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老年MODS患者免疫功能特点及其与病情转归的关系

2021-02-25 258 上传者：管理员

摘要：目的探讨老年多器官功能障碍综合征(MODS)患者免疫功能特点及其与病情严重程度的关系。方法50例MODS患者(MODS组)中,老年患者26例,非老年患者24例;另选取老年和非老年健康体检者各20例作为对照组。采用流式细胞术测定入院第1、5天人类白细胞抗原(HLA)-DRCD14+比例,ELISA法检测TNF-α水平,并进行急性生理学及慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分。结果MODS组与对照组相同年龄段HLA-DRCD14+比例、TNF-α水平及APACHEⅡ评分比较均有统计学差异(P<0.05)。与入院第1天相比,MODS组非老年患者入院第5天HLA-DRCD14+比例、TNF-α水平升高,且APACHEⅡ评分降低(P<0.05);而老年患者TNF-α水平降低,APACHEⅡ评分增加(P<0.05),HLA-DRCD14+比例无明显变化(P>0.05)。与非老年患者相比,MODS组老年患者入院第5天HLA-DRCD14+比例、TNF-α水平降低,APACHEⅡ评分增加(P<0.05)。MODS组病情未好转与病情好转老年患者HLA-DRCD14+比例、TNF-α水平及APACHEⅡ评分比较均有统计学差异(P<0.05)。结论MODS患者均存在不同程度的免疫功能障碍,其中老年患者免疫功能更难以恢复,免疫功能与病情严重程度及病情转归密切相关。

关键词：
免疫功能
多器官功能障碍综合征
病情严重程度
病情转归
老年
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随着人口老龄化的加剧,我国将成为老年人口数量最多的国家之一。多器官功能障碍综合征(MODS)是ICU常见的危重症,老年人因存在基础性疾病及器官功能的进行性退化,故MODS发病率和病死率较高[1]。近年来,患者免疫功能与疾病预后的关系越来越受到重视。MODS的发病机制复杂,炎症反应是其发病的基础。研究表明,MODS患者存在一定程度的免疫功能紊乱[2]。对于脓毒症患者,免疫抑制状态是导致患者发生MODS及后期死亡的主要原因,与患者预后密切相关,免疫调节已成为脓毒症患者治疗过程中的一个重要靶点[3]。在临床工作中,TNF-α和人类白细胞抗原(HLA)-DR的量化已成为评估患者机体免疫功能的判断指标[4,5];而急性生理学及慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分是ICU最常用于判断重症患者病情严重程度及预后的评分系统。老年人疾病的易感性、临床特征、治疗及临床预后均不同于非老年人,本研究旨在探讨健康老年人的免疫状态是否在入院前即存在一定程度免疫功能缺陷;观察入住ICU的MODS患者与健康老年人以及老年MODS与非老年MODS患者免疫状态特点,分析免疫功能是否与老年MODS的高病死率相关。

资料与方法

一、一般资料

选取2017年9月—2019年5月盐城市第一人民医院ICU收治的52例MODS患者(MODS组),其中2例因病情危重在入院5d内死亡,剩余入选患者50例,包括老年患者26例、非老年患者24例,年龄(69.7±8.7)岁。同时,选取同期40例健康体检者作为对照组,包括老年和非老年体检者各20例,排除合并肿瘤、器官移植、怀孕、存在自身免疫系统疾病以及其他慢性疾病需要长期使用抗生素、糖皮质激素治疗及连续性肾脏替代治疗的患者。

二、方法

采集ICU住院患者和健康体检者第1、5天清晨空腹静脉血标本5mL于肝素钠抗凝管中,采用流式细胞分析仪(BD,美国)测定HLA-DRCD14+比例,同时采用ELISA试剂盒统一检测TNF-α水平。采集临床基本资料,包括年龄、身高、体重、体温、心率、呼吸频率、血压、GCS评分、既往合并疾病以及目前所患主要疾病等,监测血气分析、血常规、肝肾功能、CRP等实验室检测指标。分别在入院第1、5天根据相关指标进行APACHEⅡ评分,比较不同组别各项指标间的差异及动态变化,并按照入院第5天APACHEⅡ评分下降≥5分为标准,将患者分为病情好转和未好转两组,探讨老年与非老年人免疫功能差异、老年MODS患者在疾病过程中免疫功能的动态变化及其与病情严重程度的关系。

三、统计学处理

采用SPSS16.0软件进行统计分析。计量数据用均数±标准差(x¯±s)表示,行t检验;计数资料用百分比表示,行χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。

结果

一、基本临床资料

MODS组老年患者高血压比例高于非老年患者(P<0.05);同时,严重创伤是非老年MODS患者的主要病因(P<0.05),而老年MODS患者主要病因为休克(P<0.05)(表1)。

