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观察经皮穴位电刺激预防非小细胞肺癌患者化疗相关性骨髓抑制的疗效

2020-06-15 272 上传者：管理员

摘要：目的：观察经皮穴位电刺激（TEAS）预防非小细胞肺癌化疗相关性骨髓抑制的疗效。方法：纳入初次化疗的非小细胞肺癌患者102例，随机分为常规组、药物组和TEAS组，每组34例。常规组行吉西他滨联合顺铂化疗方案，并给予常规护理。药物组在常规组治疗的基础上，于化疗前给予地榆升白片治疗，每次23片，每日3次。TEAS组在常规组治疗的基础上给予经皮穴位电刺激治疗，穴取大椎、膈俞、合谷、足三里、三阴交，于化疗的第1、2、3、5、8、14、21、28天治疗，每次治疗30min，每天治疗1次。3组均28d为一疗程，共治疗1个疗程。比较3组患者化疗前1d，化疗第5、8、11、14、21、28天白细胞、血小板、红细胞、血红蛋白指标的变化情况；并观察患者化疗前1d，化疗第5、11、21天的舒适度情况。结果：与化疗前比较，3组化疗后各时间点白细胞计数均降低（P<0.05）；与常规组比较，TEAS组化疗第8、14天，药物组第14天白细胞计数升高（P<0.05）。与化疗前比较，常规组化疗第5、8、11、14天血小板计数降低（P<0.05），药物组化疗后各时间点血小板计数降低（P<0.05）；化疗第5、8、11、14天TEAS组血小板计数高于常规组（P<0.05），化疗第5、8、11、21天TEAS组患者血小板计数高于药物组（P<0.05）。与常规组比较，TEAS组化疗第5、11天舒适度评分较高（P<0.05）。结论：经皮穴位电刺激可以预防非小细胞肺癌患者化疗诱导的骨髓抑制（白细胞、血小板），提高患者的舒适度。

关键词：
化疗
经皮穴位电刺激
肺癌
非小细胞肺癌
骨髓抑制
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肺癌是中国乃至世界最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率和病死率都有所升高[1,2]。化疗是癌症治疗的重要组成部分。基于铂类的双药联合化疗可显著降低非小细胞肺癌（NSCLC）患者的病死率[3]。然而，许多患者不能耐受化疗的不良反应，导致治疗依从性差，甚至影响疾病的预后和生活质量。骨髓抑制是最常见和最严重的化疗不良反应，Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制的发生率约20%[4]。目前，对化疗所致骨髓抑制主要采取药物治疗，如口服升白药、皮下注射集落刺激因子，但治疗效果均不理想，且还会出现一系列的不良反应[5]。中医理论认为，化疗药物使脾肾受损，导致气血化生无源，运行紊乱，无以生精填髓，最终导致造血功能失常[6]，临床症状表现为乏力、面色无华等，实验室检查表现为白细胞、红细胞、血红蛋白及血小板等数量减少。经皮穴位电刺激（TEAS）能增强对穴位的刺激，提高疗效，且具有非侵入性和无痛性的优点[7]。故本研究对非小细胞肺癌化疗患者采用TEAS进行治疗，观察其治疗效果，旨在为临床应用提供依据。

1、临床资料

1.1一般资料

病例来自2018年3月至2019年4月于华北理工大学附属唐山市人民医院行初次化疗的NSCLC患者，采用随机数字表法将患者分为常规组、药物组和TEAS组。本研究经华北理工大学附属唐山市人民医院伦理委员会审查批准通过（伦理批准号：RMYY-YWLL-2018-031）。

