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脏毒清方联合XELOX化疗对结肠癌术后患者的疗效分析

2023-07-11 69 上传者：管理员

摘要：探讨脏毒清方联合XELOX化疗对结肠癌术后患者的疗效。方法选取60例结肠癌术后患者，按随机数字表法分为两组，各30例。两组均行手术治疗，对照组术后采用XELOX化疗方案，观察组在对照组基础上加用脏毒清方治疗，持续用药4个周期。比较两组肿瘤标志物水平、免疫功能、生存质量及不良反应情况。结果观察组治疗后癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、肿瘤相关黏液抗原(CA242)、结肠癌特异性抗原-2(CCSA-2)水平分别为(13.54±1.49)μg/mL、(41.25±4.13)μg/mL、(30.11±3.85)IU/mL、(60.33±5.56)ng/mL,低于对照组的(17.49±1.58)μg/mL、(48.69±4.25)μg/mL、(36.15±3.91)IU/mL、(68.77±6.14)ng/mL,有统计学差异(P<0.05);观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+为(64.63±6.15)%、(39.19±3.44)%、(1.68±0.29),高于对照组的(57.79±6.04)%、(32.88±3.37)%、(1.26±0.25),CD8+为(23.35±2.41)%,低于对照组的(26.16±2.45)%,有统计学差异(P<0.05);观察组治疗后生理、心理、社会及环境领域评分为(86.97±6.12)分、(85.74±6.18)分、(89.74±5.12)分、(91.52±4.12)分，高于对照组的(80.41±6.05)分、(80.11±6.12)分、(82.36±5.48)分、(84.36±5.27)分，不良反应发生率低于对照组，有统计学差异(P<0.05)。结论脏毒清方联合XELOX化疗方案可提高结肠癌术后治疗效果，加快肿瘤标志物水平复常，促进免疫功能恢复，减少不良反应发生，改善患者生存质量。

关键词：
免疫功能
化疗
结肠癌
肿瘤标志物
脏毒清方
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结肠癌是原发于结肠黏膜上皮组织的消化道肿瘤，患者早期常无症状，病情进展过程中可逐渐出现便血、消瘦、腹胀、腹胀等，一旦肿瘤发生转移，还可引起受累器官功能障碍，增加患者死亡风险[1,2]。手术为临床治疗结肠癌的首选方案，可避免肿瘤持续扩散或转移，提高远期存活率[3]。但单纯手术治疗难以彻底清除肿瘤细胞，术后还需辅以化疗，以增强抗肿瘤效果。XELOX化疗方案为结肠癌术后常用方案，是由奥沙利铂+卡培他滨组成，二者可从不同作用机制达到抗肿瘤效果，加快体内残留肿瘤细胞清除，提高患者生存质量[4,5]。但化疗药物存在较大毒性作用，可引起多种不良反应，并加重机体正气损耗，降低患者免疫功能。脏毒清方为河南中医药大学第一附属医院肛肠科全国名老中医张东岳教授经验方剂，方内含有全当归、焦白术、潞党参、生黄芪等多种药物，具有健脾益气、消肿攻毒、化瘀止痛的功效，能够扶助正气，加快邪毒祛除。鉴于此，本研究分析脏毒清方联合XELOX化疗方案在结肠癌术后患者中的应用效果。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取60例我院2020年1月至2022年6月收治的结肠癌术后患者，按随机数字表法分为2组，各30例。经医学伦理委员会批准。对照组男性16例，女性14例；年龄52～69岁，平均年龄(60.55±3.84)岁；肿瘤分期：20例Ⅲ期，10例Ⅳ期；分化程度：10例高分化，12例中分化，8例低分化；文化程度：10例高中及以上，20例初中及以下。观察组男性17例，女性13例；年龄50～68岁，平均年龄(60.49±3.82)岁；肿瘤分期：19例Ⅲ期，11例Ⅳ期；分化程度：9例高分化，14例中分化，7例低分化；文化程度：9例高中及以上，21例初中及以下。两组一般资料对比(P>0.05)。

1.2入选标准

纳入标准：符合《中国结直肠癌诊疗规范(2017年版)》[6]中结肠癌诊断；符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]中正虚邪恋诊断；肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期；均行肿瘤根治手术治疗；患者及家属知情同意。排除标准：肝肾衰竭；合并其他恶性肿瘤；凝血系统缺陷；存在结肠手术史；对化疗药物过敏；预计存活期不足6个月。

1.3方法

两组均行结肠癌根治手术治疗。对照组术后采用XELOX化疗方案治疗：奥沙利铂(先声药业有限公司，国药准字：H20093899):静脉滴注130 mg/m2,d1;卡培他滨(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20133366):每次口服1250 mg/m2,2次/d, d1～14。观察组加用脏毒清方治疗：方剂组成为全当归15 g,潞党参20 g,焦白术30 g,生黄芪30 g,半枝莲30 g,山慈姑20 g,蛇舌草30 g ,白头翁30 g,炙鳖甲20 g ,露蜂房10 g ,广郁金15 g ,海昆布20 g,鸡内金15 g,炒麦芽20 g ,夏枯草15 g,延胡索15 g;上述药材加水煎服，1剂/d,早晚温服。21 d为1周期，两组均连用4个周期。

1.4观察指标

(1)肿瘤标志物水平：治疗前及治疗4个周期后，两组均采集3 mL空腹血，离心处理后，应用全自动分析仪测定癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、肿瘤相关黏液抗原(CA242)、结肠癌特异性抗原-2(CCSA-2)水平变化。(2)免疫功能：治疗前及治疗4个周期后，两组均采血离心处理后，应用流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+变化。(3)生存质量：治疗前及治疗4个周期后采用世卫组织生活简易量表评价两组患者生存质量，量表包含生理、心理、社会及环境4个领域，各100分，得分越高越好。(4)不良反应：包含骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性、肝肾损伤等。

