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前列地尔联合左卡尼汀对终末期糖尿病肾病患者的影响

2021-02-24 286 上传者：管理员

摘要：目的分析前列地尔联合左卡尼汀对终末期糖尿病肾病(ESDN)血清Toll样受体-4(TLR-4)、视黄醇结合蛋白(RBP)及前白蛋白(PA)的影响。方法回顾分析2017年1月—2019年10月我院收治的ESDN患者96例的临床资料，根据治疗方式不同分为对照组41例和观察组55例。对照组给予前列地尔，观察组在对照组基础上加用左卡尼汀。比较2组临床疗效，治疗前后TLR-4、RBP、PA表达、肾功能及不良反应情况。结果观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。与治疗前相比，2组治疗后TLR-4、RBP水平减低、PA水平升高，且观察组较对照组变化更显著(P<0.05)。2组治疗后血肌酐(SCr)、尿素(BUN)水平均减低，且观察组低于对照组(P<0.05)，但2组GFR治疗前后组间及组内比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论前列地尔联合左卡尼汀可降低TLR-4、RBP表达水平，调高PA表达，从而改善患者体内微炎性环境，保护肾功能，临床疗效佳。

关键词：
前列地尔
左卡尼汀
糖尿病肾病
血清Toll样受体
视黄醇结合蛋白质类
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糖尿病肾病是糖尿病中最常见的微血管并发症，已成为终末期糖尿病肾病(Endstagediabeticnephropathy,ESDN)的主要原因[1]。ESDN患者常有尿蛋白、高血压等特征性表现，晚期甚至会出现严重的肾功能衰竭。在某些情况影响下，胰岛素促进葡萄糖吸收及利用的能力降低或因出现胰岛素抵抗，机体为了有效维持血糖稳定，会促进胰岛素分泌的代偿性增加，来提高葡萄糖的利用率，从而促进高胰岛素血症的产生[2]。

目前临床治疗ESDN常采用维持性血液透析，但有文献报道，在进行维持性血液透析过程中患者常常会出现营养不良的状况，发生率高达75%，严重影响了治疗效果。韩晨鹏等[3]也提出，营养不良是ESDN常见并发症也是导致患者死亡的独立危险因素。维持性血液透析治疗对ESDN患者微炎性状态作用有限，对免疫功能改善效果不佳，因此药物辅助治疗对其免疫、炎性因子改善有重要临床意义[4]。本研究采用前列地尔联合左卡尼汀对ESDN患者进行治疗，并观察了二者联合应用对血清Toll样受体-4(tolllikereceptor-4,TLR-4)、视黄醇结合蛋白(retinolbindingprotein,RBP)及前白蛋白(prealbumin,PA)的影响。现报告如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

回顾分析2017年1月—2019年10月本院收治的96例ESDN患者的临床资料。(1)纳入标准:经临床表现或实验室确诊并符合ESDN相关诊断标准[5];排除其他原因或肾脏疾病引起的蛋白尿;均行规律透析治疗6个月以上;近期未使用免疫调节剂者;预计生存期>6个月;均无其他系统严重疾病;均知晓本研究并签署同意书。(2)排除标准:近期有出现急性心血管事件或严重感染性疾病者;近期内服用影响胰岛素指标的药物或激素治疗者;存在精神疾病者;妊娠期、哺乳期妇女;恶性肿瘤患者;相关药物过敏者;半年内使用过左卡尼汀者。根据治疗方式不同分为对照组41例和观察组55例，对照组给予前列地尔，观察组在对照组基础上加用左卡尼汀。2组性别、年龄、病程、体重比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表12组ESDN患者临床资料比较

1.2方法

2组均在规律透析治疗的基础上使用药物治疗。对照组给予前列地尔(国药准字H20084565，哈药集团生物工程有限公司)1ml加入生理盐水10ml溶解后缓慢静脉泵入，1/d。观察组在对照组基础上加用左卡尼汀注射液(国药准字H20113215，东北制药集团沈阳第一制药有限公司，规格:5ml:1g)5ml加入生理盐水注射液250ml，静脉滴注，1/d。2组均治疗4周。

1.3观察指标和方法

1.3.1临床疗效:

疗效判定标准参照文献[6]。(1)显效为治疗后临床症状消失，尿白蛋白排泄率降低正常或者下降>50%;血糖、糖化血红蛋白下降30%或恢复正常;24h尿蛋白定量下降>50%;肾功能恢复正常。(2)有效为治疗后临床症状较治疗前有所好转;尿白蛋白排泄率、血糖、血红蛋白有所下降，但未达到显效标准;24h尿蛋白较之前下将但<50%，肾功能指标正常。(3)无效为临床症状无改善或恶化;实验室指标无变化或升高。

1.3.2肾功能和炎性指标:

2组在治疗前后抽取空腹静脉血5ml送检，采用酶联免疫吸附测定TLR-4、RBP、PA、血肌酐(serumcreatinine,SCr)、尿素(ureanitrogen,BUN)、肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate,GFR)，操作步骤严格按照实验试剂所配套说明书进行。

