首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 肿瘤科论文 > 结直肠癌论文 > 血清APE1-AAbs、CEACAM1联合检测在结直肠癌诊断中的效能

血清APE1-AAbs、CEACAM1联合检测在结直肠癌诊断中的效能

2023-11-15 61 上传者：管理员

摘要：目的探究并分析血清脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1自身抗体(Serum autoantibody to depurine and depyrimidine endonuclease 1)APE1-AAbs联合癌胚抗原相关细胞黏附分子1(Carcinoembryonic antigen associated cell adhesion molecule-1,CEACAM-1)在结直肠癌中的诊断效能。方法选取44例结直肠癌患者为观察组，同时选取70例结直肠良性肿瘤患者(结直肠息肉及结直肠平滑肌瘤)为对照组。收集并比较2组患者年龄、性别、合并慢性疾病、体重指数等情况，测定血清APE1-AAbs、CEACAM1水平。采用血清APE1-AAbs、CEACAM1及血清APE1-AAbs+CEACAM1联合等方法对所有受试者进行诊断，比较上述诊断方法的诊断价值。结果结直肠癌组血清APE1-AAbs、CEACAM1水平明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。单纯的血清APE1-AAbs、CEACAM1诊断结直肠癌敏感性、特异度无显著差异(P>0.05);平行联合诊断下，血清APE1-AAbs+CEACAM1诊断的敏感度、阴性预测值均显著高于系列联合诊断及单纯血清APE1-AAbs、CEACAM1诊断(P<0.05);而系列联合的特异度及阳性预测值显著高于平行联合及单纯血清APE1-AAbs、CEACAM1诊断(P<0.05);血清APE1-AAbs、CEACAM1、血清APE1-AAbs+CEACAM1平行联合诊断及系列联合诊断结直肠癌ROC曲线下面积分别为0.740、0.754、0.903、0.912,血清APE1-AAbs+CEACAM1系列联合诊断的ROC曲线下面积显著高于血清APE1-AAbs+CEACAM1平行联合诊断(P<0.05)。结论超血清APE1-AAbs+CEACAM1联合诊断较单纯血清APE1-AAbs、CEACAM1诊断更能有效提高结直肠癌诊断准确率，其中系列联合诊断具有更高的诊断效能，而平行联合具有更好的诊断敏感性。

关键词：
癌胚抗原
结直肠癌
联合诊断
胃肠道
脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶
加入收藏

结肠直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤，结直肠癌早期症状不明显，随着癌肿的增大而表现出排便习惯改变、便血、腹泻、腹泻与便秘交替、局部腹痛等中晚期症状，但常被漏诊误诊。因此，临床明确诊断时已有20%患者出现结直肠癌转移，病死率较高[1,2]。临床出现明显体征及确诊晚期结直肠癌(metastatic colorectal cancer, mCRC)时多发生转移，甚至已不同程度地浸润到其他器官，患者的5年生存率仅为10%[3]。随着医疗技术的不断进步，结直肠癌的疗效不断提高，然而晚期患者术后生活质量仍不理想。为此，早期发现并进行有效治疗是提高患者术后疗效及生活质量的关键。近年来，分子生物学技术在临床不断开展，肿瘤相关血清指标也在临床逐渐得到应用。血清癌胚抗原相关细胞黏附分子Ⅰ(CEACAM1)、脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1自身抗体(APE1-AAbs)是最近肿瘤免疫学研究的重点内容，其中CEACAM1是一种参与肿瘤发生发展的相关标志物，在人体外周血已检测到CEACAM1的存在，其可经过体液循环遍布全身各组织器官，在肿瘤的发生、发展过程中扮演着重要的角色[4]。而APE1-AAbs作为碱基切除修复途径中的关键限速酶，一方面参与多种生理及病理条件下的 DNA损伤修复；另一方面亦参与了NF-κB、 P53、AP-1 等关键转录因子的氧化还原调控[5]。相关研究[6,7]也表明，血清CEACAM1、APE1-AAbs的表达可能与肿瘤细胞的活性及肿瘤细胞的发展有关。为此，我们联合检测血清CEACAM1、血清APE1-AAbs, 并将其应用于结直肠癌的诊断中，现报告如下。

1、材料与方法

1.1 临床资料

选取2021年3月至2022年3月从新乡市中心医院和新乡医学院第一附属医院收治的44例结直肠癌患者作为观察组，同时选取70例结直肠良性肿瘤患者(结直肠息肉及结直肠平滑肌瘤)为对照组。2组患者年龄、性别等资料具有临床可比性(P>0.05)。见表1。纳入标准：无长期免疫抑制剂服用史；所有结直肠癌患者符合2020年版中国结直肠癌诊疗规范[8]中结直肠癌的诊断标准；未合并其它部位肿瘤。排除标准：合并严重呼吸循环功能障碍；合并其他部位转移；入院前经过放射及化疗治疗。

