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螺旋CT联合血清Periostin､MASP-2对肺癌的早期诊断价值螺旋

2025-05-28 61 上传者：管理员

摘要：目的探讨螺旋CT联合血清骨膜蛋白(Periostin)､人甘露糖醇结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶(MASP)-2对肺癌的早期诊断价值｡方法选取2022年6月—2024年8月武汉科技大学附属华润武钢总医院肿瘤科收治的疑似肺癌患者115例为研究对象,均行螺旋CT检查,以肺组织活检结果作为金标准分为肺癌组87例和良性病变组28例｡采用ELISA法检测血清Periostin､MASP-2表达水平;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析螺旋CT､Periostin､MASP-2对肺癌患者的早期诊断价值;采用Kappa分析螺旋CT､血清Periostin､MASP-2以及三者联合检测诊断肺癌与金标准的一致性;绘制四格表分析螺旋CT､血清Periostin､MASP-2以及联合检测对肺癌的早期诊断价值｡结果肺癌组病变组织结节大小及“空泡”征､支气管“充气”征､“分叶”征､“毛刺”征比例高于良性病变组(t/χ2/P=22.188/<0.001､5.351/0.021､6.706/0.010､10.823/0.001､10.524/0.001);与良性病变组比较,肺癌组患者血清Periostin､MASP-2表达上调(t/P=7.925/<0.001､7.185/<0.001);螺旋CT､血清Periostin､MASP-2及三者联合诊断肺癌的AUC分别为0.896､0.864､0.844､0.970,三者联合的AUC优于螺旋CT､血清Periostin､MASP-2各自诊断的AUC(Z/P=2.187/0.029､4.310/<0.001､3.943/<0.001);MASP-2､Periostin与肺癌金标准的诊断一致性中等,螺旋CT与肺癌金标准的诊断一致性较强,三者联合检测与肺癌金标准的诊断一致性极好(Kappa/P=0.604/<0.001､0.587/<0.001､0.460/<0.001､0.816/<0.001)｡螺旋CT､Periostin､MASP-2三者联合诊断肺癌的准确度､敏感度､阴性预测值高于Periostin､MASP-2单独诊断(P<0.05)｡结论Periostin､MASP-2在肺癌患者血清中表达上调,螺旋CT联合血清Periostin､MASP-2对肺癌的早期诊断价值较高｡

关键词：
人甘露糖醇结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶
肺癌
螺旋CT
诊断价值
骨膜蛋白
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肺癌是一种源自肺部细胞异常增殖的呼吸系统恶性肿瘤,其发生受遗传易感性､环境暴露及生活方式等多种因素的影响[1]｡肺癌具有高度侵袭性,早期肺癌患者表现为非特异性症状,患者出现持续性咳血等症状时,病情已发展为中晚期,治疗难度大,预后相对较差[2]｡肺组织活检为肺癌诊断的金标准,但其有创性易对患者造成二次伤害,因此,寻找无创且诊断价值高的快速检测方法早期诊断肺癌,对改善患者预后生存率及生存年限至关重要[3]｡临床上,低剂量螺旋CT筛查在肺癌早期诊断中表现出较高的敏感性,但其特异性较低,容易将良性结节误诊为恶性病变,从而导致不必要的进一步检查或干预[4]｡骨膜蛋白(Periostin)是基质细胞蛋白家族的一种分泌型黏附相关蛋白,其主要功能为促进细胞外基质的重塑,参与细胞黏附､迁移等多种生物过程,在多种癌症类型中高度表达,促进肿瘤的新生血管形成和纤维化过程[5]｡人甘露糖醇结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶(MASP)⁃2是丝氨酸蛋白酶家族中的一种补体系统蛋白质,通过影响补体系统功能,使得肿瘤细胞能够逃避免疫系统的监视,与肿瘤微环境中的免疫逃逸机制有关[6]｡目前,关于螺旋CT联合血清Periostin､MASP⁃2对肺癌的早期诊断价值尚鲜有研究报道,基于此,本研究旨在对螺旋CT联合血清Periostin､MASP⁃2对肺癌的早期诊断价值进行探讨分析,报道如下｡

