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雷替曲塞联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌临床观察

2023-11-01 131 上传者：管理员

摘要：目的探究雷替曲塞联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌的临床效果及其对药物耐受性的影响。方法选取2017年9月至2019年10月鹤壁市人民医院收治的124例晚期结直肠癌患者，根据随机数字表法均分为观察组和对照组，每组62例。对照组62例采用伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶标准方案治疗，观察组62例采用雷替曲塞联合伊立替康治疗，比较2组患者近期疗效、生存时间、不良反应。结果观察组总有效率、疾病控制率分别为35.48%、75.81%,均高于对照组的17.74%、53.23%(χ2=10.666,P=0.001;χ2=6.905,P=0.009)。观察组患者PFS、OS分别为(10.76±1.23)、(11.61±0.75)个月，均长于对照组的(8.72±1.24)、(9.01±0.41)个月(t=9.197,P<0.001;t=23.951,P<0.001)。观察组和对照组白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、腹泻、肝功能异常等不良反应总发生率比较差异均无统计学意义(χ2=0.290,P=0.590;χ2=0.134,P=0.714;χ2=1.040,P=0.308;χ2=0.827,P=0.363;χ2=0.287,P=0.592;χ2=0.000,P=1.000)。结论雷替曲塞联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌患者安全有效，可延长生存期，减轻不良反应，药物耐受性较好。

关键词：
二线治疗
伊立替康
晚期结直肠癌
消化道
雷替曲塞
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结直肠癌是目前临床上最常见的消化道恶性肿瘤，好发于直肠与乙状结肠交界处和直肠部位，其占胃肠肿瘤的第2位[1]。结直肠癌到达晚期时常侵犯前列腺、膀胱等邻近组织器官，引发尿急、尿频、排尿困难等症状；其侵袭骶前神经丛，出现腰部、骶尾疼痛；还可转移到肝脏，引发黄疸、肝肿大、恶病质等表现[2]。目前治疗晚期结直肠癌的主要方式为手术和化疗，手术治疗对患者病情具有一定疗效，但大约50%的患者会出现反复和转移等现象。临床上现多采用化疗的方式治疗该疾病，一线化疗药物主要包括奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙，对部分患者具有一定的效果，对病情缓解后再进展或一线化疗失败的患者，应加强使用二线治疗，其是延长患者生存期的保障[3]。本文旨在观察雷替曲塞和伊立替康二线治疗应用于晚期结直肠癌的疗效和安全性。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月至2019年10月鹤壁市人民医院收治的124例晚期结直肠癌患者，根据随机数字表法均分为观察组和对照组，每组62例。对照组62例：男33例，女29例；年龄45～76(60.51±4.23)岁；原发病灶：结肠癌30例，直肠癌32例。观察组62例：男34例，女28例；年龄46～76(61.02±4.21)岁；原发病灶：结肠癌31例，直肠癌31例。纳入标准：符合结直肠癌诊断标准[4],经影像学检查病灶直径>1 cm, 美国东部肿瘤协作组体力状况评分为0～2分，接受过奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙一线化疗方案且失败，患者及家属知情并签订知情同意书。排除标准：合并其他恶性肿瘤，肝肾功能障碍，肠梗阻，慢性腹泻病。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

对照组采用伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶标准方案治疗：伊立替康(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：20040711,规格：100 mg)150 mg/m2,静脉滴注90 min, d1;亚叶酸钙(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20000584)200 mg/m2,静脉滴注120 min, d1;5-氟尿嘧啶(上海旭东海普药业有限公司，国药准字：H31020593,规格：10 mL),先静脉推注400 mg/m2,后持续静脉滴注2 400 mg/m2 46 h。21 d为1个周期。

观察组采用雷替曲塞联合伊立替康方案治疗：伊立替康与对照组使用剂量和输注时间相同，伊立替康静脉滴注完成后2 h, 静脉滴注雷替曲塞(南京正大天晴制药有限公司，国药准字：H20090325,规格：2 mg)3 mg/m2,使用100 mL的质量分数0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注15 min。21 d为1周期。

