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钙卫蛋白、CYTL1对老年膝骨关节炎患者的诊断价值

2024-11-19 127 上传者：管理员

摘要：目的探究钙卫蛋白、细胞因子样蛋白1（CYTL1）对老年膝骨关节炎（knee osteoarthritis, KOA）患者的诊断价值。方法选取2019年8月-2023年8月在常州市第一人民医院诊治的老年KOA患者65例作为研究组，选取同时期在本院进行健康体检的65例作为对照组。通过Pearson法分析相关性；Logistic回归分析影响老年KOA发生的因素；受试者工作特征（ROC）曲线分析血清钙卫蛋白、CYTL1水平对老年KOA发生的诊断价值。结果研究组血清钙卫蛋白、TNF-α、CRP、B细胞百分比水平显著高于对照组（P<0.05）,CYTL1、IL-4、CD3+T细胞百分比、CD4+T细胞百分比、CD8+T细胞百分比水平显著低于对照组（P<0.05）。随着老年KOA患者病情加重，血清钙卫蛋白水平显著升高（P<0.05）,CYTL1水平显著降低（P<0.05）。老年KOA患者中血清钙卫蛋白水平与CYTL1水平呈负相关（r=-0.672,P<0.05）。钙卫蛋白、TNF-α、B细胞百分比是影响老年KOA患者发生的危险因素（P<0.05）,CYTL1、IL-4是影响老年KOA患者发生的保护因素（P<0.05）。血清钙卫蛋白、CYTL1二者联合诊断老年KOA发生的曲线下面积（AUC）为0.865、0.850、0.926,二者联合明显高于钙卫蛋白、CYTL1单独诊断(Z二者联合-钙卫蛋白=2.018,Z二者联合-CYTL1=2.514,P<0.05)。结论老年KOA患者血清钙卫蛋白水平升高，CYTL1水平降低，对老年KOA的诊断有临床价值。

关键词：
细胞因子样蛋白1
老年膝骨关节炎
膝关节疼痛
诊断
钙卫蛋白
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膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)是造成膝关节疼痛、运动受限的一种疾病[1]。KOA也是多发性、非特异性的炎性骨科疾病，常发生于老年群体[2]。老年KOA以关节软骨受损为主要病理特征，常表现为膝关节骨质增生、软骨硬化、疼痛等，严重可使老年人下肢功能障碍，影响老年人饮食起居和生活水平[3]。随着中国人口老龄化程度的不断加剧，老年群体中KOA的患病率在逐年升高，一定程度上给个人和社会发展造成巨大的经济压力和负担，及时诊断并采取有效的措施治疗老年KOA已刻不容缓[4]。钙卫蛋白可作为标志细胞与组织早期损伤的内源性物质，参与机体炎症反应，与炎症性疾病发展和病变有密切联系[5-6]。细胞因子样蛋白1(cytokine-like protein 1,CYTL1)对关节炎的发展有抑制作用[7]。CYTL1不仅有重要的生理功能，而且与炎症反应相关疾病、自身免疫性病等有关[8]。研究发现，炎症反应、细胞因子均参与炎症性关节炎的病程进展[6-7],但钙卫蛋白、CYTL1在老年KOA中表达尚不清楚，因此本研究将探究血清钙卫蛋白、CYTL1表达水平对老年KOA患者的诊断价值。

1、对象与方法

1.1研究对象

选取2019年8月-2023年8月在常州市第一人民医院诊治的老年KOA患者65例作为研究组，根据患者的磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)检查结果[9]分为I级28例、II级25例、III级10例、IV级2例，同时选取同期本院65例健康体检者为对照组。纳入标准：(1)临床诊断为KOA;(2)年龄>60岁，不限性别；(3)首次发病；(4)入院前未进行抗感染、抗炎等治疗；(5)近期不存在膝关节外伤。排除标准：(1)长期服用补钙类药物；(2)合并类风湿关节炎及其他膝关节相关疾病；(3)合并糖尿病、心肝肾功能损伤等内科慢性疾病；(4)合并肿瘤、严重感染及传染性疾病。本研究经常州市第一人民医院医学伦理委员会批准(20190624)。

