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肺炎患者应用环磷酰胺联合泼尼松治疗的临床效果

2020-10-13 498 上传者：管理员

摘要：目的：探讨特发性间质性肺炎患者应用环磷酰胺联合泼尼松治疗的临床效果。方法：在我院2016年12月—2019年6月期间诊治的特发性间质性肺炎患者中选取60例作研究对象，根据摸球法随机分为2组。对照组（n=30）单纯口服环磷酰胺片治疗，研究组（n=30）应用环磷酰胺联合泼尼松治疗，比较2组患者治疗效果以及治疗前后的炎症因子指标变化情况。结果：治疗后，研究组CRP评分、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α水平均低于对照组（P<0.05）。结论：特发性间质性肺炎患者应用环磷酰胺联合泼尼松治疗的临床效果更佳，可进一步减轻机体炎症。

关键词：
呼吸内科
泼尼松
炎症因子指标
特发性间质性肺炎
环磷酰胺
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特发性间质性肺炎作为一组以肺实质发生炎症病变和纤维化为特征的复杂弥散性肺部疾病，目前尚无特效药物[1]，临床上以免疫抑制剂、肾上腺糖皮质激素为主要治疗药物，以调节血糖、蛋白质、脂肪等合成与代谢，发挥抗炎、抑制免疫应答等作用，常见如泼尼松、环磷酰胺等。本文特展开前瞻性随机对照试验，比较单一环磷酰胺、环磷酰胺联合泼尼松治疗特发性间质性肺炎的疗效，报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2016年12月—2019年6月收治的特发性间质性肺炎患者60例，纳入标准：(1)患者临床表现以及体格检查等均符合特发性间质性肺炎的临床诊断标准[2];(2)对本研究用药无过敏史；(3)患者知情同意，且全程参与研究。排除标准：(1)结缔组织性疾病；(2)伴发其他严重肺部疾病、弥散性细支气管肺泡癌、弥散性泛细支气管炎、肺部感染；(3)应用过免疫抑制剂或皮质类固醇等药物，影响研究结果；(4)合并认知障碍或者沟通障碍者。以摸球法将患者分为2组。对照组30例，男15例，女15例；年龄41岁～73岁，平均年龄（59.9±4.2）岁；病程5个月～29个月，平均（14.9±2.4）个月；体质量62～83kg，平均（70.5±1.9)kg。研究组30例，男16例，女14例；年龄42岁～73岁，平均年龄（59.6±4.4）岁；病程5个月～28个月，平均（14.8±2.2）个月；体质量62～81kg，平均（70.7±1.6)kg。2组患者体质量、年龄、性别和病程等一般资料无明显差异（P>0.05），可对比。本次研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2治疗方法

对照组：口服环磷酰胺片（国药准字H22022673，规格：50mg×120s），每次25mg，每日1次，每周增加25mg，最大用药剂量不超过每日150mg，坚持用药2周后休息2周。研究组：在上述用药基础上，联合泼尼松片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，规格：5mg×100s）口服治疗，每日给药0.5mg/kg，持续用药4周后，减少用药剂量至每日0.25mg/kg，再持续用药4周后减量至0.125mg/kg，均隔日口服1次。1个疗程为12周，疗程结束后观察治疗效果。

1.3观察指标

(1)治疗效果：参考临床-影像-生理（CRP）评分系统[3]，计算患者治疗前后的平均CRP系统评分，主要包括体征与临床症状评分（呼吸困难、咳嗽、胸痛、咳痰、呼吸频率、啰音、紫绀），最高50分；影像评分即拍摄后前位胸片，观察肺实质浸润程度和范围以及是否存在肺动脉高压，最高20分；生理评分：应用肺功能检测仪和血气分析仪测量常规肺功能指标和动脉血氧分压，最高30分。总分100分，评分越高表示患者病情越重。(2)炎症因子指标：应用酶联免疫吸附法检验2组患者治疗前后的白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α。

1.4统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件包处理数据，计量资料以表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1治疗效果