1.3 观察指标

近期疗效：根据2009年修订的实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1评价标准评估近期疗效。治愈为所有病灶消失，目标病灶短轴值<10 mm; 缓解为所有病灶半径总和降低30%;稳定为病灶半径缩短不足30%,增加不足20%;进展为所有病灶半径总和增大>20%,半径总和增加>5 mm, 出现新的病灶。以治愈+缓解计算总有效率，以治愈+缓解+稳定计算疾病控制率。生存时间：随访1 a, 常规记录并比较观察2组疾病无进展生存时间(progression-free survival, PFS)、总生存时间(overall survival, OS)。不良反应：根据美国国立癌症研究所通用毒性标准4.0版评估化疗药物治疗后出现的不良反应，分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0进行数据分析；生存时间、年龄等符合正态分布的计量资料用

表示，比较用t检验；总有效率、疾病控制率等计数资料用百分数表示，比较用χ2检验；检验水准α=0.05。

2、结果

2.1 2组患者临床疗效比较

观察组总有效率、疾病控制率分别为35.48%、75.81%,均高于对照组的17.74%、53.23%(χ2=10.666,P=0.001;χ2=6.905,P=0.009)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较n(%)

2.2 2组患者生存时间比较

观察组患者PFS、OS分别为(10.76±1.23)、(11.61±0.75)个月，均长于对照组的(8.72±0.24)、(9.01±0.41)个月(t=12.818, P<0.001;t=23.951, P<0.001)。

2.3 2组患者不良反应比较

观察组和对照组白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、腹泻、肝功能异常等不良反应总发生率比较差异均无统计学意义(χ2=0.290,P=0.590;χ2=0.134,P=0.714;χ2=1.040,P=0.308;χ2=0.827,P=0.363;χ2=0.287,P=0.592;χ2=0.000,P=1.000)。见表2。

表2 2组患者不良反应比较n(%)

3、讨论

目前结直肠癌的发病率呈逐年上升趋势，其与饮食习惯、慢性炎症刺激、息肉和遗传因素密切相关。食用高脂肪、低纤维食物不仅刺激胆汁分泌过多，还促使肠道内厌氧菌的滋生，使胆盐和胆固醇经厌氧菌分解形成不饱和胆固醇，导致结直肠癌的发生；慢性炎症刺激，血吸虫病、慢性痢疾、慢性溃疡性结肠炎等通过肉芽肿、假性息肉阶段发生癌变[5]。结直肠癌在早期无特异性症状，患者得不到重视，进而发展为中晚期，出现大便次数增多，大便内有脓液或黏液，机体出现贫血、消瘦、发热等症状，尤其肿瘤因浸润、转移累及周围器官，进而发生变化[6]。我国治疗结直肠癌的现状不尽人意，大多数患者确诊时病情已发展到中晚期，已错过根治性切除的手术治疗，即使接受手术治疗的患者仍会出现转移复发。目前采用全身化疗、分子靶向药物治疗、局部治疗已成为治疗晚期结直肠癌的常用方式。

治疗晚期结直肠癌的一线化疗方案是以5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸钙为主，其控制肿瘤生长和延长生存期具有一定效果，但大多数患者因受多种因素的影响，造成治疗失败，肿瘤持续性扩大，出现再进展的情况，针对患者应实施安全有效的二线治疗方案[7],一般采用伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶标准方案。伊立替康是一种拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，也是喜树碱半合成衍生物，喜树碱与拓扑异构酶Ⅰ特异性相结合时，可引发单链断裂，使DNA双链结构解旋；拓扑异构酶I-DNA复合物可与伊立替康的活性代谢产物SN-38相结合，进而阻滞断裂的单链再链接；伊立替康的细胞毒性作用归结为DNA合成过程，复制酶和拓扑异构酶I、DNA、SN-38等3种复合物相作用，进而激发DNA双链断裂，发挥其抗肿瘤疗效[8]。亚叶酸钙属于四氢叶酸钙甲酰衍生物，其可与二氢叶酸还原酶相结合，阻止二氢叶酸转化成四氢叶酸，进而阻断DNA的合成；亚叶酸钙进入机体内将四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，有效对抗甲氨蝶呤，降低正常细胞的损伤，缓解对胃肠黏膜和骨髓的应激反应。5-氟尿嘧啶具有良好的抗肿瘤作用，对消化道癌和其他恶性肿瘤有较好疗效；其使用后，可在细胞内转换成氟尿嘧啶脱氧核苷酸，通过阻滞脱氧核糖尿苷酸转化成胸苷酸，可抑制DNA、RNA的合成，发挥抗肿瘤疗效[9,10]。伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶标准方案半衰期较短，需长时间连续性静脉滴注，易出现腹泻、局部感染、血栓等不良反应。有研[11]究显示，伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶标准方案治疗晚期结直肠癌患者有效率大约在10%～20%之间，疾病进展期大约为3.7～5.0个月，效果并不理想，与本文研究结果相似。

