首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 基础医学论文 > 免疫学论文 > 免疫球蛋白联合泼尼松治疗重症肌无力的临床效果

免疫球蛋白联合泼尼松治疗重症肌无力的临床效果

2024-11-08 112 上传者：管理员

摘要：目的观察免疫球蛋白联合泼尼松治疗重症肌无力（MG）的临床效果。方法选取2022年1月—2024年1月昆明医科大学第一附属医院收治的MG患者80例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。观察组予免疫球蛋白联合泼尼松治疗，对照组予泼尼松治疗。治疗6个月后，比较2组临床疗效，治疗前后炎性指标[C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、系统性免疫炎症指数（SII）]水平、免疫功能指标[CD3+、CD4+/CD8+、Th17细胞频数、调节性T细胞（Treg）]、抗乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、重症肌无力定量评分（QMGS）、日常生活能力量表（ADL）评分及不良反应。结果观察组总有效率为90.00%,高于对照组的62.50%（χ2=8.352,P=0.004）。治疗6个月后，2组CRP、IL-6水平低于治疗前，SII小于治疗前，且观察组低/小于对照组（P<0.01）;2组CD3+、CD4+/CD8+高于治疗前，2组Th17细胞频数与观察组Treg低于治疗前，且观察组高/低于对照组（P<0.05或P<0.01）,对照组Treg与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）;2组AChR-Ab水平低于治疗前，TGF-β1水平高于治疗前，且观察组低/高于对照组（P<0.01）;2组QMGS评分低于治疗前，ADL评分高于治疗前，且观察组低/高于对照组（P<0.05或P<0.01）。观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（10.00%vs. 5.00%,χ2=0.721,P=0.396）。结论免疫球蛋白联合泼尼松治疗MG的效果好，可有效改善机体炎性因子、免疫功能及相关血清学指标水平，缓解肌无力症状，提升患者日常生活能力，且安全性较高。

关键词：
免疫功能
免疫球蛋白
抗乙酰胆碱受体抗体
泼尼松
炎性因子
重症肌无力
加入收藏

重症肌无力(MG)为免疫系统功能障碍引起的疾病，以骨骼肌收缩无力、神经肌肉传递障碍为典型特征，依据临床表现不同，可分为眼肌型、全身型等，大多数患者以眼肌型起病，表现为孤立的眼部症状，如上眼睑下垂、复视和眼球运动障碍，其中60%～80%的患者会在2年内进展为全身型，导致四肢无力、言语含混、吞咽困难或呼吸困难等，严重影响患者日常生活，并可能因呼吸衰竭危及生命[1-2]。相关研究显示，MG患者预后较差，大部分患者呈进行性发展，积极干预只能控制病情，难以治愈[3]。目前MG治疗有药物治疗、血浆置换、胸腺治疗等方案，其中药物治疗主要使用免疫抑制剂、胆碱酯酶抑制剂、免疫球蛋白等[4]。泼尼松是一种常用糖皮质激素药物，有免疫抑制作用，且有抗组胺、抗炎、抗渗出等多重效果，是治疗MG常用药物[5]。免疫球蛋白可改善患者免疫异常情况，一定程度抑制抗乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)产生，改善神经—肌肉接头的传递障碍，因而在MG治疗中也可发挥缓解病情的作用[6]。现观察免疫球蛋白联合泼尼松治疗MG的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2022年1月—2024年1月昆明医科大学第一附属医院收治的MG患者80例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。观察组男18例，女22例；年龄22～68(45.15±14.29)岁；类型：全身型12例，眼肌型18例，迟发型10例。对照组男17例，女23例；年龄23～69(44.76±14.52)岁；类型：全身型13例，眼肌型17例，迟发型10例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。研究符合伦理委员会中关于伦理的相关要求。患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2病例选择标准

纳入标准：(1)符合MG诊断标准[7];(2)首诊患者，既往未系统性治疗；(3)成年患者，能正常沟通。排除标准：(1)近3个月使用过激素药物者；(2)肝、肾、心脏、肺严重功能障碍者；(3)由肿瘤或其他免疫相关疾病诱发的MG者；(4)对本研究药物过敏者。

