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免疫球蛋白联合泼尼松治疗重症肌无力的临床效果

2024-11-08 113 上传者：管理员

摘要：目的观察免疫球蛋白联合泼尼松治疗重症肌无力（MG）的临床效果。方法选取2022年1月—2024年1月昆明医科大学第一附属医院收治的MG患者80例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。观察组予免疫球蛋白联合泼尼松治疗，对照组予泼尼松治疗。治疗6个月后，比较2组临床疗效，治疗前后炎性指标[C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、系统性免疫炎症指数（SII）]水平、免疫功能指标[CD3+、CD4+/CD8+、Th17细胞频数、调节性T细胞（Treg）]、抗乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、重症肌无力定量评分（QMGS）、日常生活能力量表（ADL）评分及不良反应。结果观察组总有效率为90.00%,高于对照组的62.50%（χ2=8.352,P=0.004）。治疗6个月后，2组CRP、IL-6水平低于治疗前，SII小于治疗前，且观察组低/小于对照组（P<0.01）;2组CD3+、CD4+/CD8+高于治疗前，2组Th17细胞频数与观察组Treg低于治疗前，且观察组高/低于对照组（P<0.05或P<0.01）,对照组Treg与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）;2组AChR-Ab水平低于治疗前，TGF-β1水平高于治疗前，且观察组低/高于对照组（P<0.01）;2组QMGS评分低于治疗前，ADL评分高于治疗前，且观察组低/高于对照组（P<0.05或P<0.01）。观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（10.00%vs. 5.00%,χ2=0.721,P=0.396）。结论免疫球蛋白联合泼尼松治疗MG的效果好，可有效改善机体炎性因子、免疫功能及相关血清学指标水平，缓解肌无力症状，提升患者日常生活能力，且安全性较高。

关键词：
免疫功能
免疫球蛋白
抗乙酰胆碱受体抗体
泼尼松
炎性因子
重症肌无力
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重症肌无力(MG)为免疫系统功能障碍引起的疾病，以骨骼肌收缩无力、神经肌肉传递障碍为典型特征，依据临床表现不同，可分为眼肌型、全身型等，大多数患者以眼肌型起病，表现为孤立的眼部症状，如上眼睑下垂、复视和眼球运动障碍，其中60%～80%的患者会在2年内进展为全身型，导致四肢无力、言语含混、吞咽困难或呼吸困难等，严重影响患者日常生活，并可能因呼吸衰竭危及生命[1-2]。相关研究显示，MG患者预后较差，大部分患者呈进行性发展，积极干预只能控制病情，难以治愈[3]。目前MG治疗有药物治疗、血浆置换、胸腺治疗等方案，其中药物治疗主要使用免疫抑制剂、胆碱酯酶抑制剂、免疫球蛋白等[4]。泼尼松是一种常用糖皮质激素药物，有免疫抑制作用，且有抗组胺、抗炎、抗渗出等多重效果，是治疗MG常用药物[5]。免疫球蛋白可改善患者免疫异常情况，一定程度抑制抗乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)产生，改善神经—肌肉接头的传递障碍，因而在MG治疗中也可发挥缓解病情的作用[6]。现观察免疫球蛋白联合泼尼松治疗MG的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2022年1月—2024年1月昆明医科大学第一附属医院收治的MG患者80例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。观察组男18例，女22例；年龄22～68(45.15±14.29)岁；类型：全身型12例，眼肌型18例，迟发型10例。对照组男17例，女23例；年龄23～69(44.76±14.52)岁；类型：全身型13例，眼肌型17例，迟发型10例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。研究符合伦理委员会中关于伦理的相关要求。患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2病例选择标准

纳入标准：(1)符合MG诊断标准[7];(2)首诊患者，既往未系统性治疗；(3)成年患者，能正常沟通。排除标准：(1)近3个月使用过激素药物者；(2)肝、肾、心脏、肺严重功能障碍者；(3)由肿瘤或其他免疫相关疾病诱发的MG者；(4)对本研究药物过敏者。

1.3治疗方法

对照组予醋酸泼尼松片(安徽金太阳生化药业有限公司生产)1 mg/kg口服，每天1次，维持6周后逐渐减量，每2周减10 mg,至最低有效维持剂量。观察组在对照组基础上予静注人免疫球蛋白(PH4)(国药集团上海血液制品有限公司生产)0.4 g·kg-1·d-1静脉滴注，持续给药5 d。2组均治疗6个月后评价疗效。

1.4观察指标与方法

(1)炎性指标：采集2组患者静脉血3 ml,分离血清(转速3 500 r/min,时间10 min),以免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP),以酶联免疫吸附法检测白介素- 6(IL- 6),试剂盒来自深圳迈瑞生物医疗。进行血常规检验，依据公式计算系统性免疫炎症指数(SII)=外周血血小板计数(×109/L)×外周血中性粒细胞计数(×109/L)/外周血淋巴细胞计数(×109/L)。(2)免疫功能指标：采用(1)方法取得血清后，使用流式细胞仪检测淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、Th17细胞频数及调节性T细胞(Treg),计算CD4+/CD8+。(3)AChR-Ab、转化生长因子-β1(TGF-β1):采用(1)方法取得血清后，以放射免疫法检测AChR-Ab、TGF-β1水平，试剂盒来自天津阿斯尔生物科技。(4)肌无力症状严重程度、日常生活能力：以重症肌无力定量评分(QMGS)评价肌无力症状严重程度，得分越高，提示程度越严重；以日常生活能力量表(ADL)评价日常生活能力，得分越高，表示日常生活能力越好。(5)不良反应：包括骨质疏松、胃肠道反应等。

