活动性强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis, AS)是临床治疗中比较常见的一种炎性风湿性的疾病，患者多存在炎性的腰背痛症状，而且活动性强直性脊柱炎患者多存在骨质疏松或者骨量的减少，严重影响活动性强直性脊柱炎患者的日常生活质量[1-3]。本文对于MIF、IL-23、RANKL、OPG、DKK1水平在活动性强直性脊柱炎患者中的临床意义进行一定的研究与探讨，研究的结果报道如下。

1、研究对象与方法

1.1 研究对象

本研究选取2013年2月至2016年1月期间于我院就诊和接受治疗的46例活动性强直性脊柱炎患者，将其作为实验组，并选取同时期来我院进行健康体检的38例健康者作为对照组。对照组中，有28例男性健康者，有10例女性健康者，健康者的年龄为35～57岁，平均年龄为（43.21±1.28）岁，按照健康者的文化水平可分为，大专及大专以上文化水平的健康者有6例，中专文化水平的健康者有8例，高中文化水平的健康者有16例，初中及初中以下文化水平的健康者有8例；实验组中，有30例男性患者，有16例女性患者，患者的年龄为18～43岁，平均年龄为（27.2±8.0）岁，按照患者的文化水平可分为，大专及大专以上文化水平的患者有6例，中专文化水平的患者有10例，高中文化水平的患者有20例，初中及初中以下文化水平的患者有10例，患者的平均病程为（7.6±3.8）年。实验组活动性强直性脊柱炎患者和对照组健康者的性别占比、平均年龄、文化程度等因素都不存在比较大的差异，P＞0.05，不具有统计学意义，可以进行对比。

1.2 纳入标准

符合美国的风湿协会所制定的活动性强直性脊柱炎诊断的相关标准的患者[4]；活动性强直性脊柱炎的疾病活动指数＞4分的患者；人体白细胞抗原HLA-B27为阳性的患者；没有接受任何相关治疗的患者；知情同意本研究内容并自愿参与的患者。

1.3 排除标准

不符合活动性强直性脊柱炎相关诊断标准的患者；具有严重的干燥综合征、系统性的红斑狼疮、骨关节炎等相关风湿疾病的患者；合并存在严重的心、肝、肾等器官系统相关疾病的患者；孕妇、哺乳期的妇女；患有精神障碍而无法进行本研究的患者。

1.4 方法

采集两组受检者的10 mL静脉血，室温下静置1 h，经3500r/min离心10 min后，弃去上清液，放置在-80℃的超低温冰箱进行冻存待检，测定两组巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、白细胞介素-23（IL-23）、细胞核因子κB受体活化因子配体（RANKL）、骨保护素（OPG）、抑制因子(DKK1)，以及疾病活动因子红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）。

1.5 统计学方法

使用统计学SPSS 12.0软件包对相关实验数据进行统计分析，研究主要是应用描述性的统计学分析方法，计量资料使用均数±标准差（`x±s）描述，数据比较应用t检验方法，计数资料使用χ2检验方法，当P＜0.05时，表示差异存在统计学意义；相关性分析采用Pearson相关检验，以α=0.05为检验水准。

2、结果

2.1 两组的MIF、IL-23、RANKL、OPG、DKK1比较

实验组活动性强直性脊柱炎患者的巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、白细胞介素-23（IL-23）、细胞核因子κB受体活化因子配体（RANKL）、骨保护素（OPG）、Wnt信号抑制因子(DKK1)与对照组健康者对比，组间的差异明显（P＜0.05），具有统计学上的意义，详细情况见表1。

表1 实验组和对照组的MIF、IL-23、RANKL、OPG、DKK1比较

2.2 两组的疾病活动因子红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）比较

实验组活动性强直性脊柱炎患者的疾病活动因子红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）与对照组健康者对比，组间的差异明显（P＜0.05），具有统计学上的意义，详细情况见表2。

表2 实验组和对照组的疾病活动因子ESR、CRP比较

2.3 实验组的相关因子与疾病活动因子的相关性比较

实验组活动性强直性脊柱炎患者的巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、白细胞介素-23（IL-23）、骨保护素（OPG）与疾病活动因子红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）呈正相关关系（P＜0.05），实验组患者的细胞核因子κB受体活化因子配体（RANKL）、抑制因子(DKK1)与疾病活动因子红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）没有明显的相关关系（P＞0.05），详细情况见表3。

表3 实验组的相关因子与疾病活动因子的相关性比较

3、讨论

活动性强直性脊柱炎是一种全身性的疾病，患者多存在慢性的炎症症状，对活动性强直性脊柱炎患者的机体相关功能以及脊柱的活动度具有明显的不良影响，严重危害活动性强直性脊柱炎患者的机体健康[5-6]。

