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19～<30岁男性官兵血清尿酸对肾脏功能的影响及因素分析

2024-08-01 26 上传者：管理员

摘要：目的探索19～<30岁男性官兵血尿酸(SUA)对肾小球滤过率(eGFR)的影响及相关因素分析，为保障官兵健康提供理论依据。方法收集2022年该院体检的部队男性官兵年龄、体重指数和生化指标，并进行统计分析。结果相对于其他年龄段，19～<30岁官兵SUA浓度和高尿酸血症检出率最高(P≤0.001);此年龄段官兵SUA与eGFR呈负相关(r=-0.24,P<0.001);ROC分析显示，SUA浓度对eGFR受损有预测价值(AUC=0.661),SUA>503μmol/L时eGFR损害率显著增加；回归分析显示，SUA [校正比值比(OR)=1.003,95%可信区间(95%CI)1.001～1.006,P=0.018]和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(校正OR=1.585,95%CI1.145～2.193,P=0.005)是eGFR损害的独立危险因素，中介效应分析发现LDL-C介导了SUA导致eGFR损害效应的49.39%。结论部队19～<30岁男性官兵HUA检出率较高，SUA和LDL-C是其eGFR损害的独立危险因素，降低LDL-C可能预防HUA导致的肾损害。

关键词：
估算肾小球滤过率
低密度脂蛋白胆固醇
机体嘌呤代谢
血尿酸
青年官兵
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尿酸是机体嘌呤代谢的终末产物，尿酸的产生和排泄共同维持血尿酸(SUA)浓度平衡。当嘌呤代谢紊乱引起尿酸生成过多和(或)肾脏尿酸排泄减少时，血尿酸浓度升高。持续高尿酸血症(HUA)可演变为痛风性关节炎，也是心血管和肾脏疾病的独立危险因素[1-2]。随着人们生活方式的改变，HUA患病率及相关慢性并发症发生率逐年升高，且呈年轻化趋势[3],严重威胁我国居民和部队官兵的生命健康。在健康检查人群中，较高的SUA可能预测肾功能损伤[4]。HUA导致的肾功能受损早期表现为肾脏滤过屏障损害，肾小球滤过率(eGFR)提高[5]。本研究旨在分析部队男性官兵SUA浓度和HUA检出率的年龄特征，探索青年官兵SUA对eGFR的影响及相关影响因素，为预防地区部队官兵高SUA浓度导致的肾损害提供理论依据。

1、资料与方法

1.1研究对象

收集2022年在本院进行健康体检的部队男性官兵(1 524人)年龄、体重指数(BMI)、生化指标。排除标准：(1)患严重心脑血管疾病、糖尿病、严重肝肾疾病[eGFR≤60 mL/(min·1.73 m2)]、甲状腺疾病/恶性肿瘤及其他代谢疾病；(2)近期服用影响尿酸代谢的药物；(3)资料不完整；(4)低尿酸血症。

1.2方法

体检者禁食12 h后来院体检，采集体检者空腹静脉血5 mL于真空采血管中进行检测分析。检测指标有SUA、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及血肌酐(Scr)等生化指标。HUA诊断评估标准定义为SUA>420 mmol/L(男)[6]。eGFR采用最新的湘雅公式“eGFR=2 374.78×Scr-0.547 53×Age-0.250 11”评估[7],eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)[eGFR≤60 mL/(min·1.73 m2)]定义为肾功能受损。

1.3统计学处理

应用SPSS22.0统计软件进行数据分析。呈正态分布或经对数转换后呈正态分布的计量资料(年龄、BMI、FBG、血脂、血尿酸浓度等)以表示；SUA组间比较使用方差分析，两两比较采用Dunnett-t检验；分类变量[高尿酸血症(HUA)]以百分比表示，采用χ2检验。使用Pearson分析SUA与eGFR、LDL-C的相关性；受试者工作特征(ROC)曲线分析获得曲线下面积(AUC);限制性立方样条分析在R软件加载rms包中进行。使用单因素和多因素logistic回归分析SUA等自变量和eGFR损害之间的关系；中介效应分析使用PROCESS软件在SPSS中进行，采用默认Bootstrapping法生成中介效应95%可信区间(95%CI)。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1不同年龄段官兵SUA和HUA检出率比较

