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心通口服液联合替格瑞洛对冠心病不稳定型心绞痛的治疗效果

2025-09-03 47 上传者：管理员

摘要：目的分析心通口服液联合替格瑞洛对冠心病不稳定型心绞痛(unstableanginapectoris,UAP)患者血液流变学及氧化应激反应的影响。方法选取112例UAP患者为研究对象进行回顾性分析，根据治疗方案的不同将其分为对照组(56例，采用替格瑞洛治疗)和观察组(56例，采用心通口服液联合替格瑞洛治疗),两组均连续治疗4周。比较两组的中医证候疗效，以及治疗前后的心功能指标[心输出量(cardiacoutput,CO)、每搏输出量(strokevolume,SV)、左心室射血分数(LVEF)]、血液流变学指标(血细胞比容、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度)、血清氧化应激指标[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、氧化低密度脂蛋白(oxidizedlow-densitylipoprotein,ox-LDL)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)、糖基化终末产物(advancedglycationendproducts,AGEs)]水平，并比较两组的不良反应发生情况、不良心血管事件发生率。结果与对照组相比，观察组临床总有效率更高(P<0.05)。与对照组相比，治疗后观察组CO、SV、LVEF值均更高(均P<0.01),而血细胞比容、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均更低(均P<0.01)。观察组治疗后血清MDA、ox-LDL、AGEs水平明显低于对照组，GSH-Px水平明显高于对照组(均P<0.01)。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后随访6个月，在此期间观察组不良心血管事件总发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论心通口服液联合替格瑞洛治疗UAP的效果较单一用药明显提高，治疗后患者心功能、血液流变学、血清氧化应激指标水平也得到明显改善，且可显著降低不良心血管事件发生率。

关键词：
冠心病不稳定型心绞痛
心通口服液
替格瑞洛
氧化应激
管腔闭塞
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冠心病为临床常见心血管疾病,是因冠状动脉粥样硬化引起管腔闭塞,导致动脉供血不足,从而引起心肌缺氧、缺血、坏死的疾病。不稳定型心绞痛(unstableanginapectoris,UAP)为冠心病亚型中的一种危重急症,其病情严重程度介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间,包括初发心绞痛、心肌梗死后早期心绞痛、恶化劳力性心绞痛等,极易进展为心力衰竭、恶性心律失常、心源性猝死等,严重威胁患者生命健康[1-2]。目前西医治疗UAP的常用药物有β受体阻滞剂、抗血小板治疗药物、钙通道阻滞剂等。替格瑞洛属于P2Y12受体拮抗剂,具有可逆性抑制血小板聚集作用,对UAP治疗效果显著,可明显改善患者心功能[3]。但常规西医疗法对UAP效果有限,加之中西医结合治疗越来越受重视,因此本研究分析中西医结合治疗对UAP的治疗效果。UAP在中医学上属于胸痹、心痛等范畴,心气亏虚、血脉瘀阻为其主要病机,故中医常用活血化瘀法治疗[4]。心通口服液具有益气活血、化痰通络等功效,可明显改善UAP患者临床症状,降低心肌损伤程度[5]。但心通口服液和替格瑞洛在UAP患者中联合应用的研究相对较少,因此,本研究主要分析UAP患者应用心通口服液联合替格瑞洛治疗的临床效果,探讨其对UAP患者心功能、血液流变学及机体氧化应激反应的影响,以期为UAP的治疗提供相关依据。

1、资料与方法

1.1一般资料

回顾性选取2022年2月至2024年2月漯河市中心医院收治的UAP患者112例,根据治疗方案分为对照组(56例)和观察组(56例)。对照组:男34例、女22例;年龄41~79(60.25±5.17)岁;病程2~7(4.76±1.05)年。观察组(56例):男36例、女20例;年龄40~78(59.94±5.31)岁;病程1~8(4.81±1.11)年。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。

