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达雷妥尤单抗用于复发难治性多发性骨髓瘤的效果观察

2025-01-24 110 上传者：管理员

摘要：目的观察达雷妥尤单抗治疗复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的效果，并分析其安全性。方法选取2023年1月至2024年5月东台市人民医院收治的50例RRMM患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各25例。对照组患者接受硼替佐米、环磷酰胺联合地塞米松（BCD方案）治疗，观察组患者接受BCD方案联合达雷妥尤单抗治疗。比较两组患者疗效、骨髓异常浆细胞含量、M蛋白含量、T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值）水平和不良反应发生情况。结果观察组患者疗效更优，疾病控制率更高（均P<0.05）。两组患者治疗后骨髓异常浆细胞含量和M蛋白含量均降低，且观察组均更低（均P<0.05）。两组患者治疗后CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值均升高，CD8+T淋巴细胞百分比均降低，且观察组改善均更优（均P<0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论在RRMM患者的治疗中采用BCD方案联合达雷妥尤单抗能有效控制疾病进展，调节骨髓异常浆细胞和M蛋白含量，提高免疫功能，安全性理想。

关键词：
MM
RRMM
免疫功能
复发难治性多发性骨髓瘤
达雷妥尤单抗
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多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)患者多出现骨痛､贫血､肾功能损伤､高钙血症和反复感染等症状,威胁患者的生命安全[1]｡目前,临床主要以延长患者生存时间为目的,多采用免疫调节剂､蛋白酶体抑制剂等药物进行治疗,但长时间用药可能使患者出现耐受性,导致复发难治性多发性骨髓瘤(relapseorrefractorymultiplemyeloma,RRMM),影响患者预后[2]｡硼替佐米､环磷酰胺联合地塞米松(BCD方案)是一种常用的化疗方案,但由于RRMM患者的肿瘤细胞对多种药物产生耐药性[3]｡因此,如何提升治疗效果､改善患者生活质量成为近年来的研究重点｡有研究显示,达雷妥尤单抗能够与骨髓瘤细胞表面的CD38分子特异性结合,触发免疫系统对肿瘤细胞的直接杀伤作用[4]｡基于此,本研究分析BCD方案联合达雷妥尤单抗用于RRMM患者的效果,旨在为临床治疗RRMM时提供更多科学､有效的治疗方案｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取2023年1月至2024年5月东台市人民医院收治的50例RRMM患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各25例｡对照组患者年龄35~80岁,平均年龄(59.63±6.37)岁;男性13例,女性12例;病程1~4年,平均病程(2.20±0.94)年;修订国际分期系统(R-ISS)分期[5]:Ⅱ期､Ⅲ期分别为10例､15例｡观察组患者年龄38~80岁,平均年龄(59.30±6.22)岁;男性14例,女性11例;病程1~4年,平均病程(2.03±0.85)年;R-ISS分期为Ⅱ期､Ⅲ期分别为12例､13例｡两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),可比｡本研究经东台市人民医院医学伦理委员会批准,患者及其家属均签署知情同意书｡纳入标准:⑴符合RRMM的诊断标准[6],且经骨髓检查､病理活检等确诊;⑵年龄>18岁｡排除标准:⑴合并重要脏器功能､认知功能障碍者;⑵合并其他恶性肿瘤或血液系统疾病者;⑶对本研究使用药物过敏者;⑷预计生存期6个月者｡

1.2治疗方法所有患者在耐受情况下,继续采用初次诱导治疗的方案｡对照组患者实施BCD方案治疗,其中,注射用硼替佐米(正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H20204018,规格:2.5mg/瓶)皮下注射,1.3mg/m2,最大剂量不超过3.0mg/m2,第1~4周,2次/周,分别在第1､4､8､11､15､18､22､25天使用;第5~8周,1次/周,分别在第1､8､15､22天使用,用药时间最少间隔72h;注射用环磷酰胺(山西普德药业有限公司,国药准字H14023686,规格:0.2g/瓶)静脉注射,0.8g/次,1次/周,连用8周;地塞米松磷酸钠注射液(百正药业股份有限公司,国药准字H41022446,规格:1mL∶2mg)静脉注射,20mg/次,1次/周｡8周为1个疗程,治疗2个疗程｡观察组患者在BCD方案的基础上加用达雷妥尤单抗注射液[CilagAG,国药准字SJ20190029,规格:100mg(5mL)/瓶],16mg/kg(最大剂量不超过24mg/kg),将药物溶于500mL的0.9%的氯化钠注射液后静脉滴注,第1~4周,1次/周,分别在第1､8､15､22天使用;第5~8周,每2周使用1次(第1天)｡8周为1个疗程,共治疗2个疗程｡