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2022年6月—2024年8月武汉科技大学附属华润武钢总医院肿瘤科收治的疑似肺癌患者115例为研究对象,患者均行螺旋CT检查,以肺组织活检结果作为金标准分为肺癌组(n=87)和良性病变组(n=28)｡肺癌组:男47例,女40例,年龄28~70(55.84±5.23)岁;病程(2.04±0.42)年;吸烟史53例,饮酒史41例;高血压史36例,糖尿病史33例;肺癌家族遗传史35例｡良性病变组:男16例,女12例,年龄30~71(55.23±5.38)岁;病程(1.88±0.33)年;吸烟史17例,饮酒史15例;高血压史10例,糖尿病史14例;肺癌家族遗传史8例｡2组患者一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡本研究经医院医学伦理委员会批准(HRWG⁃ZYY2022006J),患者或家属均知情同意并签署知情同意书｡

1.2病例选择标准

(1)纳入标准:①肺组织活检确诊为肺癌[7];②螺旋CT检查肺部显示阴影;③均参与完成本研究的所有检测项目;④初次就诊者;⑤精神无异常者;⑥耐受造影剂,无过敏反应｡(2)排除标准:①近1月内使用影响Periostin､MASP⁃2水平的药物者;②肺癌转移;③其他器质性病变;④炎性及自身免疫疾病;⑤凝血功能障碍｡

1.3观测指标与方法

1.3.1血清Periostin､MASP⁃2水平检测:

采集患者空腹肘静脉血5~8ml,离心留取上层血清,采用ELISA法(双抗体夹心法)检测血清Periostin(货号:CB10186⁃Hu)､MASP⁃2(货号:CB10595⁃Hu)水平,试剂盒均购自上海科艾博公司｡

1.3.2肺癌低剂量螺旋CT扫描:

使用德国西门子公司生产的DefinitionAS64层CT扫描仪,参数设置:管电流80mAs,管电压100kV,扫描矩阵设置为512×512,层厚5.0mm,重建层厚度1.0mm,转速0.5r/s,扫描时间6s｡扫描区域从肺尖部到肺下缘,扫描后,将图像传输到Philips256iCTEBW处理工作站｡记录病变组织结节大小､内部结构､边缘特征｡螺旋CT诊断标准参考文献[8]｡

1.4统计学方法

采用SPSS27.0软件处理数据｡正态分布的计量资料以x±s表示,2组比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析及SNK⁃q检验;计数资料以频数/构成比(%)表示,比较采用χ2检验;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析螺旋CT､Perios⁃tin､MASP⁃2对肺癌患者的早期诊断价值;Kappa分析螺旋CT､血清Periostin､MASP⁃2以及联合检测诊断肺癌与金标准的一致性(Kappa≤0.40为一致性较差;Kappa>0.40~0.60为一致性中等;Kappa>0.60~0.80为一致性较强;Kappa>0.80为一致性极好);绘制四格表分析螺旋CT成像检测､血清Periostin､MASP⁃2以及联合检测对肺癌的早期诊断价值｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.12组病变组织CT征象比较

2组在病变组织“钙化”征比较差异无统计学意义(P>0.05),而肺癌组病变组织结节大小及“空泡”征､支气管“充气”征､“分叶”征､“毛刺”征比例高于良性病变组(P<0.05),见表1｡

