首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 肿瘤科论文 > 甲状腺癌论文 > LRG1､SOX7在甲状腺癌组织中的表达及临床意义

LRG1､SOX7在甲状腺癌组织中的表达及临床意义

2025-04-18 68 上传者：管理员

摘要：目的探究富亮氨酸α2糖蛋白1(LRG1)､Y性别决定基因7(SOX7)在甲状腺癌组织中的表达及临床意义｡方法收集2019年3月至2020年3月在该院确诊并手术的105例甲状腺癌患者术中切除的癌组织及癌旁组织标本｡比较分析LRG1､SOX7表达;采用多因素Cox回归分析预后影响因素;采用Kaplan-Meier法分析癌组织中LRG1､SOX7表达与预后的关系｡结果与癌旁组织相比,癌组织中LRG1高表达率升高(P<0.05),SOX7高表达率降低(P<0.05);有包膜浸润､淋巴结转移､TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期的甲状腺癌患者癌组织中LRG1的高表达率明显高于无包膜浸润､无淋巴结转移､TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期的甲状腺癌患者(P<0.05),癌组织中SOX7的高表达率明显低于无包膜浸润､无淋巴结转移､TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期的甲状腺癌患者(P<0.05);LRG1高表达患者3年生存率低于LRG1低表达患者(χ2=3.930,P<0.05);SOX7高表达患者3年生存率高于SOX7低表达患者(χ2=5.006,P<0.05);LRG1､SOX7､包膜浸润､淋巴结转移､TNM分期为甲状腺患者预后的影响因素(P<0.05)｡结论甲状腺癌患者癌组织中LRG1表达上调,SOX7表达下调,且其表达水平与病理特征及预后相关｡

关键词：
Y性别决定基因7
发病率
富亮氨酸α2糖蛋白1
甲状腺癌
预后
加入收藏

甲状腺癌作为一种常见的恶性肿瘤,其发病率占恶性肿瘤发病率的1.3%,病死率占恶性肿瘤病死率的0.5%[1]｡甲状腺癌最常见的类型是分化型,其中乳头状癌恶性程度低,较为常见[2]｡甲状腺癌是一种发展缓慢的恶性肿瘤,对于无甲状腺癌家族史的患者的诊断和治疗难度较高[3]｡因此,寻求有效指标用于临床诊断和治疗对提高诊断准确率及改善预后有重要意义｡富亮氨酸α2糖蛋白1(LRG1)是富亮氨酸重复序列蛋白家族中的一种蛋白,含有LRR结构,与肿瘤的发生密切相关[4]｡有研究表明,LRG1在上皮间质转化､肿瘤的发生､侵袭及预后中发挥一定作用,经证实,LRG1在乳腺癌患者癌组织中呈高表达并可促进淋巴结转移,可作为肿瘤分子标志物[5]｡Y性别决定基因7(SOX7)属于SOX转录因子家族,含有高迁移率组蛋白结构域[6]｡有研究发现,SOX7在多种恶性肿瘤疾病中扮演重要的角色,其在癌组织中发生高甲基化,SOX7的表达明显下调,不仅与肿瘤的发生有关,还与肿瘤TNM分期密切相关,起到抑癌作用[7]｡LRG1､SOX7在恶性肿瘤中发挥重要作用,但是其在甲状腺癌中的作用尚不清楚｡因此,本研究通过比较分析甲状腺癌组织及癌旁组织中LRG1､SOX7的表达,进一步分析其在甲状腺癌中的作用及其与患者预后的关系,旨在为患者的治疗和预后改善提供一定的参考｡

1、资料与方法

1.1一般资料

收集2019年3月至2020年3月在本院确诊并手术的105例甲状腺癌患者术中切除的癌组织及癌旁组织标本,其中男57例,女48例,年龄48~66岁,平均(57.33±7.18)岁｡纳入标准:(1)符合甲状腺癌诊断标准[8];(2)进行手术切除;(3)依从性良好｡排除标准:(1)其他恶性肿瘤;(2)合并慢性疾病;(3)精神或意识不清楚;(4)其他重要器官功能障碍;(5)自身免疫性疾病｡患者自愿加入本研究,并签署知情同意书｡本研究经本院伦理委员会批准｡