1.5统计学方法

应用SPSS 22.0分析数据，计数资料以%表示，用χ2检验；计量资料以“x¯±s”表示，用t检验；P<0.05为有统计学差异。

2、结果

2.1肿瘤标志物水平

观察组治疗后CEA、CA199、CA242、CCSA-2水平较对照组低(P<0.05),见表1。

2.2免疫功能

观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较对照组高，CD8+较对照组低(P<0.05),见表2。

表1两组肿瘤标志物水平对比(x¯±s)

表2两组免疫功能对比(x¯±s)

2.3生存质量

观察组治疗后生理、心理、社会及环境领域评分较对照组高(P<0.05),见表3。

表3两组生存质量对比(x¯±s,分)

2.4不良反应

观察组不良反应发生率较对照组低(P<0.05),见表4。

表4两组不良反应对比(例，%)

3、讨论

结肠癌病因复杂，临床认为在遗传因素基础上，长期受到饮食、不良生活习惯、运动过少等多种因素影响，可引起肠道内菌群紊乱，加快致癌物质生成，刺激肠黏膜上皮组织产生炎性增生，一旦增殖失控，则可形成肿瘤组织[8,9]。目前，临床治疗结肠癌首选手术切除，但恶性肿瘤病情复杂，单纯手术治疗后仍存在较高复发或转移风险，还需配合化疗，以提高手术治疗效果，改善患者远期预后[10,11]。

奥沙利铂联合卡培他滨组成的XELOX化疗方案为结肠癌术后常见方案，其中奥沙利铂为第3代铂类药物，进入人体内可形成烷化结合物，促使链间、链内相互交联，阻止肿瘤细胞DNA形成，抑制肿瘤细胞生长，并加快其凋亡，达到抗肿瘤目[12,13]。卡培他滨为靶向性化疗药物，具有用药便捷的特点，口服后可迅速吸收并经肝脏转化形成5'-脱氧-5'氟胞苷，可与肿瘤组织内特有的胸苷磷酸化酶发生作用转化成活性5-氟尿嘧啶，从而干扰肿瘤细胞DNA合成期，抑制细胞增殖[14]。两药联合后可最大限制的清除残留肿瘤细胞，提高患者远期存活率。但化疗药物存在较高毒性作用，在灭杀肿瘤细胞的同时也会损伤正常细胞，不仅会诱发毒副反应，还可影响机体免疫功能。CEA、CA199、CA242、CCSA-2为常见肿瘤标志物，其中CEA为广谱标志物，其在恶性肿瘤患者体内水平异常升高；CA199为糖类肿瘤相关抗原，在消化道恶性肿瘤内呈高表达；CA242是唾液酸化糖类抗原，为结直肠癌标志物；CCSA-2为结肠癌特异性标志物，为结肠癌肿瘤细胞基因转录的重要场所，能反映肿瘤组织结构蛋白生长情况。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+则可反映机体免疫功能，免疫功能在肿瘤清除等多个方面均具有重要作用，一旦其功能下降，会影响抗肿瘤效果。本研究中，相比对照组，观察组治疗后CEA、CA199、CA242、CCSA-2水平低，治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高，CD8+低，治疗后生理、心理、社会及环境领域评分高，不良反应少。提示脏毒清方联合XELOX化疗方案可改善结肠癌术后患者免疫功能，降低肿瘤标志物水平及不良反应风险，改善生存质量。中医认为，结肠癌的发生与正气虚弱关系密切，正气不足，则邪留于体，大肠传导失司，日久则积生于内，中晚期患者正虚更为明显，加之手术、化疗耗伤阴津、损伤正气，致脾失运化，故扶助正气、补益脏腑虚损尤为重要[15]。脏毒清方为全国名老中医张东岳经验方，方中全当归活血补血、滋补身体；潞党参补中益气、健脾健肺；焦白术调和脾胃、健脾止泻；生黄芪补气升阳、益气固表；4者共为君药，可益气健脾养血、扶助正气，使正复邪自除。方内半枝莲清热解毒、散瘀止血；山慈姑化痰散结、清热解毒；蛇舌草散结消肿、清热解毒；白头翁清热解毒、凉血；4者共为臣药，能消肿攻毒、杀灭肿瘤，去除病邪，邪去则正安。方内炙鳖甲滋阴潜阳、清热；露蜂房消肿止痛、杀虫攻毒；夏枯草散结消肿、清泻肝火；海昆布消痰软坚、利水消肿；4者共为佐药，能养阴清热、软坚散结、杀灭脏毒。方内广郁金清热凉血、益气活血；延胡索活血行气；鸡内金健胃消食、健脾开胃；炒麦芽健脾开胃、行气消食；4者共为使药，可化瘀止痛、和胃健脾。诸药合用，君臣佐使相互配伍，可益气健脾养血、抗炎消肿攻毒、软坚散结消瘤，有助于扶正祛邪，增强人体正气。在化疗基础上联用脏毒清方可协同增效，进一步增强抗肿瘤效果，并调整机体正气，抵消化疗毒性作用，减轻毒副反应。

综上所述，脏毒清方联合XELOX化疗方案可降低结肠癌术后患者肿瘤标志物水平，加快免疫功能恢复，改善生存质量，安全可行。

参考文献:

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