活动性强直性脊柱炎是慢性的炎症性的相关疾病，活动性强直性脊柱炎患者的病情发展中有炎症、骨破坏以及新骨的形成共3个明显病理变化[7-8]。相关研究表明，活动性强直性脊柱炎患者在没有出现相关炎症或者已经出现相关炎症及炎症的消退过程中，均有可能会出现相关关节炎症以及骨破坏、骨重塑的相分离的情况[9-11]。

相关研究显示，在活动性强直性脊柱炎患者的炎性骨破坏的过程中，和患者体内的免疫功能的失衡具有一定的关系，部分的相关促炎细胞因子并不是直接的作用于患者的破骨细胞的分化以及激活的过程中，而是通过对患者的骨保护素（Osteoproteger, OPG）、细胞核因子κB受体活化因子配体（Receptor Activator of NF kB Ligand, RANKL）等一些分子的调节来间接的发挥作用[12-15]。骨保护素（Osteoproteger, OPG）、细胞核因子κB受体活化因子配体（Receptor Activator of NF kB Ligand, RANKL）、胞核因子心受体活化因子(Receptor Activator of NF kB, RANK）是调节患者体内的破骨细胞的活性的重要细胞因子，是致使患者出现炎性相关的关节疾病的骨质破坏中最为重要的几个影响因素。

巨噬细胞移动抑制因子(Macrophage Migration Inhibitory Factor, MIF)则是T细胞源性的一种相关细胞因子，巨噬细胞移动抑制因子可对巨噬细胞的游走具有一定的抑制作用，还可促进巨噬细胞的增殖等，巨噬细胞移动抑制因子(Macrophage Migration Inhibitory Factor, MIF)是炎性的细胞因子比如白细胞介素-1β(Interleukin- 1β, IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α)的一个重要的上游调控因子，而且，巨噬细胞移动抑制因子(Macrophage Migration Inhibitory Factor, MIF)在类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)、系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)、慢性肾小球肾炎（Chronic Glomerulonephritis, CG）等相关疾病患者体内的表达出现较为明显的增强，提示巨噬细胞移动抑制因子(Macrophage Migration Inhibitory Factor, MIF)有可能会成为炎性相关疾病的临床治疗的一个新靶点。

白细胞介素-23（Interleukin- 23, IL-23）是一种炎性的细胞因子，白细胞介素-23与人体内的T细胞的免疫功能的异常具有一定的关系，白细胞介素-23可以间接的诱导肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α)等一些促炎性的细胞因子的大量表达，进而导致患者体内的炎性细胞的浸润以及对组织的损害等，活动性强直性脊柱炎患者的体内白细胞介素-23（Interleukin- 23, IL-23）水平会出现明显上升，推测白细胞介素-23可能是参与了活动性强直性脊柱炎患者的炎症以及骨质破坏的过程。

而Wnt信号是活动性强直性脊柱炎患者的新骨形成的一个关键的影响因素，Wnt信号抑制因子(Dickkopf-1, DKK1)是Wnt信号通路的其中一个重要的天然的抑制物，对于Wnt所介导的骨重塑具有十分关键和重要的调节作用，对Wnt信号抑制因子(Dickkopf-1, DKK1)进行有效抑制，可以强化Wnt的信号途径等[16-18]。

本研究显示，实验组活动性强直性脊柱炎患者的巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、白细胞介素-23（IL-23）、细胞核因子κB受体活化因子配体（RANKL）、骨保护素（OPG）、Wnt信号抑制因子(DKK1)分别为(25.40±10.87)ng/mL、（374.88±37.21）pg/L、（21.50±16.59）pg/L、（5.02±1.58）pg/L、(0.72±0.15)ng/mL，明显高于对照组健康者的(4.03±0.77)ng/mL、（179.79±20.14）pg/L、（7.56±1.15）pg/L、（1.87±0.29）pg/L、(0.12±0.03)ng/mL（P＜0.05），可见，活动性强直性脊柱炎患者的MIF、IL-23、RANKL、OPG、DKK1均显著高于健康者。

红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）是活动性强直性脊柱炎患者的相关疾病活动因子。本研究中，实验组活动性强直性脊柱炎患者的疾病活动因子红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）分别为（40.24±26.24）mm/h、（4.76±3.38）mg/L，明显高于对照组健康者的（8.25±0.51）mm/h、（2.57±0.32）mg/L（P＜0.05），可以看出，活动性强直性脊柱炎患者的疾病活动因子要明显的高于健康者。

本研究表明，活动性强直性脊柱炎患者的巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、白细胞介素-23（IL-23）、骨保护素（OPG）与疾病活动因子红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）呈正相关关系（P＜0.05），而活动性强直性脊柱炎患者的细胞核因子κB受体活化因子配体（RANKL）、抑制因子(DKK1)与疾病活动因子红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）却没有明显的相关关系（P＞0.05），说明活动性强直性脊柱炎患者的MIF、IL-23、OPG与相关疾病活动因子具有相关性。

本研究不足之处是没有比较强直性脊柱炎患者的活动期和稳定期的相关指标的表达状况，后面则将其作为重点的研究目标。

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