1.3观察指标⑴比较两组患者疗效｡完全缓解(CR):患者无软组织肿瘤,血清､尿免疫固定电泳呈阴性,骨髓浆细胞<5%;部分缓解(PR):患者髓外软组织肿瘤直径减少程度>50%,血清M蛋白减少≥50%且尿M蛋白减少≥90%,骨髓内浆细胞减少>50%;疾病稳定(SD):经治疗患者未达到CR､PR标准,但无骨质病进展;疾病进展(PD):经治疗患者存在新的髓外软组织肿瘤,血清M蛋白增加≥25%,骨髓浆细胞增加≥25%[7]｡疾病控制率=[(CR+PR+SD)例数/总例数]×100%｡⑵比较两组患者骨髓异常浆细胞含量和M蛋白含量｡采集患者3mL空腹静脉血,采用离心机离心处理(转速为3000r/min,离心半径为15cm,时间为20min),通过生化分析仪(宁波美康盛德生物科技有限公司,型号:MS-1280)检测治疗前后骨髓异常浆细胞含量和M蛋白含量｡⑶比较两组患者T淋巴细胞亚群水平｡治疗前后采集患者2mL空腹静脉血,制备成细胞混悬液后检测CD3+､CD4+､CD8+T淋巴细胞百分比,并计算CD4+/CD8+比值[仪器为流式细胞仪(郑州华沃生物科技有限公司,型号:HwCyte-1026)]｡⑷比较两组患者不良反应发生情况｡不良反应总发生率=[(贫血+血小板减少+胃肠系统反应+皮疹+疲乏+神经性头痛+感染)例数/总例数]×100%｡

1.4统计学分析采用SPSS22.0统计学软件处理数据｡计数资料以[例(%)]表示,行χ2检验或秩和检验;计量资料以(■)表示,行t检验｡以P0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组患者疗效比较观察组患者整体疗效更优,疾病控制率更高,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表1｡

表1两组患者疗效比较

2.2两组患者骨髓异常浆细胞含量和M蛋白含量比较两组患者治疗前骨髓异常浆细胞含量和M蛋白含量比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);两组患者治疗后骨髓异常浆细胞含量和M蛋白含量均降低,且观察组均更低,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2｡

表2两组患者骨髓异常浆细胞含量和M蛋白含量比较

2.3两组患者T淋巴细胞亚群水平比较两组患者治疗前各项T淋巴细胞亚群水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);两组患者治疗后CD3+､CD4+T淋巴细胞百分比､CD4+/CD8+比值均升高,CD8+T淋巴细胞百分比均降低,且观察组改善均更优,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3｡

表3两组患者T淋巴细胞亚群水平比较

2.4两组患者不良反应发生情况比较两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表4｡

表4两组患者不良反应发生情况比较

3、讨论

RRMM发病机制复杂,肿瘤细胞的遗传学异常是RRMM发生的重要基础,随着疾病的进展,肿瘤细胞可能会发生新的基因突变,导致对现有治疗的耐受性增强;同时,肿瘤细胞的自我更新能力增强､对凋亡信号的抵抗,也是RRMM复发的重要原因[8]｡因此,如何抑制剩余肿瘤的扩展是治疗RRMM的研究重点｡

本研究结果显示,观察组患者整体疗效更优,疾病控制率更高;两组患者治疗后骨髓异常浆细胞含量和M蛋白含量均降低,且观察组均更低,这提示达雷妥尤单抗用于RRMM患者能有效调节骨髓细胞和M蛋白含量,控制疾病进展｡分析原因为,BCD方案中,硼替佐米通过与蛋白酶体活性位点的苏氨酸结合,阻断其降解蛋白质的过程,影响细胞信号转导过程,达到抑制肿瘤细胞生长并诱导其凋亡的目的;环磷酰胺是一种烷化剂,能够干扰DNA的合成和复制过程,破坏DNA结构,阻止肿瘤细胞分裂;地塞米松是一种糖皮质激素,能够抑制炎症细胞的聚集和活化,降低炎症介质的产生,减轻炎症反应;还能够调节机体免疫反应､降低肿瘤细胞的生存率｡这3种药物联合使用,可通过多个机制共同作用于肿瘤细胞,控制疾病进展[9]｡达雷妥尤单抗能够特异性地结合MM细胞表面的CD38分子,属于CD38的单克隆抗体,直接诱导肿瘤细胞的凋亡,并激活免疫系统攻击肿瘤细胞[10]｡同时,达雷妥尤单抗还能调节肿瘤微环境,抑制骨髓基质细胞与肿瘤细胞的相互作用,进而减少M蛋白的产生和骨髓异常浆细胞的恶性增生[11]｡本研究结果显示,两组患者治疗后CD3+､CD4+T淋巴细胞百分比､CD4+/CD8+比值均升高,CD8+T淋巴细胞百分比均降低,且观察组改善均更优,这提示达雷妥尤单抗能提高RRMM患者免疫功能｡分析原因为,T淋巴细胞具有识别和消灭肿瘤细胞的能力,而达雷妥尤单抗能够减少肿瘤细胞对T淋巴细胞的抑制作用,还能通过激活免疫系统的细胞毒性机制,增强对肿瘤细胞的免疫监视和免疫清除功能,共同促进免疫功能的恢复,改善T淋巴细胞亚群的水平[12]｡此外,本研究结果显示,两组患者不良反应总发生率比较无差异,这提示加用达雷妥尤单抗并未增加不良反应发生率,安全性理想｡分析原因为,达雷妥尤单抗主要通过免疫调节发挥药理作用,靶向作用于肿瘤细胞表面的特定蛋白,减少对正常细胞的非特异性毒性作用,因此,未增加不良反应发生率[13]｡

综上所述,在RRMM患者的治疗中采用BCD方案联合达雷妥尤单抗能有效控制疾病进展,调节骨髓异常浆细胞和M蛋白含量,提高免疫功能,安全性理想｡

参考文献:

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