本研究结果显示，观察组总有效率、疾病控制率、PFS、OS均优于于对照组，提示经雷替曲塞联合伊立替康治疗可有效延长患者生存期，提高临床疗效。分析认为，雷替曲塞是一种新型的水溶性胸苷酸合酶抑制剂，通过细胞膜外的还原型叶酸载体系统将该药物摄入到细胞内，经过迅速代谢形成多谷氨酸化合物，对胸苷酸合酶活性进行抑制，进而达到干扰DNA合成作用；其可在细胞内长时间潴留，使雷替曲塞效果更持久，加强抑制肿瘤细胞DNA的合成。伊立替康用药后利用DNA生成的复合体结合拓扑异构酶I,促进DNA单链断裂、细胞死亡。两者联合使用可更加有效抑制胸苷酸合酶，发挥较强的抗肿瘤效果，延长患者PFS、OS[12,13]。本研究结果还显示，2组不良反应相近，但观察组有降低不良反应的趋势。可能原因如下：伊立替康有剂量限制毒性的特征，雷替曲塞是喹唑啉叶酸盐类似物，可选择性抑制T细胞和胸苷酸合酶，与结直肠癌细胞株有较强亲和力，是5-氟尿嘧啶的6倍；雷替曲塞与5-氟尿嘧啶相比，无需长时间的静脉滴注，同时不良反应相对较少，临床使用更安全。雷替曲塞心脏毒性较小，可降低伊立替康的相关不良反应，进而降低了雷替曲塞联合伊立替康的总体不良症状，患者药物耐药性较好[14,15]。

综上所述，雷替曲塞和伊立替康二线方案通过诱导DNA单链断裂和抑制胸苷酸合酶活性对晚期结直肠癌患者治疗，可延长生存期，减轻不良反应，药物耐受性较好，临床应用安全有效，值得推广。

参考文献:

[1]孙建华,周光文.结直肠癌肝转移信号通路机制的研究进展[J].中华普通外科杂志,2020,35(1):81-83.

[2]陈昕涛,姚定康.单克隆抗体靶向治疗晚期或转移性结直肠癌研究进展[J].实用临床医药杂志,2020,24(6):11-14.

[3]侍伟伟.雷替曲塞在晚期结直肠癌二线及以上化疗中的疗效及安全性分析[J].实用癌症杂志,2019,34(5):837-839.

[4]中华医学会消化内镜学分会,中国抗癌协会肿瘤内镜学专业委员会.中国早期结直肠癌筛查及内镜诊治指南(2014,北京)[J].中华医学杂志,2015,95(28):2235-2252.

[5]张宇涛.结直肠癌的治疗进展[J].山西医药杂志,2020,49(5):535-536.

[6]张林,俞亮,武云龙,等.局部晚期直肠癌行改良全程新辅助治疗后外科手术的安全性和有效性[J].中华肿瘤杂志,2020,42(6):501-506.

[7]陈诚,熊亚立,张敬,等.转移性结直肠癌一线化疗控制后卡培他滨维持的临床疗效评价[J].重庆医学,2019,48(8):1416-1419.

[8]王文明,段爱雄,江启安,等.多西他赛伊立替康联合替吉奥用于晚期胃癌患者的疗效对比[J].河北医学,2020,26(1):158-161.

[9]王秀清,詹志翔,廖凌峰.贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性直肠癌的临床疗效及不良反应[J].癌症进展,2019,17(14):1687-1689,1696.

[10]潘军,秦叔逵,杨宁蓉,等.FOLFIRI方案二线治疗晚期十二指肠癌的临床观察[J].临床肿瘤学志,2017,22(5):446-449.