献：

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[3]任艳红,董伟,柳华.艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床观察[J].中国药房,2017,28(32):4530-4533.

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[5]孟岩,李明远,罗德梅,等.艾拉莫德片联合甲氨喋呤片治疗老年类风湿关节炎的临床研究[J].中国临床药理杂志,2017,33(12):1098-1101.

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[8]孟德钎,潘文友,李鞠,等.甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗难治性类风湿关节炎的效果[J].中国医药导报,2016,13(3):137-141.

[9]孙静,张琨,吴丽,萍.甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎的疗效与安全性的系统评价[J].浙江医学,2018,40(20):2273-2277.

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