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异甘草酸镁联合谷胱甘肽治疗非病毒性肝病的临床观察

2021-09-15 2812 上传者：管理员

摘要：目的探讨不同剂量异甘草酸镁联合谷胱甘肽治疗非病毒性肝病的临床疗效,旨在探索联合用药下异甘草酸镁注射液最大疗效、安全范围内的优化剂量。方法回顾性分析2018年1月～2020年1月收治的201例非病毒性肝病患者的临床资料,将符合诊断标准的患者分成五组:异甘草酸镁注射液100mg(静脉滴注,qd);异甘草酸镁注射液150mg(静脉滴注,qd);异甘草酸镁注射液100mg+注射用还原性谷胱甘肽1.8g(均为静脉滴注,qd);异甘草酸镁注射液150mg+注射用还原性谷胱甘肽1.2g(均为静脉滴注,qd);异甘草酸镁注射液150mg+注射用还原性谷胱甘肽1.8g(均为静脉滴注,qd),对比五组患者谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)等水平变化情况。结果异甘草酸镁注射液100mg+注射用还原性谷胱甘肽1.8g治疗组在治疗后的ALT及AST下降趋势比其他组更为明显,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论异甘草酸镁注射液100mg+注射用还原性谷胱甘肽1.8g治疗非病毒性肝病安全、有效。

关键词：
γ-谷氨酰转肽酶
天门冬氨酸氨基转移酶
异甘草酸镁
总胆红素
谷氨酸氨基转移酶
谷胱甘肽
非病毒性肝病
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我国属于肝病大国，肝病一直以来均属于一个严重的公共健康问题。随着人们生活方式、饮食结构改变，我国肝病患者数量也随之增加，药物性肝损、酒精性肝病以及脂肪肝等非病毒性肝病的发病率逐年上升，占据的医疗资源、治疗费用也明显增长[1]。现阶段，临床治疗慢性肝病的主要策略为：病情评估、肝生化检查、改变饮食结构（戒酒等）、抗氧化、抗炎及保肝治疗、营养状况干预、运动、终末期肝移植等，常见的保肝药物包括利胆类、抗氧化类、解毒类、肝细胞膜修复保护剂以及抗炎保肝药物等[2,3]。甘草酸制剂为临床应用率较高的经典保肝药物，是当前肝病领域中的一线药物之一，谷胱甘肽则具有广谱解毒作用[4]。异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽可分别作用于炎症因子产生前、后的各阶段，联用治疗肝损临床研究诸多，临床疗效确切，能快速降低ALT、AST等。本研究对我院收治的201例非病毒性肝病患者应用异甘草酸镁注射液联合谷胱甘肽治疗，观察ALT、AST、TBil、γ-GT等肝功能指标的变化情况，现将结果报告如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2020年1月我院收治的非病毒性肝病患者201例为研究对象，男100例，女101例，年龄48～75岁，平均（59.15±5.26）岁。纳入标准：(1)临床资料完整；(2)确诊为非病毒性肝炎；(3)不存在用药禁忌证。排除标准：(1)临床资料缺失；(2)因各种原因中途退出研究。根据治疗方法不同将患者分为五组，五组患者一般资料比较（表1），差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

五组患者均采用异甘草酸镁注射液（10ml∶50mg,H20051942，正大天晴药业集团股份有限公司）、注射用还原性谷胱甘肽（0.6g,H20030002，山东绿叶制药有限公司）治疗，但用药剂量不同，具体如下：A组：异甘草酸镁注射液100mg（静脉滴注，qd）。B组：异甘草酸镁注射液150mg（静脉滴注，qd）。C组：异甘草酸镁注射液100mg+注射用还原性谷胱甘肽1.8g（均为静脉滴注，qd）。D组：异甘草酸镁注射液150mg+注射用还原性谷胱甘肽1.2g（均为静脉滴注，qd）。E组：异甘草酸镁注射液150mg+注射用还原性谷胱甘肽1.8g（均为静脉滴注，qd）。用药时间均为一周。

1.3 观察指标

五组患者治疗前后均抽取3ml清晨空腹静脉血，采用自动生化分析仪（北京益仁恒业科技有限公司生产）对丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）等水平进行测定。

1.4 统计学方法

本研究所有数据均录入SPSS25.0进行分析，计量资料经正态性检验后均呈正态分布，用表示，进行单因素方差分析和重复测量方差分析。计数资料用（%）表示，利用卡方检验进行分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1 一般资料比较

五组患者年龄、治疗天数及性别分布比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 五组患者治疗前后丙氨酸氨基转移酶（ALT）的比较

研究结果表明，五组患者治疗后的丙氨酸氨基转移酶均明显降低，且差异具有统计学意义（P<0.05）。其中C组在治疗后的丙氨酸氨基转移酶下降趋势比A组、B组及D组更为明显，且差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 五组患者治疗前后天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的比较