根据纳入和排除标准，共纳入1 524人，分为4个年龄段：19～<30、30～<40、40～<50、≥50岁。结果显示4个年龄段中，19～<30岁官兵SUA浓度最高为(428.60±79.72)μmol/L,并与30～<40岁(417.10±85.82)μmol/L、40～<50岁(407.50±77.99)μmol/L、≥50岁(400.20±91.04)μmol/L比较，差异均有统计学意义(P<0.001)。总HUA检出率为46.06%,19～<30岁官兵HUA检出率也最高达52.68%;另外，3个年龄段HUA检出率分别为41.58%、41.20%和46.27%,各年龄段HUA检出率比较，差异有统计学意义(P=0.001)。见表1。

表1部队男性官兵血尿酸浓度和高尿酸血症检出率

2.2 19～<30岁官兵血尿酸浓度对eGFR的影响

在19～<30岁官兵中，SUA浓度与eGFR成反比(r=-0.24,95%CI -0.31～-0.16,P<0.001),见图1A。eGFR<90mL/(min·1.73m2)定义为eGFR受损，ROC曲线分析显示SUA对eGFR受损有预测作用(AUC=0.661,95%CI 0.603～0.720),见图1B。限制性立方样条分析显示SUA与eGFR受损存在非线性关系(P<0.001),SUA<503μmol/L时eGFR受损率未见明显变化，而SUA>503μmol/L时eGFR受损率显著增加[比值比(OR>1)],见图1C。

2.3 19～<30岁官兵eGFR损害的相关因素分析

单因素回归分析显示，SUA(OR=1.003,95%CI 1.000～1.006,P=0.023)、TG(OR=1.753,95%CI 1.005～3.058,P=0.048)和LDL-C(OR=4.030,95%CI 1.164～13.948,P=0.028)与eGFR受损相关。见表2。多因素回归分析显示，SUA(校正OR=1.003,95%CI 1.001～1.006,P=0.018)和LDL-C(校正OR=1.585,95%CI 1.145～2.193,P=0.005)是eGFR受损的独立相关因素。见表3。

表2单因素回归分析eGFR受损的相关因素

图1血尿酸浓度与eGFR关系

表3多因素回归分析eGFR受损的相关因素

2.4 LDL-C部分介导SUA对eGFR的影响

相关分析显示，其SUA浓度与LDL-C成正比(r=0.09,95%CI 0.05～0.16,P=0.037),见图2A,提示LDL-C和SUA对eGFR损害效应可能存在交互作用。将LDL-C作为中介变量，使用中介效应分析LDL-C在SUA损害eGFR中的作用大小，总效应=直接效应(c′)+间接效应(a*b),见图2B。间接效应a*b=0.003 22,总效应a*b+c′=0.006 52,间接效应占比为间接效应/总效应=49.39%。见表4。

表4LDL-C作为中介变量分析SUA对eGFR的损害效应

图2LDL-C部分介导SUA对eGFR的影响

A.SUA与LDL-C的相关性分析；B.中介效应分析模式图，a为SUA作为自变量而LDL-C作为因变量的回归分析，b为LDL-C作为因变量而eGFR受损作为因变量的回归分析，c′为SUA作为自变量而eGFR受损作为因变量的回归分析。

3、讨论

3.1部队HUA趋于年轻化

本研究通过分析部队医院1 524例男性官兵体检数据，发现HUA总检出率为46.06%,相对其他年龄段，19～<30岁官兵SUA浓度和HUA检出率最高，显示部队HUA检出率较高且趋于年轻化。既往研究认为，随着年龄的增长，肾脏排泄功能一定程度下降，导致SUA水平逐渐增高，HUA主要发生在超过40岁年龄人群。然而，近年来，随着军队生活水平不断提高、所处环境和饮食习惯等原因，HUA的发病率逐年增加，年轻化趋势加剧。2011-2016年，沈阳和云南等多家部队医院体检官兵HUA检出率为14.09%～19.1%,男性高于女性，且主要集中在30～<50岁，低龄组SUA组显著低于高龄组[8-10]。而2020年东南沿海雷达部队221例官兵HUA的比例高达46.9%[11];2021年某军种HUA的患病率为32.2%,18～<40岁组HUA患病率高于40～56岁组[12],这与本研究报道的HUA检出率接近。鉴于青年官兵较高的HUA检出率，继续探索SUA对其肾功能影响显得尤为必要。