1.3治疗方法

对照组予醋酸泼尼松片(安徽金太阳生化药业有限公司生产)1 mg/kg口服，每天1次，维持6周后逐渐减量，每2周减10 mg,至最低有效维持剂量。观察组在对照组基础上予静注人免疫球蛋白(PH4)(国药集团上海血液制品有限公司生产)0.4 g·kg-1·d-1静脉滴注，持续给药5 d。2组均治疗6个月后评价疗效。

1.4观察指标与方法

(1)炎性指标：采集2组患者静脉血3 ml,分离血清(转速3 500 r/min,时间10 min),以免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP),以酶联免疫吸附法检测白介素- 6(IL- 6),试剂盒来自深圳迈瑞生物医疗。进行血常规检验，依据公式计算系统性免疫炎症指数(SII)=外周血血小板计数(×109/L)×外周血中性粒细胞计数(×109/L)/外周血淋巴细胞计数(×109/L)。(2)免疫功能指标：采用(1)方法取得血清后，使用流式细胞仪检测淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、Th17细胞频数及调节性T细胞(Treg),计算CD4+/CD8+。(3)AChR-Ab、转化生长因子-β1(TGF-β1):采用(1)方法取得血清后，以放射免疫法检测AChR-Ab、TGF-β1水平，试剂盒来自天津阿斯尔生物科技。(4)肌无力症状严重程度、日常生活能力：以重症肌无力定量评分(QMGS)评价肌无力症状严重程度，得分越高，提示程度越严重；以日常生活能力量表(ADL)评价日常生活能力，得分越高，表示日常生活能力越好。(5)不良反应：包括骨质疏松、胃肠道反应等。

1.5疗效评定标准

显效：肌无力症状、体征消失，可正常生活，6个月内未复发；有效：肌无力症状、体征好转，但不能进行体力活动或劳动；无效：肌无力症状、体征无明显改善，甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6统计学方法

选择SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效比较

观察组总有效率为90.00%,高于对照组的62.50%(χ2=8.352,P=0.004),见表1。

表1对照组与观察组临床疗效比较[例(%)]

2.2炎性指标比较

治疗前，2组CRP、IL- 6水平及SII比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后，2组CRP、IL- 6水平低于治疗前，SII小于治疗前，且观察组低/小于对照组(P<0.01),见表2。

2.3免疫功能指标比较

治疗前，2组CD3+、CD4+/CD8+、Th17细胞频数、Treg比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后，2组CD3+、CD4+/CD8+高于治疗前，2组Th17细胞频数与观察组Treg低于治疗前，且观察组高/低于对照组(P<0.05或P<0.01),对照组Treg与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表2对照组与观察组治疗前后炎性指标比较

2.4 AChR-Ab、TGF-β1水平比较

治疗前，2组AChR-Ab、TGF-β1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后，2组AChR-Ab水平低于治疗前，TGF-β1水平高于治疗前，且观察组低/高于对照组(P<0.01),见表4。

表4对照组与观察组治疗前后AChR-Ab、TGF-β1水平比较

2.5 QMGS、ADL评分比较

治疗前，2组QMGS、ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后，2组QMGS评分低于治疗前，ADL评分高于治疗前，且观察组低/高于对照组(P<0.05或P<0.01),见表5。

2.6不良反应比较

观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(10.00%vs. 5.00%,χ2=0.721,P=0.396),见表6。

表5对照组与观察组治疗前后QMGS、ADL评分比较

表6对照组与观察组不良反应比较[例(%)]

3、讨论

MG在我国发病率约为0.68/10万，其中多数年龄段女性高于男性[8]。该病属于自身免疫性疾病，早期以局部肌肉收缩无力为疾病表现，之后随着疾病进展可累及全身肌肉，导致患者日常活动严重受限。严重者还可累及多器官，最终危及生命。该病仅有少数患者可治愈，多数患者需要积极干预，控制疾病持续进展。因此，选择合理的治疗方案对MG患者十分重要。

