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乳头状甲状腺癌BRAF V600E突变与中央区淋巴结转移的关系

2025-07-13 67 上传者：管理员

摘要：目的分析乳头状甲状腺癌(PTC)BRAF V600E突变与中央区淋巴结转移的关系。方法选取本院行手术治疗的PTC患者381例为研究对象，根据术前BRAF V600E突变检测结果将其分为BRAF V600E突变阳性组和阴性组。比较两组中央区淋巴结转移情况及临床病理特征。结果 BRAF V600E突变阳性率为58.0%(221/381)。BRAF V600E突变阳性组中央区淋巴结转移率高于阴性组(P<0.05)。BRAF V600E突变阳性组男性、多病灶数目、病灶直径>1 cm、双侧病灶分布、被膜侵犯占比高于阴性组(P<0.05)。结论 PTC患者BRAF V600E突变阳性与中央区淋巴结转移有密切关系，可为手术决策提供参考。

关键词：
BRAF V600E
乳头状甲状腺癌
手术切除
淋巴结清扫
淋巴结转移
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乳头状甲状腺癌(papillary thyroid cancer,PTC)占甲状腺癌的80% ,10年生存率可达95% ,但肿瘤包膜侵犯或淋巴结转移等因素仍可能导致预后不良[1-2]。目前手术切除(腺叶切除联合中央区淋巴结清扫)是其主要治疗方式,但淋巴结清扫的适应证尚未统一[3-4]。研究证实BRAF V600E突变与PTC进展相关,该基因变异可能促进肿瘤侵袭及淋巴结转移,然而其作为中央区淋巴结清扫决策指标的有效性仍存争议[5-6]。针对现有影像学评估淋巴结转移的局限性,本研究旨在分析BRAF V600E突变与中央区淋巴结转移的关联性,为临床手术方案的选择提供依据。

1、资料和方法

1. 1一般资料

选取2022年1月—2023年12月本院行甲状腺癌根治术(单侧或双侧甲状腺切除+峡部切除+同侧中央区淋巴结清扫术)的患者381例,患者术前均明确诊断为PTC,同时完成BRAF V600E突变情况检测,其中男性128例,女性253例;年龄17 ~ 71岁;病灶局限于单侧腺叶331例,累及双侧腺叶50例,合并桥本氏甲状腺炎174例;肿瘤直径0. 1 ~6. 0 cm,平均(1. 0±0. 75) cm;被膜侵犯99例,中央区淋巴结转移202例,无中央区淋巴结转移179例。本研究经本院医学伦理委员会批准,所有患者均知情同意。纳入标准:①门诊超声检查明确提示可疑恶性甲状腺结节;②术前穿刺细胞学检查确诊为PTC,并具有完整的BRAF基因检测报告;③首次接受甲状腺癌根治术;④术后病理学检查明确诊断PTC及中央区淋巴结转移情况;⑤术前结节未经任何治疗;⑥病历资料完整。排除标准:①术后病理确诊为非PTC的其他甲状腺恶性肿瘤;②合并其他器官系统恶性肿瘤。

1. 2 PTC病理诊断

甲状腺结节组织均由本科医生在彩色超声引导下采用细空心针穿刺活检获取。将穿刺样品通过2. 5 mL注射器转移到5 mL细胞保存液的样本瓶中,编号标记后送往病理科进行液基细胞学诊断明确为PTC。

1. 3 BRAF V600E突变检测

取0. 5 mL甲状腺穿刺组织液加入含200μLDTL裂解液的1. 5 mL离心管,标记编号后送检。经室温15 000 r/ min离心15 min后,采用FFPE DNA核酸提取试剂(厦门艾德生物)提取核酸。使用人类BRAF V600E突变检测试剂盒,通过PCR扩增目标序列,并应用高通量测序检测分析BRAF基因第15外显子1 799位点突变。检测结果显示:V600E突变型为TA/ AA,野生型为TT,该结果符合PTC诊断标准。

