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Hcy在慢性阻塞性肺疾病急性发作中的应用价值

2020-11-05 208 上传者：管理员

摘要：目的：研究血浆同型半胱氨酸(Hcy)检测在慢性阻塞性肺疾病急性发作中的临床意义。方法：选取2017年6月至2018年6月本院收治的AECOPD患者105例作为AECOPD组，另选取同期健康对照者80名作为对照组，检测血浆Hcy水平；AECOPD组随机分为常规治疗组(n=50)和加服叶酸治疗组(叶酸治疗组，n=55)，比较两组在住院治疗后3个月及6个月Hcy水平及肺功能情况。结果：AECOPD组患者Hcy水平均较同期对照组明显升高(P<0.01)。治疗后，AECOPD组Hcy水平较治疗前有所下降，且叶酸治疗组下降更明显(P<0.05,P<0.01)，叶酸治疗组在治疗后3、6个月的FEV1及FEV1%改善更明显(P<0.01)。结论：AECOPD患者Hcy水平较高，经治疗后Hcy水平明显下降，且服用叶酸后肺功能改善明显。

关键词：
呼吸内科
慢性阻塞性肺疾病
肺功能
血浆同型半胱氨酸
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同型半胱氨酸是一种含有巯基的氨基酸，为蛋氨酸及半胱氨酸代谢过程中的重要产物。最早于1969年在全身动脉粥样硬化和颈动脉狭窄的儿童中被发现，由此提出了高同型半胱氨酸血症可导致全身动脉粥样硬化性疾病的学说[1]。由此开始学者们对Hcy进行了大量的探索。到目前为止Hcy在心脑血管疾病及静脉血栓性疾病研究领域居多，且与疾病严重程度呈正相关。Hcy导致血栓病变机理主要是作为炎症介质可直接或间接损伤血管内皮细胞、增加血管通透性，促进血管平滑肌细胞增殖，血管平滑肌暴露，促进血小板活化，增强血小板粘附功能的作用[2]。慢性阻塞性肺疾病是一种呼吸道慢性疾病，炎症反应在发病过程中具有重要作用，尤其对于慢阻肺急性发作期（AECOPD）多种炎症因子参与发生发展过程，而Hcy作为炎性介质是否参与COPD的发生发展，现报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取本院2017年6月至2018年6月收治的AECOPD患者105例作为AECOPD组，另选取同期健康者80名作为对照组。AECOPD组随机分为常规治疗组（n=50）和加服叶酸治疗组（简称叶酸治疗组，n=55）。本研究通过伦理委员会同意，患者入组前签署知情同意书。纳入标准：诊断符合“慢性阻塞性肺疾病急性加重”标准[3]，主要表现为咳嗽、咳痰、喘憋、呼吸困难等症状急性加重，需要住院治疗的患者。排除标准：活动性肺结核、肺癌、肺栓塞、糖尿病、急性心脑血管疾病、风湿免疫性疾病、肿瘤及严重肝肾功能不全、严重营养不良等疾病者。

1.2方法

常规治疗组给予氧疗、抗生素、祛痰药、气管舒张剂、激素等治疗。叶酸治疗组是在常规治疗组基础上加服叶酸片5mg，每天3次。两组均治疗6个月。

1.3观察指标

所有入选者均于入院后次日清晨抽取空腹肝素抗凝血5mL，送至本院生化室由全自动生化分析仪上测定血浆Hcy水平，AECOPD患者于治疗3、6个月后再次检测，方法同前，试剂盒由深圳子科生物技术有限公司提供。血浆Hcy的参考值：0～20μmol/L。出院后随访分别在3、6个月检测叶酸及肺功能水平。肺功能仪器产地日本JAEGER型号diffuion+ios+aps。肺功能测定指标主要包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼吸容积（FEV1）及FEV1/FVC。

1.4统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用[n（%）]表示，行检验，计量资料采用表示，比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组临床资料比较