表1两组一般情况

二、免疫指标及病情严重程度

对照组老年人HLA-DRCD14+比例与非老年人相比无统计学差异(P>0.05),而老年人TNF-α水平和APACHEⅡ评分高于非老年人(P<0.05)。入院第1天,MODS组老年和非老年患者HLA-DRCD14+比例、TNF-α水平及APACHEⅡ评分无统计学差异(P>0.05);而入院第5天,与非老年患者相比,MODS组老年患者HLA-DRCD14+比例、TNF-α水平降低,而APACHEⅡ评分增加(P<0.05);此外,与入院第1天相比,MODS组非老年患者入院第5天HLA-DRCD14+比例、TNF-α水平升高(P<0.05),APACHEⅡ评分降低(P<0.05),而老年患者HLA-DRCD14+比例无明显变化(P>0.05),TNF-α水平降低(P<0.05),APACHEⅡ评分增加(P<0.05)。MODS组老年和非老年患者各指标与对照组相同年龄段体检者相比均有统计学差异(P<0.05)。(表2)

三、MODS组病情好转和未好转患者各项指标变化

入院治疗第5天,病情好转和未好转组老年患者WBC计数、APACHEⅡ评分均高于非老年患者(P<0.05),HLA-DRCD14+比例和TNF-α水平低于非老年患者(P<0.05);病情未好转组与病情好转组老年患者CRP、HLA-DRCD14+比例、TNF-α水平及APACHEⅡ评分比较均有统计学差异(P<0.05)(表3)。

表2各组间免疫指标及病情严重程度

表3病情好转和未好转MODS患者各指标变化

讨论

我国人口老龄化日益明显,老年人多患有多种基础疾病,临床上其发病具有症状不典型、发病急、病情进展快、预后差等特点,一旦发生MODS,病死率可高达50%[6]。MODS是ICU常见的危重症,可累及患者多个器官或系统,而免疫系统的作用越来越受到重视,免疫应答过高或抑制均对机体有害[7]。流行病学调查结果显示,肺部感染是最易导致老年患者发生MODS及死亡的诱因[1],而老年肺部感染的预后与免疫功能失调密切相关[8];近年来,对脓毒症与免疫功能关系研究结果表明,患者生成TNF-α的能力与患者器官功能的恢复及预后相关,机体免疫瘫痪导致TNF-α水平下降,免疫系统参与了器官功能的恢复过程[3];高龄老年肺部感染患者免疫功能下降,细胞免疫比体液免疫功能下降更为明显,而应用胸腺肽调节免疫功能可改善患者预后[9]。目前TNF-α及HLA-DR水平已成为判断患者免疫功能的指标[4,5]。APACHEⅡ评分是用于评估重症患者病情严重程度及预后的评分系统。胡英芳等[10]通过测定老年重症肺炎患者第1、7天APACHEⅡ评分及HLA-DRCD14+比例发现,APACHEⅡ评分与HLA-DRCD14+比例存在负相关关系。老年人作为特殊人群,与非老年人相比,容易罹患多种疾病,一旦发生MODS,病死率更高,故本研究选取健康体检者作为临床对照,探讨老年患者是否在发病前就存在免疫异常,观察老年患者与非老年患者免疫状态动态变化,分析免疫调节治疗是否可作为MODS患者,尤其是老年患者治疗过程中常规的靶点治疗。

结果表明,非老年与老年患者致MODS的病因存在差异。HLA-DRCD14+比例及TNF-α水平监测结果显示,对照组老年人TNF-α水平高于非老年人,可能与老年人机体血管等部位慢性炎症状态有关;MODS组与对照组相同年龄段HLA-DRCD14+比例、TNF-α水平及APACHEⅡ评分有统计学差异,提示MODS患者与健康人群相比,无论是老年还是非老年,均存在不同程度的免疫缺陷;老年及非老年MODS患者入院第1天免疫指标及病情严重程度无统计学差异,而入院第5天,老年患者免疫指标降低,而APACHEⅡ评分更高;非老年患者第5天免疫指标与第1天相比出现升高,APACHEⅡ评分降低,而老年患者TNF-α水平降低,APACHEⅡ评分增加;病情好转和未好转组老年患者APACHEⅡ评分均高于非老年患者,HLA-DRCD14+比例和TNF-α水平则降低;以上结果均提示对于病情严重程度无明显差异的重症患者,经同样的规范化治疗后,老年患者免疫功能更难恢复,免疫功能与患者病情严重程度相关。

综上所述,老年或非老年MODS患者均存在不同程度的免疫功能紊乱。而老年患者在疾病过程中更容易导致免疫瘫痪,进一步加重病情,机体的免疫状态可能是导致老年重症患者病死率高的原因之一。因此,更应重视对老年MODS患者免疫功能的监测及调节治疗,改善患者预后。

参考文献：

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[6]洪如钧,陈愉生,陈炆颖,等.重症监护病房重症肺炎患者危险因素及预后分析[J].福建医药杂志,2014,36(5):17-19.

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蒯凤,周建平,仇玉臣,孙雪梅,周亮.老年MODS患者免疫功能特点及其与病情转归的关系[J].江苏医药,2021,47(02):143-146.