表1肺癌组和良性病变组病变组织CT征象比较

2.2血清Periostin､MASP⁃2水平比较

与良性病变组比较,肺癌组患者血清Periostin､MASP⁃2水平升高(P<0.01),见表2｡

表2良性病变组和肺癌组血清Periostin､MASP⁃2水平的比较

2.3血清Periostin､MASP⁃2水平对肺癌患者的诊断价值比较

绘制血清Periostin､MASP⁃2水平对肺癌患者诊断价值的ROC曲线,并计算曲线下面积(AUC),结果显示:螺旋CT､血清Periostin､MASP⁃2及三者联合诊断肺癌的AUC分别为0.896､0.864､0.844､0.970,三者联合的AUC优于螺旋CT､血清Periostin､MASP⁃2各自的诊断价值(Z/P=2.187/0.029､4.310/<0.001､3.943/<0.001),见表3､图1｡

表3血清Periostin､MASP⁃2水平对肺癌患者的诊断价值比较

图1血清Periostin､MASP⁃2水平诊断肺癌患者的ROC曲线

2.4螺旋CT､血清Periostin､MASP⁃2及三者联合诊断肺癌与金标准的一致性比较

以肺组织活检结果作为诊断金标准,MASP⁃2､Periostin与金标准的诊断一致性中等,螺旋CT与肺癌金标准的诊断一致性较强,三者联合检测与肺癌金标准的诊断一致性极好(P<0.01),见表4｡

2.5螺旋CT联合血清Periostin､MASP⁃2诊断肺癌的参数比较

螺旋CT､Periostin､MASP⁃2及三者联合诊断肺癌的准确度分别为85.22%､83.48%､79.13%､93.04%｡三者联合诊断肺癌的准确度､敏感度､阴性预测值均高于Periostin､MASP⁃2单独诊断,见表5｡

表4螺旋CT､血清Periostin､MASP⁃2及联合检测诊断肺癌与金标准的一致性比较

3、讨论

肺癌是世界范围内第二大常见的高致死率恶性肿瘤之一,其发病率和病死率逐年上升,2020年约有25万例肺癌新发病例,其危险因素主要包括职业环境､烟草使用､有毒物质暴露等,肺癌的症状通常是非特异性的,其早期诊断与生存率的提高密切相关,而多数有症状肺癌被诊断时已处于中晚期[9],Ⅳ期肺癌的5年相对生存率降至10%以下,因此,寻找安全､无创､便捷的肺癌诊断标志物对于改善患者预后至关重要[10]｡

螺旋CT具有空间分辨率高､成像清晰､操作简单等优点,可在短时间内扫描整个胸部,防止呼吸运动引起的图像伪影,在肿瘤检测中,三维重建技术的后处理能够清晰地显示肿瘤的大小､形态及其与周围组织的关系,对于良恶性的早期筛查具有较高的诊断价值[11]｡此外,低剂量螺旋CT技术通过减少辐射剂量,使患者在定期筛查时所受到的辐射暴露降至最低,同时仍能保证图像质量,适用于长期吸烟者或其他肺癌高危人群的筛查,能够早期发现肺部微小病灶[12]｡本研究结果显示,肺癌组“空泡”征､支气管“充气”征､“分叶”征､“毛刺”征人数比例显著高于良性病变组,提示肺癌组和良性病变组患者以上特征存在差异｡螺旋CT诊断肺癌的Kappa值为0.604,准确度为85.22%,提示螺旋CT技术可较为准确地诊断肺癌｡然而,螺旋CT检查的结果易受操作技术人员操作技能及患者屏气和呼吸的影响,不能完全排除漏诊和误诊的可能性及伪影的存在[11]｡