表1 各组受试者一般情况比较

1.2 方法

收集并比较2组患者年龄、性别、合并慢性疾病、体重指数等情况，测定血清APE1-AAbs、CEACAM1水平。采用血清APE1-AAbs、CEACAM1及血清APE1-AAbs+CEACAM1联合等方法对所有受试者进行诊断，比较上述诊断方法的诊断价值。实验室检查：抽取肘前正中静脉血5 ml, 离心(10 min, 转速3000 r/min)后取上清液，保存待检。血清APE1-AAbs、CEACAM1浓度采用酶联免疫吸附法测定。以上研究所用试剂盒均购自上海岚派生物科技有限公司，所有操作均由我院检验科人员按照说明书操作。具体步骤如下：用包被缓冲液稀释血清抗原至最适浓度，取100 μL加于微反应板孔中，4 ℃过夜或37 ℃水浴2～3 h。移去包被液，板孔用洗涤缓冲液洗3次，每次5 min。每孔加入100 μL一定稀释倍数的被检血清，37 ℃作用1～2 h加入待检样品及后续试剂。洗涤去掉游离未结合反应物，每孔加入稀释缓冲液稀释的酶结合物100 μL,37 ℃作用1～2 h。加入酶检测底物50 μL,温育30 min后洗涤，再先后加入显色剂A和B各 50 μL,轻轻震荡混匀，37 ℃避光显色15 min。每孔加入生物素化的抗人TLR4、IL-10抗体100 μL,终止反应(蓝色立转黄色)后15 min内以空白孔调零，用酶标比色计(芬兰雷勃公司)450 nm测定吸光度(OD),计算标准曲线检测APE1-AAbs、CEACAM1浓度。诊断标准：平行联合诊断：血清APE1-AAbs+CEACAM1,其中一项以上诊断达到结直肠癌诊断标准就诊断为结直肠癌，系列联合诊断：血清APE1-AAbs+CEACAM1,两项诊断均达到结直肠癌诊断标准方可诊断为结直肠癌。诊断标准[7,8]:APE1-AAbs≥2.90 ng/ml, CEACAM1≥30 ng/ml。

1.3 统计学处理

以SPSS 25.0进行数据统计分析，各组受试者一般情况比较采用卡方检验及t检验，各方法诊断结直肠癌效能比较采用卡方检验以及受试者工作特征曲线(ROC),P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组血清APE1-AAbs、CEACAM1水平对比

结直肠癌组血清APE1-AAbs、CEACAM1水平明显高于对照组(P<0.05),见表2。

表2 2组血清APE1-AAbs、CEACAM1水平对比(x¯±s,ng/ml

2.2 APE1-AAbs、CEACAM1诊断结直肠癌的效能比较

单纯的血清APE1-AAbs、CEACAM1诊断结直肠癌敏感性、特异度无显著差异(P>0.05);平行联合诊断下，血清APE1-AAbs+CEACAM1诊断的敏感度、阴性预测值均显著高于系列联合诊断及单纯血清APE1-AAbs、CEACAM1诊断(P<0.05);而系列联合的特异度及阳性预测值显著高于平行联合及单纯血清APE1-AAbs、CEACAM1诊断(P<0.05),具有统计学意义。见表3。

表3 APE1-AAbs、CEACAM1诊断结直肠癌的效能比较/%

2.3 联合诊断结直肠癌的ROC曲线分析

血清APE1-AAbs、CEACAM1、血清APE1-AAbs+CEACAM1平行联合诊断及系列联合诊断结直肠癌ROC曲线下面积分别为0.740、0.754、0.903、0.912,血清APE1-AAbs+CEACAM1系列联合诊断的ROC曲线下面积显著高于血清单独诊断及APE1-AAbs+CEACAM1平行联合诊断(P<0.05),具有统计学意义。详见图1。

3、讨论

近几年据统计结直肠癌发病率为25.84/100 000[9],次于肺癌及乳腺癌，随着我国居民饮食结构及生活方式的改变，结直肠癌发病率及死亡率逐年上升，但结直肠癌在早期症状不典型，在确诊时多进展为中晚期，故在临床上及时有效对结直肠癌诊断，对患者预后具有积极作用[10]。