1.2方法

采用免疫组织化学法检测组织中LRG1､SOX7蛋白表达,对术中收集的标本通过石蜡包埋､连续切片,枸橼酸盐缓冲液修复15min,3%过氧化氢进行封闭15min,10%的山羊血清进行封闭20min,分别加入LRG1抗体(货号:GD-CZ10536R,上海古朵生物科技有限公司)和SOX7抗体(货号:TF20571R,上海晶风生物科技有限公司),4℃孵育过夜,第2天取出,并用磷酸缓冲盐溶液清洗,随后加入二抗,并用辣根过氧化物酶标记,常温反应60min,PBS清洗后脱水,滴入二氨基联苯胺显色液,之后进行苏木精复染,脱水,封片｡在高倍镜下随机选取10个视野,对染色强度和阳性细胞百分数进行评分｡染色强度计分标准:未显色0分,淡黄色1分,黄色2分,棕黄色3分｡阳性细胞百分数计分标准:≤5%为0分,>5%~25%为1分,>25%~50%为2分,>50%~75%为3分,>75%为4分｡计算总分,按照相关标准[9]分为高表达和低表达:1分为-,2~3分为+,4~5分为++,6~7分+++,其中低表达为-和+,高表达为++和+++｡

1.3随访

对术后患者进行3年的随访,患者在术后2个月后进行第1次门诊复查,后每3个月进行1次随访,可采用门诊复查或者电话随访两种方式,第2~3年每6个月进行1次随访｡1.4统计学处理采用SPSS25.0软件进行统计学分析｡符合正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验;计数资料以频数或百分率表示,组间比较采用χ2检验｡采用多因素Cox回归分析患者预后的影响因素;采用Kaplan-Meier法分析甲状腺癌患者癌组织中LRG1､SOX7表达与预后的关系｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1癌组织及癌旁组织中LRG1､SOX7的表达比较

在甲状腺癌细胞中,LRG1､SOX7主要位于细胞膜和细胞质中,见图1｡在癌组织中LRG1､SOX7的高表达率分别为73.33%､38.10%,癌组织中的LRG1高表达率明显高于癌旁组织(P<0.05),SOX7高表达率明显低于癌旁组织(P<0.05)｡见表1｡

2.2癌组织中LRG1､SOX7的表达与临床病理特征的关系

不同年龄､性别､肿瘤最大径､病理类型的甲状腺癌患者癌组织中LRG1､SOX7高表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05),有包膜浸润､有淋巴结转移､TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期的甲状腺癌患者癌组织中LRG1的高表达率明显高于无包膜浸润､无淋巴结转移､TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期的甲状腺癌患者(P<0.05),SOX7的高表达率明显低于无包膜浸润､无淋巴结转移､TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期的甲状腺癌患者(P<0.05)｡见表2｡

图1 癌组织及癌旁组织中LRG1､SOX7蛋白表达

表1 癌组织及癌旁组织中LRG1､SOX7的表达比较

表2 癌组织中LRG1､SOX7的表达与临床病理特征的关系

2.3癌组织LRG1､SOX7表达与甲状腺癌患者预后的关系

经3年随访,有47例患者生存,患者中位生存时间为32个月,采用Kaplan-Meier法分析甲状腺癌组织LRG1､SOX7表达与患者预后的关系,LRG1高表达患者3年生存率(30/77,38.96%)低于LRG1低表达患者(17/28,60.71%;χ2=3.930,P<0.05);SOX7高表达患者3年生存率(28/40,70.00%)高于SOX7低表达患者(19/65,29.23%;χ2=5.006,P<0.05)｡见图2､3｡

图2 癌组织LRG1水平与甲状腺癌患者3年总生存率的关系

2.4多因素Cox回归分析

甲状腺癌患者预后的影响因素以患者3年内是否死亡(是=1,否=0)为因变量,以LRG1(实测值)､SOX7(实测值)､包膜浸润(有=1,无=0)､淋巴结转移(有=1,无=0)､TNM分期(Ⅲ~Ⅳ期=1,Ⅰ~Ⅱ期=0)为自变量,行多因素Cox回归分析｡LRG1､包膜浸润､淋巴结转移､TNM分期为患者预后的影响因素(P<0.05)｡见表3｡

图3 癌组织SOX7水平与甲状腺癌患者3年总生存率的关系

表3 多因素Cox回归分析甲状腺癌患者预后的影响因素

3、讨论

近年来,甲状腺癌发病率逐年递增,2018年全球共确诊甲状腺癌56.7万例,死亡4.1万例,该疾病对患者的生命健康带来严重威胁[10]｡甲状腺癌发病较为隐匿,发展进程慢,但同时发生淋巴结转移或其他部位转移的患者病情易复发,对患者预后造成重要影响[11]｡另外,甲状腺癌存在不同的病理类型,其恶性程度存在较大差异,增大临床诊断和治疗的难度,严重影响患者预后[12]｡因此,探索特异性肿瘤标志物对提高甲状腺癌的确诊率和预测预后情况有重要意义｡本研究分析了甲状腺癌患者癌组织和癌旁组织中LRG1､SOX7的表达,以及二者与患者预后的关系,旨在为寻找甲状腺癌的肿瘤分子标志物提供一定的依据｡