1.2纳入和排除标

准纳入标准:①符合UAP西医诊断标准[6];②符合中医气虚血瘀证诊断标准[7],主症为胸闷、胸痛;次症为气短、心悸、面色紫暗、神倦乏力;舌脉为脉弱沉、舌淡薄。

排除标准:①对本研究药物成分过敏;②伴有心肌炎、瓣膜性心脏病、主动脉夹层等其他可引发胸痛的疾病;③精神异常;④伴有恶性肿瘤;⑤伴有严重的肺、肾、肝等脏器功能不全;⑥临床资料不完整;⑦妊娠期、哺乳期女性。

1.3方法

对照组采用替格瑞洛片(上海汇伦江苏药业有限公司,国药准字H20193252,规格:90mg)口服治疗,180mg/次,1次/d,连续用药4周。观察组在服用相同剂量替格瑞洛的基础上,口服心通口服液(鲁南厚普制药有限公司,国药准字Z10920014,规格:10mL/支)治疗,20mL/次,3次/d,连续用药4周。

1.4观察指标

1.4.1中医证候疗效

主症按照无、轻、中、重分别记为0、2、4、6分;次症按照无、轻、中、重分别记为0、1、2、3分,疗效指数=(治疗前中医证候总积分治疗后中医证候总积分)/治疗前中医证候总积分[8]。显效:临床症状、体征基本消失或完全消失,疗效指数≥70%;有效:临床症状、体征有所改善,30%≤疗效指数<70%;无效:临床症状、体征基本无改善,疗效指数<30%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4.2心功能指标

应用全数字彩色多普勒超声诊断仪(BLS-X8,徐州贝尔斯电子科技有限公司)检测心功能相关指标,包括心输出量(cardiacoutput,CO)、每搏输出量(strokevolume,SV)、左心室射血分数(LVEF)。

1.4.3血液流变学指标

采用全自动血流变测试仪(ZL9100,北京众驰伟业科技发展有限公司)检测血细胞比容、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度等血液流变学相关指标。

1.4.4血清氧化应激指标

收集两组治疗前后晨时静脉血5mL,以3000r/min的转速离心15min(离心半径13.5cm),取上清于-80℃保存待测。采用硫代巴比妥比色法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测氧化低密度脂蛋白(oxidizedlow-densitylipoprotein,ox-LDL)、糖基化终末产物(advancedglycationendproducts,AGEs)水平;以比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)水平,具体操作方法参考相应试剂盒说明书。

1.4.5不良反应

统计两组受试期间不良反应的发生情况。

1.4.6不良心血管事件

治疗后随访6个月,统计两组不良心血管事件的发生情况。

1.5统计学分析

采用SPSS26.0进行统计分析,计数资料(中医证候疗效、不良反应、不良心血管事件发生情况)以n(%)表示,组间比较行χ2检验,理论频数<1时,采用Fisher精确检验;1≤理论频数≤5时,用校正χ2检验。计量资料(心功能指标、血液流变学指标、血清氧化应激指标)符合正态分布,以x±s表示,组间比较行t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1中医证候疗效比较

观察组临床总有效率明显高于对照组(χ2=4.940,P=0.026)。见表1。

表1两组中医证候疗效比较

2.2心功能指标比较

两组治疗后CO、SV、LVEF均明显高于治疗前(均P<0.05);治疗后观察组CO、SV、LVEF水平均明显高于对照组(均P<0.01)。见表2。

表2治疗前后两组心功能指标比较

2.3血液流变学指标比较

治疗后两组血液流变学各指标均明显低于治疗前(均P<0.05)。治疗后观察组血液流变学各指标均明显低于对照组(均P<0.01)。见表3。

2.4血清氧化应激指标比较

治疗后两组MDA、ox-LDL、AGEs水平均低于治疗前,GSH-Px水平高于治疗前(均P<0.05)。治疗后观察组血清MDA、ox-LDL、AGEs水平明显低于对照组,GSH-Px水平明显高于对照组(均P<0.01)。见表4。