图1 联合诊断结直肠癌的ROC曲线

肿瘤标志物因其的特异性已逐步成为早期肿瘤筛查的重要指标，其中CEACAM1是一种存在于细胞的跨膜蛋白，主要来源于上皮细胞、血管内皮细胞及骨髓细胞；作为CEA家族的成员之一，CEACAM1能通过细胞-细胞黏附功能影响细胞之间信号转导，并借此调节细胞增殖速度[11,12,13]。研究[14,15,16]表明，对CEACAM1和TIM-3的共同阻滞能有效加强抗肿瘤免疫反应强度，并显著降低肿瘤发展速度。APE1-AAbs属于核酸限制性内切酶家族成员，其具有内癌基因的内切修饰作用，能显著改善肿瘤细胞核转录，并降低细胞之间接触抑制，间接促进肿瘤细胞发生发展。研究[17,18,19]发现，APE1-AAbs能够使得癌细胞转录启动子和增强子过度激活，使得细胞转录过程失衡，增加转录障碍风险。相关研究[20]表明，结直肠癌患者血清核酸内切酶水平显著升高，可能与肿瘤细胞的转录失衡有关，这在一定程度上增加了肿瘤的发生风险。

本研究发现，结直肠癌组血清APE1-AAbs、CEACAM1水平明显高于对照组，联合诊断较单纯血清APE1-AAbs、CEACAM1诊断更能有效提高结直肠癌患者诊断准确度，其中平行联合诊断更加侧重于诊断敏感性的提高，而系列联合诊断更加侧重于诊断特异性的提高。Ramirez等[21]也在研究中得出相似结论，这可能与联合诊断更加全面参考了诊断依据，并对疾病进行多角度的评估有关。本研究发现血清APE1-AAbs、CEACAM1、血清APE1-AAbs+CEACAM1平行联合诊断及系列联合诊断结直肠癌ROC曲线下面积分别为0.740、0.754、0.903、0.912,血清APE1-AAbs+CEACAM1系列联合诊断的ROC曲线下面积显著高于血清APE1-AAbs+CEACAM1平行联合诊断(P<0.05)。此结果表明，联合诊断较单纯血清APE1-AAbs、CEACAM1诊断更能有效提高结直肠癌患者诊断效能，其中系列联合诊断效能显著高于平行联合诊断效能。GRAHAM等[22]在研究中发现，单独血清学指标诊断效能有限，而血清学指标的联合应用可有助于诊断价值的提高，不同联合诊断方式对应不同诊断指标的提高(系列联合能提高诊断特异性，平行联合能提高诊断敏感性)。因此，临床应用联合诊断时，可根据诊断需求进行选择，比如想要提高初步筛查能力，可以应用平行联合诊断，而想要提高确诊特异性，则可选择系列联合诊断。

总之，血清APE1-AAbs+CEACAM1联合诊断较单纯血清APE1-AAbs、CEACAM1诊断更能有效提高结直肠癌诊断准确率，其中系列联合诊断具有更高的诊断效能，而平行联合具有更好的诊断敏感性。

参考文献:

[1]李晋,陈少娜,陈菲,等.经直肠超声影像组学在术前预测直肠癌淋巴结转移中的应用[J].广州医科大学学报,2021,49(3):19-27.

[2]高兆亚,李明,顾晋.中国医师对结直肠癌诊疗规范和指南认知的抽样调查报告[J].中华胃肠外科杂志,2020,23(11):1067-1073.

[3]卜延志,贾海峰,张锡山,等.新辅助化疗对直肠癌患者超低位吻合术后近期疗效､血清肿瘤标志物水平及生存质量的影响观察[J].广州医科大学学报,2021,49(5):55-59.

[4]黄晨蕾,王莹莹,刘小岑,等.血清CEACAM1对结直肠癌诊断的临床价值分析[J].皖南医学院学报,2021,40(5):442-444.

[5]王长起,王运启,王欣科,等.APE1-AAbs水平与直肠癌患者病理学特征的关系及其诊断价值[J].实验与检验医学,2020,38(3):426-429.

[6]李国华,张成建,艾万朝,等.CME术后DC-CIK联合奥沙利铂､卡培他滨治疗结肠癌对血清HER2和APE1自身抗体水平的作用[J].河北医药,2020,42(4):485-489.

[7]王健,董毅,宋长满,等.直肠癌术前新辅助化疗效果与血清APE1-AAbs和HIF-1α含量变化的相关性研究[J].湖南师范大学学报(医学版),2020,17(1):69-73.

[8]中华人民共和国国家卫生健康委员会.中国结直肠癌诊疗规范(2020年版)[J].中华外科杂志,2020,58(8):561-585.

[9]国家消化系统疾病临床医学研究中心(上海),国家消化道早癌防治中心联盟,中华医学会消化内镜学分会,等.中国早期结直肠癌筛查流程专家共识意见(2019,上海)[J].中华医学杂志,2019,99(38):2961-2970.

[10]周海,张旋,沈正海,等.2014-2017年昆明城市人群结直肠癌筛查结果分析[J].中华胃肠外科杂志,2019,22(11):1058-1063.