摘要:目的 分析南宁市戊型病毒性肝炎(戊肝)流行特征。方法 通过中国疾病预防控制信息系统收集南宁市2006-2022年戊肝病例,描述性分析发病特征;采用Joinpoint回归模型分析发病率趋势。结果 2006-2022年南宁市共报告戊肝2 743例,年均报告发病率(/10万,下同)为2.19;2006-2013年、2013-2022年发病率年度变化百分比分别为20.62%(95%CI:12.98%-35.20%)、-12.91%(95%CI:-18.63%~-9.14%)。≤17岁、18-34岁、35-59岁、≥60岁人群年均发病率分别为0.07、1.34、3.09、4.44;城区、郊县分别为2.58、1.81;男、女性分别为2.98、1.33;农民占总病例数的51.70%。结论 2006-2022年南宁市戊肝发病率呈先上升后下降趋势且随年龄增长而上升;需加强农民、老年人等重点人群戊肝防控。
戊型病毒性肝炎(戊肝)是由戊肝病毒(Hepatitis E virus, HEV)引起的肠道传染病,常因粪便污染水源或食用不洁食物或饮品所致。婴儿、孕妇、老年人、慢性肝病患者等免疫力低下人群HEV感染可导致急性肝功能衰竭、神经系统或肾脏损害等严重并发症。世界卫生组织(World Health Organization, WHO)估计全球每年发生2 000万例HEV感染、330万例戊肝病例和7万例相关死亡病例,戊肝已成为全球重要的公共卫生问题之一[1,2]。戊肝在中国以散发为主,近年来暴发疫情偶见报道[3]。2005-2014年广西壮族自治区戊肝发病率呈逐年上升趋势,南宁市是广西戊肝高发地区[4]。本文分析了2006-2022年南宁市戊肝流行病学特征,为制定南宁市戊肝防控措施提供参考。
1、材料与方法
1资料来源
通过中国疾病预防控制信息系统收集南宁市2006年1月1日至2022年12月31日发病的戊肝病例,包括临床病例和实验室确诊病例。通过南宁市统计年鉴收集南宁市2006-2022年人口数据。
2病例定义
参照《戊型病毒性肝炎诊断标准WS301-2008》[5],本研究戊肝临床诊断病例是指发病前有HEV接触史和近期出现无其他原因可解释的乏力、食欲减退、尿黄、皮肤巩膜黄疸,血清丙氨酸氨基转移酶明显升高的患者;戊肝确诊病例是指HEV IgG抗体和/或HEV IgM抗体阳性的临床诊断病例。
3统计分析
采用Excel 2010软件进行数据整理,描述性分析戊肝病例分布特征;在本研究中,南宁市城区包括武鸣区、邕宁区、青秀区、兴宁区、西乡塘区、江南区和良庆区,郊县包括横州市、宾阳县、上林县、隆安县和马山县。采用Joinpoint Version 5.0软件拟合戊肝发病率随时间变化的Joinpoint回归模型,计算发病率年度变化百分比(Annual percent change, APC)和平均年度变化百分比(Average annual percent change, AAPC),采用蒙卡洛置换检验法确定发病率变化转折点[6];APC<0、>0分别表示发病呈逐年下降、上升趋势,APC=AAPC表示无转折点;采用Joinpoint平行检验比较不同地区和性别的发病率趋势。使用SaTScan9.5软件Poisson分布模型,以月为单位进行时空聚集性和季节性分析,设置最大风险人口为总人口的50%,最大时间窗口为总研究时间的50%,蒙特卡罗模拟次数为999次,对数似然比(Log likelihood ratio, LLR)的P<0.05表示发病存在空间聚集性和季节性。
2、结 果
1戊肝总发病趋势
2006-2022年南宁市报告戊肝2 743例,年均报告发病率(/10万,下同)为2.19,各年戊肝报告发病率在2020年的0.56(44例)至2014年的4.21(307例)之间(图1)。Joinpoint回归分析显示,2006-2022年戊肝发病率呈先上升后下降趋势,转折点在2013年,2006-2013年、2013-2022年APC(95%CI,下同)分别为20.62%(12.98%-35.20%)、-12.91%(-18.63%~-9.14%)(图2)。
图1 2006-2022年南宁市戊肝报告发病数和发病率
图2 2006-2022年南宁市戊肝报告发病率Joinpoint回归分析
2地区分布
2006-2022年南宁市城区、郊县戊肝年均报告发病率分别为2.58(1 595例)、1.81(1 148例);Joinpoint回归分析显示,城区和郊县发病率均呈先上升后下降趋势,AAPC分别为-3.27%(-7.59%~1.27%)、6.72%(2.02%-14.36%),二者发病率趋势不平行(Joinpoint平行性检验,P<0.001);城区转折点在2014年,2006-2014年、2014-2022年APC分别为7.13%(0.86%-29.71%)、-12.67%(-26.30%~-7.09%),郊县转折点在2013年,2006-2013年、2013-2022年APC分别为45.28%(30.77%-79.74%)、-16.05%(-22.97%~-10.94%)(图3)。
图3 2006-2022年南宁市城区和郊县戊肝报告 发病率Joinpoint回归分析
3时空聚集性和季节性