Periostin是一种非结构性基质细胞蛋白,在肿瘤组织中其表达显著上调,参与肿瘤细胞的增殖､迁移､基质重塑和血管生成,促进肿瘤生长和扩散[13]｡已有研究表明,Periostin在肺癌相关恶性胸腔积液(MPE)患者中的表达水平显著高于良性胸腔积液患者,对肺癌相关MPE具有较高的诊断价值[14]｡此外,Periostin通过与多种整合素结合,参与激活细胞内TGF⁃β､PI3K/Akt､Wnt､NF⁃κB､MAPK等多种信号通路促进癌症的发生,增强M2巨噬细胞的动员和分化及成纤维细胞的激活,从而促进卵巢癌转移[15⁃16]｡Wu等[17]研究发现Periostin通过激活三阴性乳腺癌细胞中MAPK/ERK信号通路来驱动细胞外基质降解､干性和化疗耐药性｡本研究结果显示,与良性病变组比较,肺癌组患者血清Periostin水平上调表达,提示Periostin参与肺癌的发生,推测Periostin在肺癌患者血清中的上调表达与其与整合素等受体相互作用,激活PI3K/AKT等下游信号通路,促进肿瘤细胞存活有关,肿瘤细胞在侵袭过程中会分泌大量的Periostin,从而导致肺癌患者血清中Periostin水平的显著升高[5]｡血清Periostin水平诊断肺癌的AUC为0.864,诊断肺癌的Kappa值为0.587,准确度为83.48%,提示Periostin可用于诊断肺癌,其检测准确度具有一定的临床指导价值｡

MASP⁃2是一种对于补体凝集素途径激活至关重要的效应酶,作为补体系统的重要调节因子,其水平可能通过补体因子C5a参与许多恶性肿瘤的发生和复发[18]｡在肿瘤研究中,MASP⁃2与宫颈癌分期､器官转移和淋巴血管浸润相关,可作为预测宫颈癌转移的炎性反应和免疫系统参数[19]｡马尚等[20]研究发现非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中MASP⁃2水平显著高于肺部良性结节患者,可作为NSCLC患者早期筛查的有力工具｡Swierzko等[21]研究发现MASP⁃2基因在恶性卵巢肿瘤中的表达显著高于正常器官或受良性肿瘤影响的器官,可能与卵巢癌的发病机制有关｡本研究结果显示,与良性病变组比较,肺癌组患者血清MASP⁃2水平上调表达,提示MASP⁃2高表达促进肺癌的发展,推测MASP⁃2在肺癌患者血清中上调表达与补体的过度激活有关,补体激活过程中的免疫反应往往伴随着组织重塑和细胞外基质的降解,有助于肿瘤细胞的迁移和侵袭,导致MASP⁃2在血清中的浓度增加[19]｡血清MASP⁃2水平诊断肺癌的AUC为0.844,诊断肺癌的Kappa值分别为0.460,准确度为79.13%,提示MASP⁃2可作为诊断肺癌的参考指标｡

此外,螺旋CT联合血清Periostin､MASP⁃2诊断肺癌的Kappa值为0.816,准确度为93.04%,且联合检测诊断肺癌的准确度､敏感度､特异度､阳性预测值､阴性预测值最高,提示三者联合诊断价值优于螺旋CT､Periostin､MASP⁃2三者单一诊断的价值,联合诊断具有重要的临床参考意义｡

综上所述,Periostin､MASP⁃2在肺癌患者血清中表达上调,螺旋CT联合血清Periostin､MASP⁃2对肺癌的早期诊断价值较高｡

参考文献:

[7]裴东方,陈少武,李静.低剂量螺旋CT联合肿瘤标志物CEA,SCC⁃Ag,ProGRP,NSE对良恶性孤立性肺结节的鉴别诊断价值[J].实用癌症杂志,2021,36(4):614⁃617.

[8]周清华,范亚光,王颖,等.中国肺癌低剂量螺旋CT筛查指南(2018年版)[J].中国肺癌杂志,2018,21(2):67⁃75.

[12]朱凯帮,黄剑勇,王浩亚,等.多层螺旋CT血管造影技术在非小细胞肺癌诊断中的价值分析[J].中国当代医药,2023,30(34):84⁃87.

基金资助:湖北省卫生健康委联合基金立项项目(WJ2019H197)~~;

文章来源:吴创宇,刘卫红,许平,等.螺旋CT联合血清Periostin､MASP-2对肺癌的早期诊断价值[J].疑难病杂志,2025,24(05):570-574.