3.2青年官兵SUA对肾功能的影响

SUA在肾脏疾病中的作用仍有争议。研究结果显示，HUA与慢性肾病进展无关[13],但有研究发现，HUA可能加速eGFR的下降或增加发展为终末期肾病的风险。SUA损害肾功能的机制包括尿酸盐结晶沉积于肾小管和肾间质，引起氧化应激和炎症反应，进而造成血管损伤；持续性高尿酸导致血管内皮细胞功能异常，并活化肾素-血管紧张素系统，促进肾小球动脉硬化和肾脏功能受损[14]。本研究在598例19～<30岁男性官兵中，发现SUA水平与eGFR呈显著负相关(P<0.05),SUA水平对eGFR损害有一定预测作用。有研究也发现，SUA浓度在一定程度上可反映肾功能损害的程度，可作为早期肾功能损伤诊断的有效指标，并与肾脏疾病的发病率、肾脏疾病的进展密切相关[4,15-16]。SUA每增加59.5μmol/L(1mg/dL),新发肾脏病风险增加7%～11%[17]。降低SUA对肾脏有保护作用，可延缓慢性肾脏病的进展[18-19]。但也有研究结果显示，降低血尿酸不但没有肾脏保护作用，反而可能加重蛋白尿和eGFR降低[20-21],这可能与纳入的人群基线指标不同有关。我国指南推荐无痛风的慢性肾病患者，非药物治疗3个月SUA≥420μmol/L时可降低尿酸治疗，降尿酸指征、降尿酸药物选择及SUA控制目标与是否发生痛风、原发病、是否透析、是否合并心脑血管疾病等有关[22]。本研究发现，SUA>503μmol/L是青年官兵eGFR受损的临界值，提示SUA大于该值时可能应采取降低尿酸措施减少肾功能损害风险，但仍需进一步的临床研究证实。

3.3青年官兵eGFR损害的影响因素

国外一项纳入13 338例对象的研究发现，SUA浓度升高是肾功能损害和罹患肾脏疾病的独立危险因素[23]。OLIVEIRA等[24]也报道SUA与青年人群eGFR降低有关，然而目前尚鲜见文献报道青年官兵eGFR损害的影响因素。本研究发现，SUA和LDL-C是青年官兵eGFR损害的独立危险因素。LDL-C是血脂异常管理的首要靶点，降低LDL-C水平也是防治动脉粥样硬化症的核心。本研究还发现，SUA与LDL-C呈正相关(P<0.05),LDL-C部分介导了SUA对肾eGFR的损害效应，提示降低LDL-C可能预防HUA导致的肾损害。有研究发现，高血压在SUA导致的慢性肾病发病风险的分析中存在中介作用[25],但目前尚鲜见文献报道LDL-C作为中介变量在SUA对eGFR损害中的效应。

综上所述，本研究发现了男性官兵SUA和HUA检出率的年龄特征，并分析了19～<30岁官兵部队SUA对肾功能的影响，发现部队SUA和LDL-C是其eGFR损害的独立危险因素，LDL-C部分介导了SUA导致的肾损害效应。本研究的局限性包括未动态观察SUA对肾功能的影响，研究样本例数有限，仍缺乏多中心研究证实。此外，血压等指标对青年官兵肾功能的影响也有待进一步分析。

参考文献:

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基金资助:福建省泉州市2021年医疗卫生领域指导性科技计划项目(2021N164S);

文章来源:陈润瑶,伍豪,张丽婷,等.19~30岁男性官兵血清尿酸对肾脏功能的影响及因素分析[J].现代医药卫生,2024,40(14):2362-2366.