1.2方法

1.2.1样品采集：

采集所有受试者空腹静脉血6 mL,室温静置30 min,离心后，血清储存于-20℃,待检。

1.2.2酶联免疫吸附法测定血清钙卫蛋白、CYTL1及炎症因子的水平：

通过酶联免疫吸附法试剂盒测定血清钙卫蛋白(批号：FRE-392s,新疆金海娜生物科技有限公司)、CYTL1(批号：HE-401,郑州兰森生物技术有限公司)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)(批号：W-825p,郑州普瑞生物工程有限公司)、C-反应蛋白(C-reaction protein, CRP)(批号：GA-634,郑州普瑞生物工程有限公司)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)(批号：234-B,昕爵生物技术有限公司)的水平；运用酶标仪(型号：reader 96,广州飞升精密设备有限公司)在450 nm处检测各种溶液的OD值，绘制各试剂盒标准曲线，计算各指标的水平。

1.2.3其他指标的测定方法：

测定受试者的身高(m)、体重(kg),计算体质量指数(body mass index, BMI)=体重/身高2。根据血氧饱和仪(型号：SZ-30869,乐普医疗器械有限公司)的使用方法检测受试者心率水平；根据血压测量仪(型号：FT-A41,顺泰医疗器械有限公司)的使用方法检测受试者收缩压和舒张压水平；根据全自动化流式细胞仪(型号：BriCyte E6,迈瑞医疗器械有限公司)的使用方法测定受试者中性粒细胞、淋巴细胞、CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞水平，再计算各细胞的百分比水平。

1.3统计学方法

运用SPSS25.0版统计学软件进行分析，数据均符合正态分布规律。两组间临床基础资料比较采用t或χ2检验；多组间比较进行单因素方差分析，进一步两两比较采用SNK-q检验；Pearson法分析血清钙卫蛋白与CYTL1水平的相关性；Logistic回归分析影响老年KOA发生的因素；血清钙卫蛋白、CYTL1水平对老年KOA发生的诊断价值通过受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线进行评估，曲线下面积(area under curve, AUC)比较采用Z检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2、结果

2.1两组临床资料比较

与对照组相比，研究组血清钙卫蛋白、TNF-α、CRP、B细胞百分比水平显著升高(P<0.05),见表1。

表1两组间临床资料比较

.2不同级别老年KOA患者血清钙卫蛋白、CYTL1水平比较

从表2数据结果可以看出：与I级相比，II级、III级、IV级老年KOA患者血清钙卫蛋白水平显著升高(P<0.05),CYTL1水平显著降低(P<0.05);与II级相比，III级、IV级老年KOA患者血清钙卫蛋白水平显著升高(P<0.05),CYTL1水平显著降低(P<0.05);与III级相比，IV级老年KOA患者血清钙卫蛋白水平显著升高(P<0.05),CYTL1水平显著降低(P<0.05)。

表2不同级别老年KOA患者血清钙卫蛋白、CYTL1水平比较

2.3老年KOA患者血清钙卫蛋白与CYTL1水平的相关性

老年KOA患者中血清钙卫蛋白水平与CYTL1水平呈负相关(r= -0.672,P<0.05),见图1。

图1老年KOA患者血清钙卫蛋白与CYTL1水平的相关性

2.4影响老年患者KOA发生的Logistic回归分析

以是否发生老年KOA为因变量(发生=0,否=1),TNF-α、CRP、IL-4、CD3+T细胞百分比、CD4+T细胞百分比、CD8+T细胞百分比、B细胞百分比、钙卫蛋白、CYTL1为自变量，进行Logistic回归分析。结果显示，钙卫蛋白、TNF-α、B细胞百分比是影响老年患者KOA发生的危险因素(P<0.05),CYTL1、IL-4是影响老年患者KOA发生的保护因素(P<0.05),见表3。

2.5血清钙卫蛋白、CYTL1水平对老年KOA发生的诊断价值

血清钙卫蛋白、CYTL1二者联合诊断老年KOA发生的AUC为0.865、0.850、0.926,二者联合明显高于钙卫蛋白、CYTL1单独诊断(Z二者联合-钙卫蛋白=2.018,Z二者联合-CYTL1=2.514,P<0.05);二者联合特异度为90.3%,高于单独诊断的特异度(86.7%、67.3%),见表4、图2。