1.3.3不良反应发生情况:

观察并记录2组治疗过程中腹痛、恶心、呕吐、腹泻等发生情况。

1.4统计学方法

采用统计学SPSS24.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验;计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。α=0.05为检验水准。

2、结果

2.1临床效果比较

观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表22组ESDN患者治疗前后临床效果比较

2.2炎性因子表达水平比较

2组治疗前TLR-4、RBP、PA表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，2组治疗后TLR-4、RBP表达水平降低，PA表达水平升高，且观察组上述指标变化更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表32组ESDN患者治疗前后TLR-4、RBP、PA表达水平比较

2.3肾功能情况比较

2组治疗前SCr、BUN比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，2组治疗后SCr、BUN降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。2组治疗前后及组间GFR水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表42组ESDN患者治疗前后肾功能情况比较

2.4不良反应情况比较

2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表52组ESDN患者治疗后不良反应比较

3、讨论

血液高凝状态是促进糖尿病肾病进展的因素之一[7]，在此状态影响下会导致患者心脑血管疾病出现概率增加。ESDN患者需长期维持性血液透析治疗保护肾功能，但该治疗会导致组织、血浆中天然存在的左卡尼汀水平呈明显下降趋势，对机体营养及代谢均造成不良影响[8,9]。方佳等[10]采用前列地尔联合左卡尼汀治疗糖尿病肾病，提高了临床疗效，改善了患者的肾功能并有效控制了其血糖水平。本研究采用前列地尔联合左卡尼汀治疗ESDN，并分析了对TLR-4、RBP、PA的影响。

文献报道，无论是否采用透析治疗，ESDN患者的生存率、生活质量均低于非ESDN患者，可能与ESDN患者的血流动力学不稳定、易感染、体质差等原因有关[11]。由于内毒素、免疫复合物等物质影响会刺激ESDN患者体内巨噬细胞系统导致多种促炎性因子释放，造成微炎症反应。TLR-4是Toll样蛋白中的重要一员，广泛存在于中性粒细胞、肾小管上皮细胞等，可识别细菌脂多糖等配体，刺激炎性因子释放，使一系列炎症信号通路激活，引起肾功能障碍[12]。TLR-4高表达时激活了TLR-4信号通路，影响糖尿病肾病病情进展，而在ESDN患者中TLR-4为高表达[13]。RBP在肝脏细胞中合成，可通过内质网与视黄醇结合，在血液中和转甲状腺激素蛋白结合成为蛋白复合体，有预防其在肾小球过滤中丢失的情况;在靶细胞中可释放视黄醇，苯丙氨酸解氨酶的亲和力水平降低，发生离解反应从而促使了其从肾小球中的滤出速率[14]。RBP反映了糖尿病肾病肾小管功能损害及肾近曲小管的损害程度，是肾功能早期损害和监护治疗的重要指标[14,15,16]。PA水平变化在机体应激反应、坏死物质清除、组织修补等过程中有重要参考作用。

本研究结果显示，观察组临床疗效高于对照组，2组治疗后TLR-4、RBP、PA表达水平均较治疗前改善，且观察组改善程度优于对照组。提示前列地尔联合左卡尼汀可有效抑制血管收缩，控制醛固酮的释放路径，达到降压效果;同时可以抑制机体炎症反应，改善患者营养状况。左卡尼汀属于优良的抗氧化剂，可加速患者机体内脂质代谢情况，改善糖耐量，有效提升了机体胰岛素敏感性，降低血糖[17,18]。本研究结果显示，观察组肾功能改善情况明显优于对照组，与既往文献结果相符[19,20]。

综上所述，前列地尔联合左卡尼汀可降低TLR-4、RBP表达水平，调高PA表达，从而改善患者体内微炎症环境，保护肾功能，临床治疗效果佳。

参考文献：

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[2]张素娟,韩彦周,王琳,等.2型糖尿病并肺结核患者外周血T淋巴细胞Rho激酶活性变化及其临床意义[J].临床误诊误治,2018,31(11):66-70.

[3]韩晨鹏,徐清芳,张美华,等.2型糖尿病患者血清抵抗素､VEGF､糖化白蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值分析[J].分子诊断与治疗杂志,2019,11(2):128-131,151.

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[9]刘坤,蒋文,周玉玲,等.脓毒症患者血清TOLL样受体4､脂联素与炎症反应和病情严重程度的关系[J].现代生物医学进展,2019,19(4):747-750.

[10]方佳,董秋艳,胡晨浩,等.尼莫地平联合腰椎穿刺脑脊液置换对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者血红蛋白浓度､Toll样受体4表达水平和脑血管痉挛的影响[J].国际脑血管病杂志,2019,27(9):685-690.

[11]姜燕,郑峰,夏燕平,等.Toll样受体4及肝细胞生长因子水平与急性肾损伤病变程度的关系[J].安徽医学,2019,35(9):237-240.