1.2诊断标准

非小细胞肺癌诊断标准参照《CSCO原发性肺癌诊疗指南2016》[8]。TNM分期标准参照国际肺癌研究协会（IASLC)2016年第8版肺癌分期标准[9]。

1.3纳入标准

(1)符合非小细胞肺癌的诊断标准；(2)Karnofsky功能状态（KPS）评分≥70分；(3)初次化疗；(4)自愿参加并签署知情同意书。

1.4排除标准

(1)大椎、膈俞、合谷、足三里及三阴交穴处皮肤发红或溃烂者；(2)在本研究所取穴位或其循行经线上进行过手术的患者；(3)合并血液系统肿瘤、精神疾病或其他重要脏器病变者；(4)合并智力、精神、意识障碍，不能合作或依从性差者；(5)化疗前血常规检查示已出现骨髓抑制者。

2、治疗方法

2.1常规组

采用吉西他滨联合顺铂（GP）化疗方案。第1、8天予吉西他滨1000mg/m2静脉滴注。第1、3、5天予顺铂25mg/m2静脉滴注。化疗期间予奥美拉唑注射液40mg静脉滴注，每日1次。化疗前30min给予盐酸托烷司琼注射液4mg加入100mL的0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，同时予地塞米松注射液3mg加入溶液中静脉滴注或静脉注射，每日1次。28d为一疗程，共治疗1个疗程。

常规护理：(1)密切观察患者病情，尽早预防可能发生的并发症，并及时将并发症告知医生处理；(2)鼓励患者在化疗期间食用营养高、蛋白质含量高、维生素含量高的食物；(3)护理人员应积极与患者及家属沟通，缓解其负面情绪，增强对疾病治疗的信心，提高治疗依从性；(4)对患者及其家属进行健康教育和心理咨询，使他们对疾病有基本的了解和认识，告知他们在疾病治疗过程中需要注意的问题，并指导患者进行适度运动。

2.2药物组

在常规组治疗的基础上，化疗前予地榆升白片（成都地奥集团，国药准字Z20026497,0.1g）口服，每日3次，每次2～3片。28d为一疗程，共治疗1个疗程。

2.3TEAS组

在常规组治疗的基础上，给予TEAS干预。穴取大椎、膈俞、合谷、足三里、三阴交。在患者接受化疗的第1、2、3、5、8、14、21、28天（即患者住院和来院复查时间）为其开展TEAS治疗。采用广州三甲医疗器械有限公司生产的WOND多功能神经治疗仪，选用TENS（经皮神经电刺激）的治疗方式，仪器参数：脉宽100µs，频率100Hz，刺激持续时间10s，刺激间歇时间3s，刺激量2025mA，最大反馈刺激量40mA。患者取仰卧位，以75%乙醇对穴位局部消毒。将电极贴片（直径3cm）贴于穴位，测试电流强度以穴位处明显抽搐或患者可耐受为佳，可根据患者的感觉或抽动的程度随时增加电流强度。治疗时间30min，每日1次。28d为一疗程，共治疗1个疗程。

3、疗效观察

3.1观察指标

(1）血常规指标

采用ADVIA120型全自动血液分析仪进行血常规监测。根据临床肺癌化疗患者血液指标检查要求，于化疗前1d、化疗第5、8、11、14、21、28天观察血常规中反映骨髓抑制的指标，包括红细胞计数、血红蛋白浓度、白细胞计数和血小板计数水平。

(2）舒适度评分

参照美国简化舒适状况量表[10]，根据NSCLC患者特点制作舒适度调查问卷，分别于化疗前1d、化疗第5、11、21天对患者舒适度进行评价，总分120分，<60分为低度舒适，60～90分为中度舒适，>90分为高度舒适。

3.2统计学处理

数据采用SPSS20.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（s）表示，符合正态分布且方差齐的数据采用单因素方差分析（ANOVA），两两比较采用LSD检验，不符合正态分布或方差不齐时采用非参数检验；计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

3.3治疗结果

(1）各组患者一般资料比较

本研究共纳入102例，常规组、药物组和TEAS组各34例。各组患者性别、年龄、体质量指数（BMI）、吸烟史、KPS评分、病理类型、分化程度、病理分期一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