治疗前，2组CRP评分无明显差异（P>0.05）；治疗后，研究组CRP评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表12组治疗前后CRP评分比较

2.2炎症因子指标

治疗前，2组白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α比较无明显差异（P>0.05）；治疗后，研究组的白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α水平均低于对照组（P<0.05）。见表2。

表22组治疗前后白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α比较

3、讨论

特发性间质性肺炎为非肿瘤性、肺间质炎症疾病的总称，主要表现为阵发性咳嗽，伴发进行性呼吸困难，严重时会有心力衰竭表现，而形态学特点为肺间质的结缔组织呈弥散性增生，伴发弥散性间质纤维化（单核细胞浸润）[3,4]。目前，国内外对于特发性间质性肺炎的发生机制尚未明确，亦无特效药物，由于炎症、肺间质纤维化均参与了疾病进展，因此以抗炎、抗纤维化为主要治疗目标。

近年来国内外对于特发性间质性肺炎的研究日渐深入，在药物治疗方面也有了长足进步，取得了一些成果，比如糖皮质激素。糖皮质激素的药理作用包括两方面，即抗炎、抑制免疫应答过程，亦有研究证明早期应用糖皮质激素可延长患者生存期[5]。其中，环磷酰胺属于烷化剂类的抗肿瘤药物，其活性代谢产物可与细胞内的核酸、蛋白质等大分子之间产生烷化作用，交叉连接DNA链内、链间，干扰转录、复制，最终促使细胞凋亡，在抑制免疫应答、免疫亢进方面有突出优势[6]。CRP评分系统可全面评估该病患者咳嗽等临床症状、影像学、生理状态变化，笔者参考该系统评价治疗效果，结果显示，对照组用药12周后CRP评分下降，但高于研究组，可见环磷酰胺用于特发性间质性肺炎治疗中效果虽尚可，但无法媲美联合方案。泼尼松亦属于糖皮质激素，有抗炎、抗过敏双重作用，可降低毛细血管壁、细胞膜通透性，减少炎症渗出，抑制组胺及其他毒性物质的释放，因而配合环磷酰胺可进一步减轻机体炎症状态，从而更有效地缓解病情。肿瘤坏死因子-α与间质性肺炎、肺纤维化之间关系密切，白细胞介素-6可调节机体细胞生长分化、急性期反应、免疫应答，本研究结果表明环磷酰胺联合泼尼松治疗该病效果更佳。

综上所述，对特发性间质性肺炎患者应用环磷酰胺联合泼尼松治疗效果显著，值得借鉴。

参考文献：

[1]张学勇.环磷酰胺联合泼尼松治疗特发性间质性肺炎的疗效及对患者肺功能的影响研究[J].中国医学创新,2019,16(16):57-60.

[2]中华医学会呼吸病学分会间质性肺病学组,中国医师协会呼吸医师分会间质性肺疾病工作委员会.特发性肺纤维化急性加重诊断和治疗中国专家共识[J].中华医学杂志,2019,99(26):2014-2023.

[3]郭燕,刘文虎,郭维康.环孢素A与环磷酰胺治疗特发性膜性肾病的临床效果比较[J].中国临床医生杂志,2019,47(7):807-811.

[4]闾志敏,顾菁,叶丽萍.泼尼松､环磷酰胺联合川芎嗪注射液对系统性红斑狼疮患者免疫功能及其他相关因子水平的影响[J].海南医学院学报,2019,25(11):834-838.

[5]何宏梅.环磷酰胺联合泼尼松治疗风湿免疫系统疾病的临床疗效对照研究[J].吉林医学,2019,40(2):233-235.

[6]杨丽元,王业亚,李平.醋酸泼尼松片､环磷酰胺联合乙酰半胱氨酸片治疗特发性间质性肺炎的疗效及安全性[J].中国医院用药评价与分析,2019,19(10):1230-1232.

万文利,唐丹凤.特发性间质性肺炎患者应用环磷酰胺联合泼尼松治疗的临床效果分析[J].基层医学论坛,2020,24(28):4042-4043.