1. 4观察指标

患者根据BRAF V600E检测结果分为突变阳性组和阴性组,比较两组中央区淋巴结转移情况、病理特征。

1. 5统计学分析

采用SPSS 26. 0统计软件分析数据。计量资料比较采用t检验,计数资料比较采用 χ2检验。P<0. 05为差异有统计学意义。

2、结果

2. 1 BRAF V600E突变结果

381例PTC患者BRAF V600E突变阳性221例(阳性组),阴性160例(阴性组);其突变阳性率为58. 0% (221 / 381;图1)。

图1 BRAF V600E突变示例

2. 2 BRAF V600E阳性组与阴性组中央区淋巴结转移情况比较

BRAF V600E阳性组中央区淋巴结转移率59. 7% (132 / 221)高于BRAF V600E阴性组43. 8%(70 / 160;P<0. 05)。

2. 3 BRAF V600E阳性组与阴性组临床病理特征比较

BRAF V600E突变阳性组男性、多病灶数目、病灶直径>1 cm、双侧病灶分布、被膜侵犯占比高于阴性组(P<0. 05;表1)。

表1 BRAF V600E突变阳性组与阴性组临床病理特征比较

3、讨论

PTC是甲状腺癌的主要类型,其发病率持续上升[5,7]。分子遗传学研究表明,BRAF V600E突变在PTC中检出率可达80%[8]。该突变不仅是其诊断标志物,还与肿瘤高复发率、手术再干预及不良预后显著相关[5-6,9-10]。

在BRAF V600E阳性组中,发生中央区淋巴结转移的比例高于BRAF V600E阴性组,这一结果与文献[9,11-12]研究一致,表明BRAF突变更易导致淋巴结转移,因此建议手术治疗时行预防性同侧中央区淋巴结清扫,此外,BRAF V600E突变阳性组中甲状腺被膜侵犯的占比高于阴性组。已有研究显示,PTC出现包膜侵犯与BRAF V600E突变及颈部淋巴结转移之间存在相关性[9-10,12],进一步表明BRAF V600E突变与肿瘤的侵袭性增强有关。PTC人群中,BRAF V600E突变阳性组男性占比高于阴性组(P<0. 05)。尽管目前大样本研究显示,PTC患者(年龄>45岁)区域淋巴结转移率较高且BRAF突变更为普遍[3,8,13],但本次统计数据未发现年龄组间的显著差异,这可能与45岁以上样本量偏少及研究所在城市患者年龄偏低有关。本研究中,肿瘤直径>1 cm的BRAF V600E突变阳性组占比高于阴性组,表明肿瘤直径越大,淋巴结转移的可能性越大。当BRAF V600E突变合并肿瘤直径≥1 cm时,中央区淋巴结转移的风险显著增高[9,13]。本文两组间合并桥本氏甲状腺炎的患者比例差异无显著性(P>0. 05),但有研究证实,桥本甲状腺炎背景下的PTC患者BRAF V600E突变更为频繁[14],这一差异可能与统计人群的地域分布有关。进一步分析发现,BRAF V600E突变阳性组在多病灶、双侧病灶的占比高于阴性组,这与已有研究结果一致,即伴有BRAFV600E突变的患者更易出现肿瘤多灶性[9,11-12,15]。

综上所述,BRAF V600E突变是PTC常见的基因突变事件。BRAF V600E突变患者更易发生淋巴结转移,并表现出更具侵袭性的病理特征。BRAFV600E突变可为手术是否行预防性中央区淋巴结清扫提供重要参考依据。

参考文献:

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[14] 董维露, 周正国, 吴意赟, 等. 桥本甲状腺炎背景与单纯背景甲状腺乳头状癌 C-TIRADS 及 BRAFV600E 基因检测的对比研究[J]. 皖南医学院学报, 2022, 41(6): 573-576.

基金资助:深圳市龙华区医疗卫生机构区级科研项目(2023031);

文章来源:胡成,王佑权.乳头状甲状腺癌BRAF V600E突变与中央区淋巴结转移的关系[J].中南医学科学杂志,2025,53(04):739-741.