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联合用药对多药耐药菌重症腹腔感染患者的影响

2024-12-05 54 上传者：管理员

摘要：目的探讨替加环素联合碳青霉烯类抗菌药物对多药耐药菌重症腹腔感染患者免疫功能及炎性因子水平的影响。方法将本院收治的64例多药耐药菌重症腹腔感染患者按照入院编号的单双数分为对照组和观察组，每组各32例。对照组采用碳青霉烯类抗菌药物治疗，观察组在对照组基础上联合替加环素治疗。比较两组的免疫功能、炎性因子水平及临床疗效。结果观察组治疗后各免疫功能、各炎性因子水平、临床疗效均优于对照组，组间比较差异显著（均P<0.05）。结论替加环素联合碳青霉烯类抗菌药物治疗多药耐药菌重症腹腔感染的临床疗效显著，能够改善免疫功能，减轻炎性反应。

关键词：
临床疗效
免疫功能
多药耐药菌重症腹腔感染
替加环素
碳青霉烯类抗菌药物
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多药耐药菌重症腹腔感染会使肠黏膜屏障功能出现异常，导致大量细菌及内毒素进入血液中，诱发内毒素血症，引起多组织功能障碍，对患者的生命安全造成威胁。临床对于该疾病的治疗以抗菌药物为主，但由于多药耐药菌的产超广谱中包含耐碳青霉烯类鲍氏不动杆菌、耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌等，使常见碳青霉烯类抗菌药物存在一定耐药性，临床治疗效果不佳。有研究指出，替加环素具有较强的广谱抗菌性，对耐碳青霉烯类病原菌的抗菌活性较好。本文探讨替加环素联合碳青霉烯类抗菌药物对多药耐药菌重症腹腔感染患者的影响，现报告如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2020年5月—2022年5月本院收治的64例多药耐药菌重症腹腔感染患者，均符合多药耐药菌相关诊断标准[1]，均经微生物学检查、影像学检查确诊，重症监护室住院时间>3 d，患者及家属知情且签署同意书，本研究经医院伦理委员会审核批准；排除对本研究药物过敏、处于终末期、严重肝肾功能不全者。按照入院编号的单双数将其分为对照组和观察组，每组各32例。对照组：男18例、女14例，年龄43～75岁、平均（61.61±5.28）岁，急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分14～33分、平均（23.33±5.81）分；观察组：男17例、女15例，年龄45～74岁、平均（62.03±5.39）岁，APACHEⅡ评分15～32分、平均（23.67±5.57）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

两组均给予万古霉素500 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注，每6 h给药1次；并根据患者实际情况予以相应治疗，如循环功能障碍者需采用血管活性药物治疗，严重衰竭者接受呼吸机辅助通气。对照组另予以碳青霉烯类抗菌药物亚胺培南西司他丁钠治疗，1 000 g加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注，每6 h给药1次。观察组在对照组的基础上联合替加环素治疗，首日剂量为100 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注，维持剂量为50 mg/d（重症患者维持剂量为100 mg/d），每12 h给药1次。两组均连续治疗2周。

1.3 观察指标

(1）采集患者5 ml空腹静脉血，按照3 500 r/min转速离心10 min，随后取出上层血清待测；采用免疫比浊法检测免疫功能指标，包括免疫球蛋白A(IgA）、免疫球蛋白M(IgM）、免疫球蛋白G(IgG）；采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α）、白细胞介素-6(IL-6）；采用散射比浊法检测C-反应蛋白（CRP）水平。（2）根据《抗菌药物临床试验技术指导原则》[2]评价两组的临床疗效。病情明显好转，实验室指标、病原菌培养及临床体征全部恢复正常或仅有1项未恢复正常为显效；病情有所改善，但实验室指标、病原菌培养及临床体征均无明显好转为有效；以上均未达到甚至加重为无效。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组免疫功能比较