研究结果表明，五组患者治疗后的天门冬氨酸氨基转移酶均明显降低，且差异具有统计学意义（P<0.05）。其中C组在治疗后的天门冬氨酸氨基转移酶下降趋势比其他组均更为明显，且差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 五组患者治疗前后胆红素的比较

研究结果表明，五组患者治疗后的胆红素均明显降低，且差异具有统计学意义（P<0.05）。其中C组在治疗后的胆红素下降趋势比B组及D组更为明显，且差异具有统计学意义（P<0.05）。E组在治疗后的胆红素下降趋势比A组、B组及D组更为明显，且差异具有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5 五组患者治疗前后γ-谷氨酰转肽酶的比较

研究结果表明，五组患者治疗后的γ-谷氨酰转肽酶均明显降低，且差异具有统计学意义（P<0.05）。其中C组在治疗后的γ-谷氨酰转肽酶下降趋势比其他组均更为明显，且差异具有统计学意义（P<0.05），见表5。

3、讨论

肝炎是临床各种肝脏炎症的总称，通常是指因自身免疫、酒精、药物、寄生虫、细菌以及病毒等多种致病因素引发，促使肝脏细胞被破坏，肝脏功能受损，并引发一系列身体不适症状与肝功能指标异常[5,6]。以肝炎发病原因为依据，可将其分为病毒性肝炎与非病毒性肝炎两大类，其中病毒性肝炎包括甲型、乙型以及丙型肝炎等，非病毒性肝炎则包括药物性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎等。非病毒性肝炎症状有轻有重，病情较轻者可能只会出现一些消化道不适症状，病情较重者可能直接导致死亡。故患者早期得到确诊之后，应去除不利因素的刺激，积极采用药物进行治疗，尽可能避免严重肝损伤情况出现。本研究便在该疾病治疗中联合采用异甘草酸镁与谷胱甘肽，其中异甘草酸镁属于一种甘草酸复合制剂，18α-异构体甘草酸为主要药物成分，亲脂性强，可对磷脂酶A2激活进行抑制，阻断炎性反应启动，同时该药物含有的镁离子还能阻断钙离子内流，使得抑制作用进一步增强[7]。

还原型谷胱甘肽则属于一种三肽化合物，由甘氨酸、半胱氨酸以及谷氨酸组成，在人体各组织器官中广泛分布，以此来维持细胞正常生理活动。研究显示，人体肝脏内的谷胱甘肽浓度最高，且在氧化还原过程中具有重要参与作用，可发挥促进胆红素代谢、恢复肝酶活性、保护肝细胞膜以及抗氧化等作用[8]。当出现低氧血症以及肝脏疾病时，机体为了促进肝细胞自我修复，会代偿性消耗大量谷胱甘肽，故体内谷胱甘肽水平会明显降低，进而对肝细胞活性产生影响，使得肝细胞坏死与变性加重。及时补充外源性谷胱甘肽可促使细胞内缺失的谷胱甘肽得到快速补充，促进肝细胞修复。

且机体内谷胱甘肽能够与氧自由基和过氧化物进行结合，抑制氧化剂对活性巯基的破坏，进而提高肝酶活性，维持正常肝细胞代谢过程，避免肝脏以及其他脏器被自由基损伤。虽然异甘草酸镁注射液联合还原性谷胱甘肽治疗非病毒性肝病可有效发挥药物协同作用，但为了确保获得最佳治疗效果，确保用药安全，选择合适的用药剂量十分必要。本研究中，异甘草酸镁注射液100mg+注射用还原性谷胱甘肽1.8g治疗组在治疗后的ALT及AST下降趋势比其他组更为明显（P<0.05），提示异甘草酸镁注射液100mg+注射用还原性谷胱甘肽1.8g治疗非病毒性肝病有效，相较于其他用药方式与用药剂量，该药物模式的肝功能改善效果最为明显，但具体作用机制尚有待进一步探究。

综上所述，异甘草酸镁注射液100mg+注射用还原性谷胱甘肽1.8g治疗非病毒性肝病安全、有效，具体机制尚有待进一步扩大样本量行深入探究。

参考文献:

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[3]徐亮,江勇,范建高,等反应性氧化物,脂联素在慢性乙型肝炎病毒感染台并非酒精性脂肪性肝病中的研究[J].中华肝脏病杂志,2020,28(3).247-253.

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[6]孙永康,苏斌,唐才喜微小RNA-23通过靶向肝细胞中的多种炎症和致癌基因改善非酒精性脂肪性肝炎和肝癌[J].临床肝胆病杂志,2019,35(5):1097-1097.

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[8]黄孟芹,胡丽霞,储小凤.全身化疗同步应用谷胱甘肽对转移性肝癌肝脏功能的保护作用及安全性分析[J].安徽医药,2019,23(11):2279-2282.

文章来源：李君,曹兆流,左金会,孔小玉,季春燕,徐清.异甘草酸镁联合谷胱甘肽治疗非病毒性肝病的临床观察[J].中国处方药,2021,19(09):82-84.