LRG1作为新型血管生成因子,可诱导血管生成,而血管生长异常会诱导肿瘤发生和发展[13]｡FAN等[14]发现,LRG1可作为中性粒细胞早期的分化标志物,对转化生长因子-β(TGF-β)信号通路发挥调控作用,进而参与细胞凋亡,调控肿瘤细胞的细胞周期｡另外,WANG等[15]证实,TGF-β在肿瘤细胞侵袭､转移过程中发挥关键作用,其中上皮细胞转化为间质细胞是引发肿瘤细胞侵袭､转移的重要因素｡LRG1在多种癌组织中呈高表达,张彦收等[16]发现,LRG1在乳腺癌中表达上调,并与患者预后存活率呈负相关,说明LRG1与患者预后密切相关｡本研究发现,癌组织中的LRG1高表达率明显高于癌旁组织,说明LRG1与甲状腺癌疾病的发生有关,猜测其可能通过调控TGF-β信号通路参与肿瘤细胞的侵袭､转移｡进一步分析可知,LRG1高表达患者3年生存率明显低于LRG1低表达患者,且LRG1是甲状腺癌患者预后的影响因素,说明LRG1与患者预后密切相关,推测LRG1对甲状腺癌的发生发展､癌细胞转移及侵袭均具有促进作用,有望成为肿瘤标志物,用于甲状腺癌的诊断和预后评估,对制订有效治疗方案及改善患者预后发挥重要作用｡

SOX7是SOXF亚家族中的一员,近些年,其在肺癌､肾癌等多种恶性肿瘤中呈低表达或不表达,并且SOX7低表达对癌细胞生长有促进作用[17-18]｡张晓宇等[19]发现,SOX7对Wnt/-β-连环蛋白信号传导通路有负调控的作用,对癌细胞的增殖具有抑制作用,常作为肿瘤抑制因子｡SULIDANKAZHA等[20]发现,SOX7在食管癌中呈低表达,miR-492的特异性结合可降低其稳定性,从而降低SOX7的表达,促进癌细胞转移及侵袭｡此外,HONG等[21]发现,SOX7能够调控细胞间的黏附性,从而降低肿瘤细胞的转移能力,SOX7表达下调导致黏附性降低,导致癌细胞恶性发展｡本研究发现,与癌旁组织相比,癌组织中的SOX7高表达率明显降低,说明SOX7低表达与甲状腺癌的发生有一定联系,猜测SOX7低表达可能通过负调控Wnt/-β-连环蛋白信号传导通路,降低细胞黏附性,进而促进癌细胞的增殖､侵袭及转移｡另外,SOX7低表达患者3年生存率明显低于SOX7高表达患者,并且SOX7是甲状腺癌患者预后的影响因素,说明其与甲状腺癌患者预后密切相关,猜测SOX7表达上调对癌细胞转移有抑制作用,可作为有效靶点用于临床治疗,且有助于患者预后情况的评估,对治疗方案的制订和临床诊断及有效治疗提供一定依据｡除此之外,本研究还发现LRG1､SOX7与包膜浸润､淋巴结转移､TNM分期存在一定联系,且包膜浸润､淋巴结转移､TNM分期是甲状腺癌患者预后的影响因素,提示临床上应密切关注这些影响因素,有助于提高预后评估的准确性,控制病情和及时干预,并可对改善患者预后及提高患者生存率提供一些指导｡

综上所述,甲状腺癌患者癌组织中LRG1表达上调,SOX7表达下调,且其表达水平与病理特征及预后相关｡但是本研究仍存在一定不足之处,样本量不足,且缺乏对LRG1､SOX7在疾病中的作用机制的进一步分析,后续将增加样本量,进行深入探究｡

参考文献:

[1]刘妙妙,邓豪余,赵雅洁,等.微RNA-21-5p靶向调控含硬化蛋白域蛋白1对甲状腺癌细胞生长的影响[J].中南大学学报(医学版),2021,46(10):1054-1062.

[2]谢丽君.不同病理类型甲状腺癌共同调控网络的转录组学整合研究[J].癌症进展,2023,21(6):609-614.

基金资助:山西省中医药管理局科研课题计划项目(2023ZYYC082);

文章来源:鲁俊慧,尹俊芳,文静.LRG1､SOX7在甲状腺癌组织中的表达及临床意义[J].国际检验医学杂志,2025,46(07):866-870.