时空扫描探测到1个一类聚集区和1个二类聚集区。一类聚集区以武鸣区为中心,半径为46.68 km,覆盖周围的武鸣区、兴宁区、西乡塘区、江南区、上林县和良庆区,聚集时间为2010年12月-2018年9月,区域内实际报告病例1 045例,期望病例524例(RR=2.61,LLR=267.23,P<0.001);二类聚集区为横州市,半径为0 km,聚集时间为2012年12月-2013年4月,区域内实际报告病例38例,期望病例11例(RR=3.42,LLR=19.73,P<0.001)。全年各月报告病例数在1-42例之间,季节性分析显示病例聚集在1-5月,实际报告病例1 423例(51.88%),期望病例1 135例(RR=1.53,LLR=61.13,P=0.001)。
4性别分布
2006-2022年男、女性戊肝年均报告发病率分别为2.98(1 948例)、1.33(795例);Joinpoint回归分析显示,男性和女性发病率均呈先上升后下降趋势,AAPC分别为-1.31%(-4.99%~2.69%)、5.53%(1.44%-11.98%),二者发病率趋势不平行(Joinpoint平行性检验,P=0.014);男性和女性转折点均在2013年,2006-2013年APC分别为17.10%(9.22%-34.77%)、32.22%(20.33%-61.05%),2013-2022年APC分别为-13.61%(-21.08%~-9.32%)、-11.45%(-18.45%~-6.66%)(图4)。
图4 2006-2022年南宁市男性和女性戊肝报告发病率Joinpoint回归分析
5年龄分布
2006-2022年≤17岁、18-34岁、35-59岁、≥60岁人群戊肝年均报告发病率分别为0.07(18例,0.66%)、1.34(477例,17.38%)、3.09(1 401例,51.08%)、4.44(847例,30.88%)(图5)。
图5 2006-2022年南宁市戊肝年龄别报告发病率
6职业分布
在2006-2022年戊肝报告病例中,农民、离退人员、餐饮食品人员、家务及待业人员、工人、其他职业人员分别占51.70%(1 418例)、9.08%(249例)、7.33%(201例)、6.71%(184例)、5.10%(140例)、20.08%(551例);农民发病比例从2006年的33.33%(23例)上升到2012年的63.03%(150例),之后下降至2022年的39.60%(40例)。
3、讨 论
2006-2022年广西南宁市戊肝年均报告发病率为2.19/10万,高于中国2011-2021年1.95/10万[7]和广西2005-2014年1.74/10万[4]的年均报告发病水平;南宁市戊肝发病率以2013年为分界点呈先上升后下降趋势,与山东省烟台市戊肝发病趋势相似[8]。南宁市偏远农村地区、城区城中村、城郊结合部等环境卫生差,居民卫生意识和防病意识不高,易导致戊肝流行[4],而近几年加大了卫生环境监管力度,卫生条件得到改善,研究发现南宁市2014-2018年饮用水合格率呈上升趋势,戊肝发病率与饮用水超标率呈现出强数量相关和空间相关[9]。2020年南宁市戊肝发病率达到历史最低水平,可能与新型冠状病毒感染疫情暴发后采取居家隔离、减少外出聚餐等综合性防控措施有关[10],但2021年戊肝发病率回升,说明戊肝防控仍不能忽视。
本研究显示,2006-2022年南宁市城区戊肝报告发病率高于郊县,时空扫描亦显示病例主要聚集在城区,与北京市[11]报道结果不同,可能因为南宁市城区人口密集且流动性大,容易实现HEV感染和传播[12]。南宁市城区和郊县的戊肝发病趋势均呈先上升后下降趋势,2006-2013年郊县以每年45.28%速度上升,至2013年发病率超过城区并达到顶峰,可能因为郊县医疗条件得到改善,诊断技术有所提高,以及中国2009年将HEV检测纳入从业人员健康体检项目,扩大了检测范围,提高了HEV检出率[13]。
2006-2022年南宁市戊肝发病呈冬春季发病特点,与广西2005-2014年结果一致[4]。农民占戊肝报告总病例数的51.70%,与贵州省[14]和湖北省荆州市[15]的研究结果一致。农民多从事畜牧养殖(养猪)行业,经常接触污染的环境或食用污染的食物等导致HEV感染[16]。男性戊肝发病率高于女性,发病年龄主要为≥35岁,且报告发病率随年龄的增长而升高,≥60岁人群发病率达高峰,与江苏省苏州市[12]和黑龙江省[17]报道结果一致。男性从业范围广且社交活动多,容易导致HEV感染。研究者发现,中国流行的HEV优势基因型从HEV1转变为HEV4,而HEV4容易感染老年男性人群,可能是老年人和男性发病率高的主要原因之一[7];老年人以及合并糖尿病、心脏病等基础性疾病人群也是戊肝发病高危人群[18]。2012年10月南宁市已启动戊肝疫苗接种,但戊肝疫苗知晓率和接种率极低,与湖北省安陆市和荆州市报道结果一致[15,19];南宁市尚未建立有效的戊肝免疫屏障,人群普遍易感。
本研究存在一定局限性,时空分布特征按月和县区进行分析,发病聚集性的精确度有待提高;其次,数据来源于被动报告的监测系统,可能存在漏报、误报等信息偏倚,影响结果的准确性。
综上所述,2006-2022年南宁市戊肝发病率呈先上升后下降趋势,发病以≥35岁人群和农民为主,城区发病率高于郊县;建议加强高发地区和高危人群戊肝防控,普及戊肝防控知识,高危人群接种戊肝疫苗。
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基金资助:中联肝健康促进中心—戊型肝炎防治专项基金资助课题(CLH2023-F-HEV-11);
文章来源:梁灵芝,黄昌,黄文秀等.2006-2022年南宁市戊型病毒性肝炎流行病学特征[J].中国疫苗和免疫,2024,30(01):25-28.
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