两组患者年龄、性别、高血压病史、吸烟史等临床资料比较差异无统计学意义，见表1。

表1两组临床资料比较

2.2两组Hcy水平比较

AECOPD组Hcy水平为（16.53±8.35）μmol/L，明显高于对照组的（10.25±6.28）μmol/L(P<0.01）。

2.3AECOPD组经治疗后Hcy、肺功能水平比较

与常规治疗组比较，叶酸治疗组FEV1、FEV1/FVC（%）提升明显，而Hcy水平显著下降（P<0.01,P<0.05），见表2。

表2治疗后Hcy、肺功能水平比较

3、讨论

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是呼吸道最常见的慢性疾病，其特征是持续存在气流受限，临床表现为慢性咳嗽及咳痰、活动后气短、进行性呼吸困难，逐渐进展为呼吸衰竭，最终死于肺心病及肺性脑病。慢阻肺患者生命质量低下，丧失劳动力，反复住院，给家庭造成极大的经济负担。尤其在急性发作期（AECOPD）入住重症病房及死亡率极高。据统计，至2020年，COPD全球花费居于第5位，死亡率居于第3位，超过心血管疾病，仅次于脑血管疾病及肿瘤[4]。然而COPD是可防治的疾病，早期、全程治疗可延缓疾病的进展，明显改善患者生活状态，降低死亡率。

Hcy是蛋氨酸循环的中间产物，可以维持正常的氨基酸代谢及机体生物合成代谢，主要分为还原型和氧化型，还原型Hcy在血液中的水平很低，仅占约1%，大部分是以氧化型存在[5]。Hcy分子中所含的巯基反应性较高，主要参与氧化还原反应，还可引起氧化应激反应。Hcy会干扰谷胱甘肽的合成（后者为抗氧化剂），随着谷胱甘肽水平的下降，体内总抗氧化反应减弱，氧化应激加剧，使机体产生大量的超氧化物及过氧化物，损伤细胞内皮功能[6,7]。而COPD的发病机制之一为氧化应激作用，氧化和抗氧化作用失衡导致气道慢性损伤。故Hcy可能通过参与上述氧化还原反应损伤肺血管及肺组织导致气道炎症发生。此外有研究表明，高Hcy血症加速了COPD患者肺动脉高压的形成，并能促进血小板活化，形成微血栓，从而加重COPD的严重程度[8]。通过实验得知Hcy与AECOPD存在明显相关性，这与文献报道一致[9]。

血浆Hcy水平主要受饮食的影响，同时还受疾病、药物、遗传因素、营养状况的影响。吸烟、情绪紧张、过度摄入咖啡、肾功能不全也可引起Hcy异常[10]，考虑上述因素的影响故本研究在收集病例时排除上述情况。针对高Hcy血症目前没有特效药物，研究表明代谢辅助因子如叶酸、维生素B6、B12缺乏均可导致高同型半胱氨酸血症的发生。故补充叶酸片可以降低其水平，此外还应限制甲硫氨酸及动物蛋白的摄取。

综上所述，慢性阻塞性肺疾病急性发作期血浆Hcy水平明显增高，Hcy水平有助于判断慢性阻塞性肺疾病患者的病情严重程度，还能在一定程度上反映慢阻肺患者的预后，对指导治疗具有重要作用。由于本研究数据少，参考指标有限，对于高Hcy的慢阻肺患者是否需要常规口服叶酸有待商榷。

参考文献：

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[6]李戈阳,朱蕾,郭志军,等.慢性阻塞性肺疾病患者同型半胱氨酸水平变化及意义探讨[J].国际呼吸杂志,2009,29(20):1237-1241.

[7]张剑波,龚国富.肺栓塞患者血中同型半胱氨酸､D-二聚体和纤维蛋白水平的研究[J].临床肺科杂志,2014,19(11):2009-2011.

[8]王佳丽,赵国厚,袁开芬.同型半胱氨酸与肺动脉高压的相关性研究[J].中国老年保健医学,2015,13(4):86-88.

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[10]王飞,朱国斌,吕慧,等.同型半胱氨酸的氧化损伤机制[J].当代医学,2018,24(16):184-185.

李敏,王宇宏,李巍.血浆同型半胱氨酸在慢性阻塞性肺疾病急性发作中的应用价值[J].当代医学,2020,26(31):22-23.