首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 外科论文 > 骨关节论文 > 舟山地区类风湿性关节炎患者的实验室指标聚类分析

舟山地区类风湿性关节炎患者的实验室指标聚类分析

2023-07-11 69 上传者：管理员

摘要： 对本地区的类风湿性关节炎患者的实验室指标进行聚类分析，寻找指标之间内在的依赖关系。方法 2019年7月—2022年7月在本院骨科或风湿免疫科诊断为类风湿性关节炎(RA)的患者142例，其中男性37例，女性105例，检测血清心肝酶谱、特定蛋白、抗核抗体、抗自身可溶性抗原抗体等指标，用R程序中的最短距离法进行聚类并分类。结果在Height 750距离上对患者进行分类，可将其分为4类：A组的ESR、IgA、IgM高于其他组(P<0.05);B组的ANA阳性率和CCP低于其他组(P<0.01)。C组的CCP高于其他组(P<0.01);D组的ANA滴度和肌酐高于其他组(P<0.05); D组的C3低于其他组(P<0.05)。结论类风湿性关节炎患者的聚类结果为临床的诊疗分类和鉴别诊断提供了有力依据。

关键词：
抗核抗体
炎性滑膜炎
类风湿性关节炎
聚类分析
风湿免疫科
加入收藏

类风湿性关节炎(RA)为骨科或风湿免疫科的一种常见疾病，多发于40岁～60岁的女性，典型特征多为炎性滑膜炎，一般认为与感染和自身免疫有关。当各种感染源多次刺激滑膜细胞后，排入关节液中的类风湿因子与其中的丙种球蛋白相结合，在补体的作用下刺激白细胞释放各种酶，在局部形成炎性灶。以往的临床诊断多以临床表现、影响学表现、血清类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体等为依据，而随着研究的深入，RA作为一种自身免疫性疾病，在抗核抗体(ANA)、抗自身可溶性抗原抗体(ENA)等方面也存在一些改变，此外，由于类风关出现一些关节外的表现，比如可以累及到皮肤、心脏、消化系统等，也会出现心肝酶等一些检验指标的变化。本研究回顾性收集了近3年的RA患者的自身免疫相关的检验指标，通过系统聚类分析对RA患者进行了一个初步的分类，以便针对性地给临床诊疗提供相应的参考。

1、对象与方法

1.1对象

选取2019年7月—2022年7月在本院骨科或风湿免疫科诊断为类风湿性关节炎(RA)的患者142例，其中男性37例，女性105例，年龄为21岁～86岁，平均年龄为(60.04±13.48)岁。患者空腹抽取静脉血，5 ml全血凝固后经3 000 r/min离心取血清用于ANA、ENA、心酶谱、肝酶谱等生化免疫指标的检测，2 ml经EDTA-K2抗凝用于血常规检测，2 ml经枸橼酸钠抗凝用于血沉检测。本研究经伦理审查委员会通过[伦理审查号：(2017)伦审第(036)号]。

1.2仪器与试剂

血清心酶谱、肝酶谱等生化指标采用美国罗氏cobas8000生化仪和美国贝克曼Immage 800免疫比浊仪进行检测；ANA和ENA等免疫指标采用德国欧蒙公司的EUROBlotMaster型全自动免疫印迹仪；血常规采用日本希森美康XN-9000流水线系统检测；血沉采用中国北京普朗医疗的PUC-100血沉仪检测，试剂均为原装试剂。谷丙转氨酶(ALT,批号：63687801);谷草转氨酶(AST,批号：63621301);碱性磷酸酶(ALP,批号：63612524);乳酸脱氢酶(LDH,批号：0566070);肌酐(CR:批号：3750501);ANA(批号：CF211204AB);ENA(批号：D220204AB)。

1.3方法

1.3.1血清心肝酶谱、特定蛋白等指标检测

血清ALT、AST、CK、ALP、LDH、CR、肾小球滤过率(GFR)在生化仪检测并读数。血清免疫球蛋白A/M/G(IgA/IgM/IgG)、补体C3(C3)、补体C4(C4)等特定蛋白在免疫比浊仪上检测并读数。血沉在血沉仪上检测并读数。

1.3.2血清抗自身可溶性抗原抗体检测

将包被有抗U1-nRNP抗体(U1-nRNP)、抗核糖体P蛋白抗体(P)、抗双链DNA抗体(dsDNA)、抗Sm抗体(Sm)、抗SSA抗体(SSA)、抗Ro-52抗体(Ro-52)、抗SSB抗体(SSB)、抗Scl-70抗体(Scl-70)、抗核小体抗体(Nu)、抗增殖性细胞核抗原抗体(PCNA)、抗着丝点抗体(Ki)、抗线粒体抗体-M2(M2)、抗Jo-1抗体(Jo-1)、抗PM-Scl抗体(PM-Scl)、抗组蛋白抗体(Hi)等15项的膜条与血清孵育后，依次加入一抗二抗后孵育，在荧光显色仪下读取各指标的显色强度。

1.4统计学处理

用R程序中的最短距离法在适当的Height进行分类，正态数据采用均值±标准差形式呈现，偏态数据采用中位数(四分位数)形式呈现，用SPSS 13.0软件中的单因素方差分析和秩和检验分别对正态和偏态连续性数据进行组间分析，分类指标采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1抗ENA谱热图聚类分析