治疗前，对照组的IgA、IgM、IgG分别为（2.43±0.26）、（0.78±0.11）、（9.48±1.04），观察组分别为（2.44±0.28）、（0.80±0.08）、（9.54±1.07）；治疗后，对照组的IgA、IgM、IgG分别为（2.25±0.27）、（1.03±0.14）、（11.06±1.17），观察组分别为（2.08±0.22）、（1.19±0.21）、（12.22±1.59）。两组治疗前各免疫功能指标比较差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，观察组的IgA、IgM、IgG水平均优于对照组，组间比较差异均有统计学意义（t=2.761、3.586、3.324，均P<0.05）。

2.2 两组炎性因子比较

两组治疗前各炎性因子指标比较差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，观察组的CRP、TNF-α、IL-6水平均低于对照组，组间比较差异均有统计学意义（t=3.441、3.193、2.863，均P<0.05）。见表1。

表1 两组炎性因子比较（)

2.3 两组临床疗效比较

观察组：显效19例、有效11例、无效2例，治疗总有效率为93.75%；对照组：显效14例、有效10例、无效8例，治疗总有效率为75.00%。观察组治疗总有效率高于对照组，组间比较差异有统计学意义（χ2=4.267,P<0.05）。

3、讨论

目前，临床主要采用抗菌药物治疗重症腹腔感染，但抗菌药物的滥用易引起耐药或二重感染的发生风险，诱发多药耐药菌重症腹腔感染。既往临床多采用碳青霉烯类抗菌药物联合外科手术治疗重症腹腔感染，虽可在一定程度上控制病情发展，但整体治疗效果仍有待提高。陈新龙等[3]研究指出，采用替加环素联合碳青霉烯类抗菌药物治疗多药耐药菌重症腹腔感染，可获得较好的临床疗效。

本文结果显示，观察组的治疗总有效率高于对照组，说明替加环素联合碳青霉烯类抗菌药物的治疗效果显著。分析原因为替加环素具有较强的广谱活性，其可与核糖体A位点相结合，抑制细菌肽链的形成，使细菌结构和其他细菌功能发生变化，进而影响细菌的繁殖和功能，降低细菌的生长率；由于该药物与核糖体结合的能力翻倍，可有效加强抗菌作用，从而可进一步清除病原菌，提高治疗效果；替加环素对器官的毒性较小，与其他药物联合使用不会产生相互作用，安全性较高。

此外，观察组治疗后各免疫功能水平、各炎性因子水平均优于对照组，提示替加环素与碳青霉烯类抗菌药物联合治疗能够改善免疫功能、减轻炎性反应。分析原因为替加环素可有效抑制细菌的内毒素刺激，降低肿瘤坏死因子和干扰素的生成，减轻机体的炎性反应，充分发挥免疫调节和抗炎的作用；该药物对细菌免疫的发生具有激发效果，可提高免疫功能。本研究由于选取的病例数相对较少，个体差异情况可能会导致监测数据存在一定偏倚，需进一步扩大样本数量，以保障研究结果的准确性。

综上所述，在多药耐药菌重症腹腔感染患者中，采用替加环素联合碳青霉烯类抗菌药物治疗的临床效果显著，能够改善患者的免疫功能，减轻炎性反应，值得应用。

参考文献:

[1]黄勋,邓子德,倪语星,等.多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识[J].中国感染控制杂志,2015,14(1):1-9.

[2]《抗菌药物临床试验技术指导原则》写作组.抗菌药物临床试验技术指导原则[J].中国临床药理学杂志,2014,30(9):844-856.

[3]陈新龙,赵宏胜,王林华,等.替加环素与碳青霉烯类抗菌药物治疗多药耐药菌重症腹腔感染的临床疗效[J].中华医院感染学杂志,2021,31(13):2001-2006.

文章来源:刘聪.联合用药对多药耐药菌重症腹腔感染患者的影响[J].中国冶金工业医学杂志,2024,41(06):642-644.