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乳腺癌组织miR-185 miR-21表达与术后复发转移的相关性

2024-11-14 49 上传者：管理员

摘要：目的探讨乳腺癌组织miR-185、miR-21表达与术后复发转移的关系。方法选取2016年8月—2019年8月73例乳腺癌患者为研究对象，所有患者均随访3年，根据转移复发情况分为转移复发组及未复发转移组，比较两组患者癌组织miR-185、miR-21表达，分析各指标与术后复发转移及生存情况的关系。结果 73例乳腺癌患者转移复发率为26.03%(19/73),复发转移组及未复发转移组癌组织的miR-185相对表达量均低于癌旁组织(0.29±0.06、0.40±0.07 vs. 0.51±0.10、0.65±0.13),且复发转移组低于未复发转移组(P<0.05);复发转移组及未复发转移组癌组织的miR-21表达量均高于癌旁组织(4.13±0.82、2.72±0.57 vs. 1.59±0.28、1.07±0.21),且复发转移组高于未复发转移组(P<0.05);癌组织miR-21表达量≥3.27为乳腺癌术后复发转移的危险因素(P<0.05);联合检测预测乳腺癌术后复发转移的AUC大于miR-185表达量单独检测(P<0.05);根据ROC曲线分析所得截点值将患者分为miR-185高表达组25例及miR-185低表达组48例、miR-21高表达组22例及miR-21低表达组51例。癌组织miR-185高表达及低表达患者的生存率比较差异无统计学意义(P>0.05),癌组织miR-21高表达患者的生存率均低于低表达患者(54.55%vs. 90.20%,P<0.05)。结论乳腺癌组织miR-21表达量增高可促进术后复发转移，其联合miR-185表达量检测对患者术后复发转移有预测价值，且miR-21异常表达与患者生存情况有关。

关键词：
miR-185
miR-21
乳腺癌
术后复发转移
癌组织
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乳腺癌是因乳腺上皮细胞增殖失控进而恶变引起的肿瘤疾病，发病率居女性恶性肿瘤首位。手术是治疗乳腺癌的主要手段，可有效切除病灶，提高患者生存率，并能改善生存质量。但临床资料[1]显示，仍有不少患者术后出现复发、转移现象，进而影响临床治疗效果，增加不良预后风险。目前研究[2]认为，微小核苷酸在多种肿瘤细胞的增殖、分化等过程中发挥着重要作用。相关报道[3]指出，乳腺癌组织中存在多种微小核苷酸异常表达现象。亦有研究[4]发现，miR-21、miR-185在胰腺癌及前列腺癌等多种癌组织中呈异常表达。且经临床研究[5]显示，其可通过基因调控作用介导肿瘤增殖、转移过程。基于此，本研究旨在探究乳腺癌组织miR-185、miR-21表达与术后复发转移的关系，旨在为该疾病的预后评估提供参考。现报道如下。

1、资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年8月—2019年8月73例乳腺癌患者为研究对象，年龄43～68岁，平均年龄(51.05±5.37)岁；孕次0～5次，平均孕次(1.88±0.35)次；产次0～3次，平均产次(1.48±0.31)次；哺乳史59例。纳入标准：①符合有关原发性乳腺癌的诊断标准[6],且经病理性学检查证实；②乳腺癌首次发病者；③行手术治疗者；④完成全部随访者。排除标准：①严重肝肾功能异常者；②其他原发性肿瘤疾病患者；③合并免疫疾病患者；④术前已出现癌细胞远处转移者；⑤随访期间退出者；⑥急性炎症期患者。

1.2 方法

1.2.1 癌组织及癌旁组织miR-185、miR-21表达量检测：

取患者肿瘤组织标本及癌旁组织标本(距癌灶边缘<3 cm, 且经术后常规病理检查证实为非癌组织)20 mg, 采用Trizol法提取新鲜组织中总RNA,而后进行逆转录处理。应用CFX-Connect荧光定量PCR仪，采用PCR法检测miR-185、miR-21表达，miR-185、miR-21基因引物由生工生物工程股份有限公司合成，引物序列为miR-185:上游5'-GGTGGAGAGAAAGGCAGT-3',下游：5'-TGCGTGTCGTGGAGTC-3';miR-21:上游5'-TACATCTGGCTACTGGGTGTCGTATC-3',下游5'-TCGCAGGGTCCGAGGTATTC-3',以U6为内参，以2-△△Ct表示miR-185、miR-21相对表达量。