142例RA患者的15项抗ENA谱指标的热图聚类结果显示，SSA、SSB、Ro-52、Hi之间的组合关系较为紧密(图1)。

图1 142例RA患者的抗ENA谱热图聚类结果

2.2 142例RA患者的临床检验指标聚类分类

对142例RA患者聚类并在Height 750距离上对患者进行分类，可将其分为4类：A组(n=12)、B组(n=3)、C组(n=23)、D组(n=104)(图2)。

图2 142例RA患者聚类和分类

2.3 4组聚类组的检验指标比较

A组的ESR、IgA、IgM高于其他组(P<0.05);B组的ANA阳性率和CCP低于其他组(P<0.01)。C组的CCP高于其他组(P<0.01);D组的ANA滴度和肌酐高于其他组(P<0.05); D组的C3低于其他组(P<0.05),见表1。

表1 4组聚类组的一般情况及实验室指标比较

3、讨论

类风湿性关节炎作为一种自身免疫性疾病，主要以累及周围关节的炎性病变为主要特征，并且起病隐匿，容易累及皮肤、呼吸、神经等多种系统，既往的诊断多依赖于RF和影响学诊断，但随着临床上CCP、AKA等检测指标的加入，RF诊断的敏感性和特异性均得到增强[1]。正因其自免疾病的特性，RA患者体内还存在其他自身免疫抗体如ANA等，并主要以核颗粒型和核均质型为主[2]。但也存在如本文中B类这种RA患者，血清ANA阴性且CCP浓度接近于正常人，这类患者仅能通过临床指征、RF、影像学等指标进行诊断，在临床诊疗中需要加以关注。A组患者的IgA是RA患者双手Sharp评分的危险因素，而Sharp评分作为评价RA疾病进展及量化关节破坏的重要参考指标[3],对这类患者意味着放射学进展风险增加，诊疗时需完善各种影像学检查[4],尤其是需要重点防范间质性肺炎的产生[5,6]。C组患者的血清高CCP浓度的特征，对临床诊疗来看这类患者的RA诊断应该较为容易。

D组患者是人数最多的一组人群，高ANA滴度和较低的C3浓度意味着体内高强度的自身免疫反应消耗了较多的补体，而补体C3则是非特异性免疫中最重要的成分，可以直接反映患者机体内部的特异性免疫情况[7,8,9]。一般来说，相对于其他自身免疫性疾病，类风关对补体的影响较小，但当合并系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、急慢性肾小球肾炎，以及严重的肝脏疾病等，可能会导致补体减少。而这组人群中的肌酐均值水平已略高于健康人上限，提示这组人群中有着轻度的肾炎或肾衰倾向。类风湿关节炎本身导致的肾功能损害与血管病变有关，可表现为急进性肾炎综合征，病程迁延症，可进展为慢性肾功能不全，有大量镜下血尿，甚至持续肉眼血尿及高血压，药物引起的间质性肾炎，也可以引起肾小球滤过率下降，临床表现为小管功能损害。对于这类患者应加强肾功能的日常监测[10,11,12]。聚类分析是一种将对象的集合分组为由类似的对象组成的多个类的分析过程，在医学上多用于同质性患者的合并分析，对RA患者的聚类分析有助于RA患者的针对性诊疗，具有重要意义[13,14,15]。

参考文献:

[1]李建军.抗核抗体､抗CCP抗体和RF联合检查对类风湿关节炎诊断价值研究[J].临床研究,2022,30(2):120-124.

[2]刘卫霞,庞爱梅,郭绪晓,等.类风湿关节炎患者抗核抗体类型及相关抗体的研究[J].现代检验医学杂志,2020,35(1):65-66,70.

[3]滕玉竹,徐胜前,龚勋,等.类风湿关节炎患者Sharp评分影响因素的临床研究[J].浙江医学,2018,40(22);2450-2453.

[4]李欣,史淼,滕剑波.类风湿关节炎治疗及影像学疗效评估进展[J].医学影像学杂志,2022,32(5):853-857.

[5]申明.类风湿关节炎相关肺间质病变的危险因素､临床和影像学特点[J].影像研究与医学应用,2019,3(12):87-88

[6]杨影.类风湿恶病质影像学进展[J].放射学实践,2021,36(10):1316-1320.

[7]鄂楠,王美英.类风湿关节炎病人血清免疫球蛋白和补体水平变化临床分析[U].内蒙古医科大学学报,2018,40(6):632-634.

[8]王菁菁.分析类风湿关节炎临床诊断中免疫学检验联合检测的应用价值[J].中国保健营养,2021,31(1):228-228.

[9]周会杰,郄永强.类风湿关节炎临床诊断中免疫学检验联合检测的价值[J].深圳中西医结合杂志,2019,29(7):73-74.

[10]梅小斌,崔若兰.类风湿关节炎肾损害[J].国外医学(泌尿系统分册),2002,22(2):113-117.

[11]何援军,兰骏,阳娟,等.类风湿关节炎患者并发慢性肾脏损害的危险因素分析[J].现代实用医学,2021,33(2):208-209.