临床治疗MG时可采用激素疗法治疗，通过激素的免疫抑制作用，可缓解免疫异常激活引起的肌无力症状[9]。本研究中选择泼尼松作为治疗药物，除发挥免疫抑制作用外，还具有抗过敏、抗炎等效果，可控制过敏引起的免疫反应，同时抑制机体炎性反应，抑制免疫系统激活。泼尼松可通过多种途径抑制免疫功能，使肌无力症状得以控制。然而大剂量使用泼尼松的不良反应多，毒副作用难以控制，且长期使用易产生耐药性[10]。免疫球蛋白属于免疫球蛋白制成的生物制剂，其中包含5种免疫蛋白，可起到抗菌、抗病毒等作用[11]。予患者注射免疫球蛋白可增强机体非特异性免疫力，增强抵抗感染能力。对于MG患者而言，使用免疫球蛋白主要是为了抑制AChR-Ab产生。AChR-Ab是MG患者一种特异性抗体，临床常作为诊断MG的诊断指标，可在补体作用下参与免疫应答，进而影响骨骼肌收缩。因此通过免疫球蛋白抑制AChR-Ab产生，可减少AChR-Ab参与免疫应答，进而改善肌无力症状。

表3对照组与观察组治疗前后免疫功能指标比较

本研究结果显示，治疗后2组CRP、IL- 6、SII下降或减小，且观察组低/小于对照组。这是由于2种药物均有抗感染、抗炎作用，因作用机制不同可发挥协同作用，使抗炎效果进一步增强。治疗后观察组CD3+、CD4+/CD8+高于治疗前及同期对照组，说明2种药物联合使用充分发挥免疫抑制、免疫调节作用。观察组AChR-Ab、TGF-β1与Th17细胞频数、Treg均优于对照组，提示联合用药患者肌无力症状有更明显改善。2组QMGS评分低于治疗前，ADL评分高于治疗前，且观察组低/高于对照组，说明联合用药可显著降低肌无力严重程度，提高日常生活能力。本研究中，2组不良反应无明显差异，说明2种药物联合使用安全性较高。

综上所述，免疫球蛋白联合泼尼松治疗MG的效果好，可有效改善机体炎性因子、免疫功能及相关血清学指标水平，缓解肌无力症状，提升患者日常生活能力，且安全性较高。

利益冲突所有作者声明无利益冲突

参考文献:

[3]陈茉,文颖娟,杨俊超,等.葛根及其复方配伍对自身免疫性重症肌无力大鼠骨骼肌Mitofilin､OPA1蛋白表达的影响[J].中成药,2023,45(9):3047-3051.

[4]张丽,邢晨,景筠.重症肌无力生活质量研究的现状和热点分析:基于WebofScience数据库的文献计量学分析[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2023,30(1):39- 45..

[5]杨亭亭,王泽祎,樊泽新,等.小剂量托珠单抗联合糖皮质激素治疗极晚发型重症肌无力的疗效观察[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2023,30(1):10-13.

[6]黎良康,司伟岳,吴兴原,等.脂多糖诱导Treg失衡对实验性自身免疫性重症肌无力的免疫调节作用[J].山东大学学报:医学版,2023,61(10):1- 8.

[7]中国免疫学会神经免疫分会.中国重症肌无力诊断和治疗指南(2020版)[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2021,28(1):1-12.

[8]侯世芳,张磊,殷剑,等.五酯胶囊联合他克莫司在CYP3A5基因表达型重症肌无力患者治疗中的临床应用[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2023,30(5):316-320.

[9]吴燕辉,张美玉,袁迎第,等.乙酰胆碱受体抗体及兰尼碱受体抗体双阳性新生儿短暂性重症肌无力1例[J].安徽医药,2023,27(2):385-388.

[10]朱峰,周笑灵,主云飞,等.基于独立成分分析重症肌无力患者的静息态默认网络的功能连接改变及其与认知障碍的相关性[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2024,31(3):167-173.

[11]殷剑,王红,闻洁曦,等.静脉注射人免疫球蛋白治疗全身型重症肌无力的短期疗效观察[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2022,29(1):27-30.