表3治疗前后两组血液流变学指标比较

表4治疗前后两组血清氧化应激指标比较

2.5不良反应发生率比较

两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.439,P=0.508)。见表5。

表5两组不良反应发生率比较

2.6不良心血管事件发生率比较

治疗后随访6个月,在此期间观察组不良心血管事件总发生率明显低于对照组(χ2=4.667,P=0.031)。见表6。

表6两组不良心血管事件发生率比较

3、讨论

UAP的发生与动脉粥样硬化、斑块破裂、形成血栓等相关,若治疗不及时或治疗不当,极易发展为急性心肌梗死[9]。替格瑞洛为血小板聚集拮抗剂,通过可逆性结合P2Y12ADP受体,阻滞血小板活化、聚集,抑制血栓形成[10]。由于替格瑞洛对血小板的作用是可逆性的,因此,患者往往需长期服药,易引发心律失常、胃肠道出血等不良反应,故需要联合其他药物进行治疗。

中医将UAP归属于胸痹、心痛等范畴,属本虚标实、虚实夹杂之证,气虚证、血瘀证、痰浊证为其主要中医证型[11]。因此,针对UAP,中医治疗以活血化瘀为宜。心通口服液主要成分有麦冬、丹参、何首乌、黄芪、党参、当归、枳实等,其中麦冬具有健脾益肾、养阴生津之效,丹参可活血化瘀,何首乌具有补益精血之效,黄芪、党参可补中益气、利水消肿,枳实具有化痰通络、活血化瘀之效,当归可补血活血、补气养元:全方共奏活血化瘀、养血活血之效,可有效改善冠心病心绞痛患者的临床症状[12]。本研究显示,心通口服液联合替格瑞洛治疗UAP效果显著,可提高CO、SV、LVEF水平,且联合用药治疗效果及其对CO、SV、LVEF的改善程度大于单一用药。该结果说明心通口服液可明显改善患者的心功能,与童杏等[13]的研究结果相似。分析其原因可能为,心通口服液具有益气活血、祛瘀通络之效,可改善患者心肌缺血状态,进而改善心功能。血液黏度升高为冠心病心绞痛的危险因素之一,本研究显示,UAP患者经联合治疗后血细胞比容、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度较治疗前明显降低,说明心通口服液可降低患者血液黏稠度。分析其原因可能为,心通口服液组方中,党参具有扩张血管、改善血液循环的作用;何首乌具有降血脂功能;丹参则可通过降低血小板表面活性、抑制血小板聚集,进而提高冠状动脉血流量,改善血液流变学。

氧化应激损伤是UAP的发病机制之一:心肌缺血、缺氧会导致氧自由基的大量产生和积累,从而对机体造成氧化应激损伤。MDA为脂质过氧化的终产物,其水平过高提示机体氧化应激损伤较重;GSH-Px为抗氧化酶,具有抑制脂质过氧化物形成的作用,在心绞痛发生时被大量消耗,从而使机体抗氧化能力降低;AGEs与冠心病发生发展密切相关,可通过诱导氧化应激反应及炎症因子释放,促进动脉粥样硬化斑块的形成,损伤血管内皮;ox-LDL为低密度脂蛋白氧化反应产物,其水平在UAP患者中明显升高,与动脉粥样硬化斑块形成密切相关[14-15]。本研究显示,观察组治疗后血清MDA、ox-LDL、AGEs水平明显降低,GSH-Px水平明显升高,说明心通口服液可减轻UAP患者氧化应激损伤。分析其原因可能为,心通口服液组方中的黄芪具有抗氧化应激的作用,可通过提高机体内超氧化物歧化酶水平,增强机体对氧自由基的清除能力,进而缓解机体氧化应激损伤;丹参中的丹参酮具有清除氧自由基的作用;当归具有加速氧自由基清除及NO释放的作用,能够提高机体抗氧化能力,减轻氧化应激损伤。本研究还显示,观察组和对照组不良反应发生率的差异无统计学意义,说明心通口服液与替格瑞洛联合用药安全可靠。此外,心通口服液联合替格瑞洛治疗可显著降低患者不良心血管事件总发生率。

综上,心通口服液联合替格瑞洛治疗UAP效果较单一用药明显提高,可改善患者心功能、血液流变学指标,降低机体氧化应激损伤及不良心血管事件发生率,且联合用药安全可靠,推荐用于临床UAP的治疗。

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