1.2.2 术后治疗随访

参照相关指南对患者给予针对性治疗[6],嘱咐患者术后定时回院复诊(术后1年内每3个月随访1次，1～2年每6个月随访1次，2～31年每年随访1次),统计患者术后3年生存情况及复发转移情况(均经影像学或病理检查证实)。

1.2.3 观察指标

①比较转移复发组及未复发转移组癌组织及癌旁组织miR-185、miR-21表达，分析各指标与术后复发转移的关系及预测价值。②比较不同癌组织miR-185、miR-21表达量患者的术后生存情况。

1.3 统计学分析

应用SPSS 22.0软件进行数据处理，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验比较组间差异(两组生存率比较采用Log rankχ2检验);计量资料经正态检验后用

表示，用t检验比较组间差异；采用多元logistic回归分析癌组织miR-185、miR-21表达对乳腺癌术后复发转移的影响；采用ROC曲线分析癌组织miR-185、miR-21表达对乳腺癌术后复发转移的评估价值。应用GraphPad Prism 5进行生存曲线绘制。以P<0.05差异有统计学意义。

2、结果

2.1 复发转移组及未复发转移组的临床资料比较

73例患者转移复发为26.03%(19/73)。见表1。

2.2 复发转移组及未复发转移组的miR-185、miR-21相对表达情况

复发转移组及未复发转移组癌组织的miR-185表达量均低于癌旁组织，且复发转移组低于未复发转移组(P<0.05);复发转移组及未复发转移组癌组织miR-21表达量均高于癌旁组织，且复发转移组高于未复发转移组(P<0.05)。见表2。

2.3 癌组织miR-185、miR-21表达对乳腺癌术后复发转移影响的logistic回归分析

癌组织miR-21表达量≥3.27为乳腺癌术后复发转移的危险因素(P<0.05)。见表3。

赋值：miR-185(≥0.34为1,<0.34为0);miR-21(≥3.27为1,<3.27为0)。

2.4 癌组织miR-185、miR-21表达对乳腺癌术后复发转移的评估价值

联合检测预测乳腺癌术后复发转移的AUC大于miR-185表达量单独检测(P<0.05)。见表4、图1。

表1复发转移组及未复发转移组的临床资料比较

表2复发转移组及未复发转移组的miR-185、miR-21相对表达情况

表3癌组织miR-185、miR-21表达对乳腺癌术后复发转移影响的logistic回归分析

表4癌组织miR-185、miR-21表达对乳腺癌术后复发转移的评估价值

2.5 不同癌组织miR-185、miR-21表达患者的生存情况比较

根据ROC曲线分析所得截点值将患者分为miR-185高表达组25例及miR-185低表达组48例、miR-21高表达组22例及miR-21低表达组51例。癌组织miR-185高表达及低表达患者的生存率比较差异无统计学意义(P>0.05),癌组织miR-21高表达患者的生存率均低于低表达患者(P<0.05)。见表5。

图1不同癌组织miR-185、miR-21表达患者的生存曲线

表5不同癌组织miR-185、miR-21表达患者的生存情况比较

3、讨论

临床中有关乳腺癌的发病机制尚未完全明确，有较多学者[7-8]发现，遗传因素在该疾病的发生过程中有着极为重要作用。miR-185定位于染色体q11.21,可调控肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭等过程。miR-21也是目前癌基因研究热点，相关报道[9]指出，其可以起到较好的抗肿瘤细胞凋亡作用，进而可促进肿瘤增殖。既往研究[10]发现，多种癌组织中存在miR-21高表达现象。本研究发现，乳腺癌组织的miR-185表达量均低于癌旁组织，miR-21表达量高于癌旁组织，表明乳腺癌组织miR-185表达量降低，而miR-21表达量显著升高，与相关研究相符，提示其参与了乳腺癌的发生过程。