(2）各组患者化疗前后白细胞计数比较

化疗前1d,3组患者白细胞计数比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。与化疗前比较，3组患者化疗后各时间点白细胞计数均降低（P<0.05）。与常规组比较，TEAS组化疗第8、14天及药物组化疗第14天白细胞计数均升高（P<0.05);TEAS组化疗后各时间点白细胞计数与药物组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

(3）各组患者化疗前后血小板计数比较

化疗前1d,3组患者血小板计数比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。与化疗前比较,药物组化疗后各时间点血小板计数均降低（P<0.05），常规组化疗第5、8、11、14天血小板计数降低（P<0.05),TEAS组化疗后各时间点血小板计数与化疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。与常规组比较，TEAS组患者化疗第5、8、11、14天血小板计数升高（P<0.05），而药物组各时间点与常规组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。与药物组比较，TEAS组患者化疗第5、8、11、21天血小板计数升高（P<0.05）。见表3。

表1各组非小细胞肺癌患者一般资料比较

表2各组非小细胞肺癌患者化疗前后白细胞计数比较

表3各组非小细胞肺癌患者化疗前后血小板计数比较

表4各组非小细胞肺癌患者化疗前后红细胞计数比较

表5各组非小细胞肺癌患者化疗前后血红蛋白浓度比较

(4）各组患者化疗前后红细胞计数比较

3组患者红细胞计数化疗前后组内及组间比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

(5）各组患者化疗前后血红蛋白浓度比较

化疗前1d,3组患者血红蛋白浓度比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。与化疗前比较，3组患者化疗后血红蛋白浓度差异无统计学意义（P>0.05）。与常规组比较，药物组患者化疗第14天血红蛋白浓度升高（P<0.05），而TEAS组与常规组、药物组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

(6）各组患者化疗前后舒适度评分比较

化疗前1d,3组患者舒适度评分比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。与化疗前比较，常规组化疗第5、11天舒适度评分降低（P<0.05），药物组、EAS组化疗后各时间点舒适度评分与化疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05）。与常规组比较，TEAS组化疗第5、11天舒适度评分升高（P<0.05），而药物组各时点与常规组比较差异均无统计学意义（P>0.05);TEAS组化疗后各时间点舒适度评分与药物组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表6。

表6各组非小细胞肺癌患者化疗前后舒适度评分比较

4、讨论

本研究结果显示，经皮穴位电刺激（TEAS）可以改善化疗引起的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的骨髓抑制。骨髓抑制的症状包括体力下降，疲劳，虚弱，出汗，头晕，耳鸣，心悸，厌食，恶心和呕吐等[11]。中医理论认为，化疗损伤脏腑、骨髓、精血，导致脾、胃、肝、肾功能受损。张瑜等[12]研究表明足三里穴位注射地塞米松联合口服片剂可显著增加白细胞和中性粒细胞计数。吴倩等[13]研究表明三阴交穴位注射可以抑制肿瘤生长和减轻骨髓抑制。也有研究[14]表明，在足三里、三阴交、血海和气海进行针灸和穴位注射可以改善化疗引起的骨髓抑制。但是，上述治疗方法是侵入性的，易导致疼痛，患者对治疗的依从性较差，而TEAS能增强穴位刺激，且具有非侵入性和无痛性的优点。本研究采用TEAS对NSCLC化疗患者进行干预，结果表明TEAS可以改善化疗相关性骨髓抑制，提高患者的舒适度。