1.5疗效评定标准

显效：肌无力症状、体征消失，可正常生活，6个月内未复发；有效：肌无力症状、体征好转，但不能进行体力活动或劳动；无效：肌无力症状、体征无明显改善，甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6统计学方法

选择SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效比较

观察组总有效率为90.00%,高于对照组的62.50%(χ2=8.352,P=0.004),见表1。

表1对照组与观察组临床疗效比较[例(%)]

2.2炎性指标比较

治疗前，2组CRP、IL- 6水平及SII比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后，2组CRP、IL- 6水平低于治疗前，SII小于治疗前，且观察组低/小于对照组(P<0.01),见表2。

2.3免疫功能指标比较

治疗前，2组CD3+、CD4+/CD8+、Th17细胞频数、Treg比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后，2组CD3+、CD4+/CD8+高于治疗前，2组Th17细胞频数与观察组Treg低于治疗前，且观察组高/低于对照组(P<0.05或P<0.01),对照组Treg与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表2对照组与观察组治疗前后炎性指标比较

2.4 AChR-Ab、TGF-β1水平比较

治疗前，2组AChR-Ab、TGF-β1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后，2组AChR-Ab水平低于治疗前，TGF-β1水平高于治疗前，且观察组低/高于对照组(P<0.01),见表4。

表4对照组与观察组治疗前后AChR-Ab、TGF-β1水平比较

2.5 QMGS、ADL评分比较

治疗前，2组QMGS、ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后，2组QMGS评分低于治疗前，ADL评分高于治疗前，且观察组低/高于对照组(P<0.05或P<0.01),见表5。

2.6不良反应比较

观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(10.00%vs. 5.00%,χ2=0.721,P=0.396),见表6。

表5对照组与观察组治疗前后QMGS、ADL评分比较

表6对照组与观察组不良反应比较[例(%)]

3、讨论

MG在我国发病率约为0.68/10万，其中多数年龄段女性高于男性[8]。该病属于自身免疫性疾病，早期以局部肌肉收缩无力为疾病表现，之后随着疾病进展可累及全身肌肉，导致患者日常活动严重受限。严重者还可累及多器官，最终危及生命。该病仅有少数患者可治愈，多数患者需要积极干预，控制疾病持续进展。因此，选择合理的治疗方案对MG患者十分重要。

临床治疗MG时可采用激素疗法治疗，通过激素的免疫抑制作用，可缓解免疫异常激活引起的肌无力症状[9]。本研究中选择泼尼松作为治疗药物，除发挥免疫抑制作用外，还具有抗过敏、抗炎等效果，可控制过敏引起的免疫反应，同时抑制机体炎性反应，抑制免疫系统激活。泼尼松可通过多种途径抑制免疫功能，使肌无力症状得以控制。然而大剂量使用泼尼松的不良反应多，毒副作用难以控制，且长期使用易产生耐药性[10]。免疫球蛋白属于免疫球蛋白制成的生物制剂，其中包含5种免疫蛋白，可起到抗菌、抗病毒等作用[11]。予患者注射免疫球蛋白可增强机体非特异性免疫力，增强抵抗感染能力。对于MG患者而言，使用免疫球蛋白主要是为了抑制AChR-Ab产生。AChR-Ab是MG患者一种特异性抗体，临床常作为诊断MG的诊断指标，可在补体作用下参与免疫应答，进而影响骨骼肌收缩。因此通过免疫球蛋白抑制AChR-Ab产生，可减少AChR-Ab参与免疫应答，进而改善肌无力症状。

表3对照组与观察组治疗前后免疫功能指标比较

本研究结果显示，治疗后2组CRP、IL- 6、SII下降或减小，且观察组低/小于对照组。这是由于2种药物均有抗感染、抗炎作用，因作用机制不同可发挥协同作用，使抗炎效果进一步增强。治疗后观察组CD3+、CD4+/CD8+高于治疗前及同期对照组，说明2种药物联合使用充分发挥免疫抑制、免疫调节作用。观察组AChR-Ab、TGF-β1与Th17细胞频数、Treg均优于对照组，提示联合用药患者肌无力症状有更明显改善。2组QMGS评分低于治疗前，ADL评分高于治疗前，且观察组低/高于对照组，说明联合用药可显著降低肌无力严重程度，提高日常生活能力。本研究中，2组不良反应无明显差异，说明2种药物联合使用安全性较高。

综上所述，免疫球蛋白联合泼尼松治疗MG的效果好，可有效改善机体炎性因子、免疫功能及相关血清学指标水平，缓解肌无力症状，提升患者日常生活能力，且安全性较高。

利益冲突所有作者声明无利益冲突

参考文献:

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[4]张丽,邢晨,景筠.重症肌无力生活质量研究的现状和热点分析:基于WebofScience数据库的文献计量学分析[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2023,30(1):39- 45..

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