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阿德福韦酯对乙肝肝硬化患者的影响

2021-01-08 162 上传者：管理员

摘要：目的：探讨阿德福韦酯与拉米夫定协同治疗对乙肝肝硬化患者免疫功能及肝纤维化指标的影响。方法：将本院2017年7月至2018年7月收治的116例乙肝肝硬化患者根据随机数字表法分为两组，分别为对照组（阿德福韦酯，58例）与观察组（拉米夫定+阿德福韦酯，58例）。两组均连续治疗3个月，比较两组患者治疗前后免疫功能及肝纤维化指标。结果：治疗3个月后，两组患者的肝纤维化HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C均较治疗前低，且观察组显著低于对照组，差异显著（P<0.05）；治疗3个月后，两组患者免疫功能外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD8+均降低，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+显著低于对照组，差异显著（P<0.05）。结论：阿德福韦酯与拉米夫定协同治疗乙肝肝硬化患者效果显著，可有效改善患者免疫功能及肝纤维化指标，值得临床应用。

关键词：
乙肝肝硬化
免疫功能
拉米夫定
肝纤维化
阿德福韦酯
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乙型肝炎在反复发作或持续性炎症后，发生慢性改变造成肝硬化，病症死亡率较高，患者肝功能异常情况反复发生，治疗困难[1,2]。现阶段，抗病毒药物是临床治疗失代偿期乙肝肝硬化患者的常用治疗方式，核苷类似物的应用给乙肝肝硬化患者带来了希望。阿德福韦酯为无环嘌呤类核苷类似物，针对野生性乙肝病毒具有明显抑制作用。拉米夫定为胞嘧啶核苷类似物,可有效抑制乙型肝炎病毒复制。本研究旨在探讨阿德福韦酯与拉米夫定协同治疗对乙肝肝硬化患者免疫功能及肝纤维化指标的影响，详情如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

将本院2017年7月至2018年7月收治的116例乙肝肝硬化患者根据随机数字表法分为两组，分别为对照组(阿德福韦酯，58例)与观察组(阿德福韦酯+拉米夫定，58例)。对照组男31例，女27例；年龄23～64岁，平均(40.75±8.82)岁；病程2～8年，平均(5.46±1.34)年；白细胞计数(2～5)×109/L，平均白细胞计数(3.29±0.36)×109/L。观察组男34例，女24例；年龄24～63岁，平均(39.43±7.65)岁；病程3～8年，平均(5.20±1.64)年；白细胞计数(2～6)×109/L，平均白细胞计数(3.32±0.34)×109/L。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2入选标准

纳入标准：(1)符合乙肝肝硬化诊断标准[3];(2)临床资料完整；(3)患者均自愿签署知情同意书。

排除标准：(1)酒精性肝硬化者；(2)合并其他肝炎病毒感染者；(3)合并其他免疫系统疾病者。

1.3方法

两组患者均接受失门冬氨酸钾镁、肝细胞生长因子、甘利欣、利尿剂、间断输入人血白蛋白等代偿期乙肝肝硬化常规对症治疗。

对照组口服阿德福韦酯(湖南方盛制药，国药准字H20150051),10mg/次，1次/d。

观察组在对照组基础上口服拉米夫定(安徽贝克生物制药，国药准字H20103618),0.1g/次，1次/d。

两组均连续治疗3个月。

1.4评价指标

分别于治疗前及治疗3个月时，采集两组入选者空腹静脉血4～5mL置于无菌试管，(1)肝纤维化：离心(3000r/min)10min后取血清，通过酶联免疫吸附法检测透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平(试剂盒自SantaCruz公司)；(2)免疫功能：通过流式细胞仪免疫荧光法检测CD3+、CD4+、CD8+(T淋巴细胞亚群检测盒购自上海微蒙生物技术有限公司)。

1.5统计学方法

采用SPSS23.0软件进行数据处理，以表示计量资料，组间用非独立样本t检验，组内用配对样本t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1两组治疗前后血清中肝纤维化指标比较

治疗前，两组HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C均降低，且观察组显著低于对照组，差异明显(P<0.05)。见表1。

表1两组治疗前后血清中肝纤维化指标比较

2.2两组治疗前后外周血中免疫细胞含量比较

治疗前，两组外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD8+均降低，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+显著低于对照组，差异明显(P<0.05)。见表2。

表2两组治疗前后外周血中免疫细胞含量比较

3、讨论

乙肝病毒会破坏肝脏的免疫调节作用，影响免疫细胞分泌细胞因子，后期极易引发肝硬化[4]。肝硬化是慢性进展性疾病，主要表现为结缔组织增生、肝细胞变性坏死等[5]。进入肝硬化失代偿期后，患者5年生存率较低，死亡风险大。目前，多数患者以抗病毒药物维持治疗，故寻找高效、安全的抗病毒药物是肝硬化患者的治疗关键。

本研究结果显示，观察组HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C均显著低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+均低于对照组。表明该治疗方式可有效改善免疫功能及肝纤维化指标。分析其原因在于，阿德福韦酯经机体代谢后转化为阿德福韦，在细胞激酶作用下，阿德福韦被磷酸化为阿德福韦二磷酸盐[6]。阿德福韦二磷酸盐通过与脱氧腺苷三磷酸竞争及整合，影响病毒DNA链延长，抑制乙型肝炎病毒DNA多聚酶，从而控制乙肝病毒。但因阿德福韦酯大量使用，长期通过肾脏排泄，会对肾脏功能造成一定影响，故需减小剂量与其他药物联用[7]。拉米夫定是核苷类似物，是乙型肝炎病毒聚合酶抑制剂，可在乙型肝炎病毒感染细胞及正常细胞内代谢转化为拉米夫定三磷酸盐，而后掺入病毒DNA链，阻断乙型肝炎病毒DNA的合成，达到抑制乙肝病毒的效果，其作用迅速，且有持续效果[8]。其可促使血清转氨酶转归正常，长期使用可明显减轻肝脏纤维化进展，减轻肝脏炎症。

综上所述，阿德福韦酯与拉米夫定协同治疗乙肝肝硬化患者效果显著，利于提升患者免疫功能，改善肝纤维化指标，促使患者获益，值得临床应用。

参考文献：

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[3]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)[J].临床肝胆病杂志,2015,31(12):1941-1960.

[4]朱海涛,孙诚谊.肝硬化对乙肝相关性肝癌根治术预后的影响[J].中国现代医学杂志,2018,28(2):57-60.

[5]梅洪建,何吕富,张小莉.阿德福韦酯长疗程治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性[J].四川医学,2017,38(2):205-208.

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[7]刘红,徐瑞芳.恩替卡韦与拉米夫定对肝炎肝硬化的疗效[J].热带医学杂志,2017,17(10):1365-1367,1327.

[8]徐玉玲.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的疗效及分析[J].中国医药导刊,2016,18(12):1272-1273.

吕欣.阿德福韦酯联合拉米夫定对乙肝肝硬化患者免疫功能及肝纤维化指标的影响[J].临床研究,2021,29(01):100-101.