大椎为六阳经与督脉之会，刺激本穴可温通诸阳、调节阳经气血，配合谷可充分调节白细胞水平、提高机体免疫功能[15]。三阴交为三阴经之会穴，具有滋阴补血之效。膈俞为血会，有扶正补虚之用。肖献辉等[16]研究发现，联合刺激大椎与合谷治疗白细胞减少的有效率高达80%；刺激足三里，可增加肾上腺皮质激素的释放，增强交感-肾上腺皮质系统功能，促进白细胞生成。本研究中，各组患者化疗后白细胞计数逐渐减少，并在第14天达到最低水平，而TEAS组在化疗第8天和第14天的白细胞计数高于常规组，表明TEAS可以提高NSCLC化疗患者的白细胞计数水平。研究[17]表明联合刺激三阴交、膈俞、合谷治疗原发性血小板减少性紫癜，可明显改善患者临床症状，促进患者血小板计数水平恢复正常。本研究中，各组患者的血小板计数化疗后逐渐下降，并在第11天达到最低水平。在化疗第5、8、11天，TEAS组的血小板计数高于常规组和药物组，提示TEAS可提高NSCLC患者化疗后的血小板计数水平，TEAS可以起到预防化疗后血小板减少的作用。侯黎莉等[18]研究表明，TEAS具有升高红细胞水平、促进血红蛋白生成的作用。本研究中，TEAS对红细胞和血红蛋白计数的影响并不明显，这可能需要增加样本量或进行更长时间的随访，例如超过120d。

此外，化疗期间患者舒适度是影响其治疗依从性的重要指标[19,20]。中医经络理论认为刺激经络系统的有关穴位，可平衡阴阳、扶助正气、抵御外邪，从而达到活血化瘀、舒筋通络的功效[21]。研究[22]表明TEAS可以改善微循环及细胞的氧合和代谢，还可以促进肠道蠕动的恢复，减少腹胀，促进排便，从而改善患者的舒适度。本研究结果显示，TEAS组化疗第5天和第11天舒适度评分高于常规组，证实TEAS可以显著提高NSCLC患者化疗后的舒适度。

本研究通过较规范的随机对照试验，证明TEAS可以预防非小细胞肺癌患者化疗引起的骨髓抑制（白细胞、血小板），提高患者的舒适度。但本研究样本量较小，且为单中心研究，为了进一步明确TEAS的疗效，未来需进行大样本量的多中心研究。

参考文献：

[4]高小月,周彩存,顾芬,等.初次确诊非小细胞肺癌患者首次化疗后骨髓抑制危险因素的前瞻性研究[J].同济大学学报(医学版),2018,39(6):102-107.

[5]周春花,陈功,曾亮,等.生白合剂对肺癌化疗后骨髓抑制的疗效观察[J].中国中西医结合外科杂志,2018,24(2):131-134.

[6]苗耀东,李英红,沈浩玥,等.恶性肿瘤化疗所致骨髓抑制的中医药研究进展[J].吉林中医药,2019,39(2):273-277.

[7]沙蕊,白辰,郑莹,等.经皮电刺激穴位对非小细胞肺癌患者化疗后骨髓抑制的效果观察[J].中国临床医生杂志,2018,46(11):1369-1371.

[8]陈炎,陈亚蓓,陶荣芳.《CSCO原发性肺癌诊疗指南2016》非小细胞肺癌治疗内容介绍[J].中国实用内科杂志,2017,37(S1):35-37.

[12]张瑜,汤晓冬,刘益群,等.妇科肿瘤患者穴位注射减轻化疗骨髓抑制的疗效分析[J].现代中西医结合杂志,2013,22(30):3344-3345.

[13]吴倩,沈健美,王东升,等.穴位注射治疗顺铂化疗患者恶心呕吐及骨髓抑制的临床分析[J].医学理论与实践,2014,27(19):2590-2591.

[14]窦健卿,张辉,高文斌,等.针刺加穴位注射治疗化疗药物致骨髓抑制的临床观察与研究[J].中国针灸,2002,22(5):301-303.

[15]徐红达,贾英杰,陈军,等.艾灸治疗化疗所致骨髓抑制的现状及经穴分析[J].肿瘤,2014,34(6):564-568.

[16]肖献辉,贾润苗,李红珂,等.艾灸足三里穴位治疗广泛期小细胞肺癌化疗后骨髓抑制疗效观察[J].中医药临床杂志,2019,31(2):339-342.