表3影响老年患者KOA发生的Logistic回归分析

表4血清钙卫蛋白、CYTL1水平诊断老年KOA发生的价值

图2血清钙卫蛋白、CYTL1水平诊断老年KOA发生的ROC曲线

3、讨论

现阶段，老年KOA的发病机理尚未阐明，多认为与遗传、创伤、炎症等因素有关，严重者会致残[10-11]。老年KOA具有较高致残率、致死率，若患者进行早期诊疗，可控制病情进展，防止关节损坏，提高患者身心发展和生活水平[12]。该病的临床诊断多根据症状表现和影像学检测相结合判定，敏感性和特异性较低，易造成误诊[13]。故寻找新的生物学标志物对于全面诊断老年KOA病情发展有重要的临床意义。近年老年KOA患者血液检测指标逐渐得到重视，本研究主要探究了老年KOA患者中血清钙卫蛋白、CYTL1水平变化及诊断价值。

钙卫蛋白是异二聚体复合物，是一种重要的炎性介质，与炎症性疾病如急性阑尾炎、溃疡性结肠炎、关节炎等疾病有关[14]。在机体触发炎症反应时，钙卫蛋白表达水平上调[15]。且钙卫蛋白水平明显升高与骨关节炎有关[16]。本研究中，研究组中钙卫蛋白水平较高，提示钙卫蛋白水平变化与老年KOA有关。TNF-α是调节KOA发病的炎症介质，在KOA病理过程中可促进关节软骨破损[17]。在KOA患者滑液中TNF-α水平上升，并随临床分期增加其水平升高[18]。据报道，在多关节炎受累的痛风患者中，钙卫蛋白浓度与CRP有关，痛风急性发作组的患者钙卫蛋白浓度明显高于缓解组，其可作为预判痛风关节炎的病程情况[19]。本研究中，TNF-α、CRP水平显著高于对照组，钙卫蛋白、TNF-α是影响老年KOA发生的危险因素，随着老年KOA患者病情越严重，钙卫蛋白水平越高，提示钙卫蛋白与老年KOA病情的严重程度有关。另外，本研究中血清钙卫蛋白单独诊断老年KOA发生的AUC为0.865,当其水平大于211.747 ng/mL时，此时是老年KOA发生的临界点，临床治疗中应及时关注，提示钙卫蛋白可作为评估老年KOA发生的辅助性指标。与冯冲等[20]人研究结果类似。

细胞因子在骨关节炎的发展进程中发挥重要作用[21]。据报道，TNF-α、CRP是促炎性细胞因子，在KOA患者中呈高表达，均与KOA患者的发生有关[22]。IL-4是一种能力较强的抗炎性因子，由活化的CD4细胞、肥大细胞合成，与骨关节炎的发展进程有关[23]。CYTL1参与关节炎的进展[24]。本研究中，研究组CYTL1、IL-4水平显著低于对照组，TNF-α、CRP水平显著高于对照组，CYTL1是诊断老年KOA发生的危险因素，提示CYTL1与老年KOA的发生有关。IL-4属于Th2型细胞因子，介导体液免疫反应[25]。本研究中，老年KOA患者中CYTL1、IL-4呈低表达，B细胞百分比呈高表达，随着老年KOA的病情越严重，CYTL1水平显著降低，提示CYTL1与老年KOA的发生和病情严重程度有关。进一步研究发现，CYTL1单独诊断老年KOA发生的AUC为0.850,当其水平低于24.640 ng/mL时，老年KOA患者产生的可能性较大，提示CYTL1水平变化可作为评估老年KOA患者的发生情况。进一步研究发现，血清钙卫蛋白、CYTL1联合可较好诊断老年KOA的发生。结合以上研究推测，钙卫蛋白能够诱导机体炎症反应，促使B细胞大量合成，从而使抗炎性细胞因子CYTL1、IL-4下调表达，促炎细胞因子TNF-α、CRP上调表达，进而参与到老年KOA患者的发生和病变情况。

综上所述，老年KOA患者中血清钙卫蛋白表达水平上调，CYTL1表达水平下调，二者呈负相关，联合可有效诊断老年KOA患者的发生，且联合检测诊断价值更高。血清钙卫蛋白、CYTL1二者联合可作为评估老年KOA患者发生的生物学标志物。但本研究对指标未进行实时监测，且未进行多中心验证，可能使结果具有一定局限性。后续将使用大样本量对其进行验证，以便对其进行实时监测，进行深入研究。

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