目前多采用手术等方式治疗乳腺癌，虽可切除肿瘤病灶，但部分患者术后仍出现复发、转移等现象，从而影响患者预后。临床资料[11-12]显示，原位乳腺癌患者的术后预后较好，但当患者出现肿瘤的淋巴系统转移或者远处器官的转移时，会增加不良预后发生风险。既往研究[13]指出，miR-185可通过负调控CDC42表达，而抑制骨肉瘤MG63细胞增殖及迁移[13]。另有研究[14]发现，miR-185通过靶向调控TAZ基因抑制非小细胞肺癌H1299细胞增殖、迁移及侵袭。提示该基因或与癌细胞增殖转移有关。本研究发现，复发转移组癌组织miR-185表达量低于未复发转移组，进一步证实了上述观点，这主要是因为miR-185可调节晚期糖基化终产物特异性受体，抑制F-actin聚合，进而可逆转乳腺癌细胞上皮间质转化，抑制肿瘤增殖。表明miR-185异常表达或可影响患者预后。本研究结果显示，癌组织miR-185高表达患者的生存率虽高于低表达患者，但两者比较差异无统计学意义，提示癌组织miR-185表达与患者生存情况无关，与相关研究结果存在差异[15],导致该结果出现的原因目前尚不可知，本研究认为，这或与纳入样本量较少有关，故后期需增加样本量以进一步分析癌组织miR-185与乳腺癌患者生存率的关系。

随着分子生物学技术的发展，基因在多种疾病的诊断、治疗及预后评估中得到较大的重视。相关研究发现，miR-21、miR-218及miR-23a表达水平对新辅助化疗乳腺癌患者预后有评估价值[16]。提示癌组织miR-21等基因表达与乳腺癌患者预后存在某种关联。本研究结果显示，癌组织miR-21表达量≥3.27为乳腺癌术后复发转移的危险因素，癌组织miR-21高表达患者的生存率均低于低表达患者，即癌组织miR-21过表达可促进癌细胞转移及术后复发，且可影响患者预后，这主要是因为miR-21可通过对靶向基因SEPT7的促进作用，显著促进肿瘤细胞的浸润及远处播散[17]。另外，本研究发现，miR-21联合miR-185检测对乳腺癌术后复发转移具有预测价值，提示后期或可通过检测miR-21等基因来对患者预后进行早期评估。

综上所述，乳腺癌组织miR-21表达量增高可促进术后复发转移，其联合miR-185表达量检测对患者术后复发转移有预测价值，且各指标异常与患者生存情况有关。

参考文献:

[1]何咏茵,肖斌,邱家豪,等.miR-1825在乳腺癌患者术前和术后血清中表达水平的研究[J].中华预防医学杂志,2021,55(5):691-697.

[3]简华勇,李廷超.老年乳腺癌组织中HER-2,GCDFP15及Calponin表达与术后复发转移的关系[J].中国老年学杂志,2021,41(11):2301-2304.

[4]陆芸瑶,王卉,喻垚,等.乳腺癌肿瘤组织和血浆中miR-21､miR-210的含量及临床意义[J].医学研究杂志,2019,48(3):111-114.

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[8]吴春锋,夏训和,沈晓燕,等.miR-21和miR-218及miR-23a表达水平对新辅助化疗乳腺癌患者预后评价的意义[J].中国肿瘤临床与康复,2021,28(7):778-781.

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[13]王磊,邱明宪,张慧荣,等.miR-185通过靶向调控CDC42基因表达抑制骨肉瘤MG63细胞的增殖和迁移[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2022,29(2):114-119.

[14]徐萌博,赵天增,杨金华.miR-185通过靶向调控TAZ基因抑制非小细胞肺癌H1299细胞增殖,迁移和侵袭[J].中国老年学杂志,2020,40(9):1953-1957.

[16]吴春锋,夏训和,沈晓燕,等.miR-21和miR-218及miR-23a表达水平对新辅助化疗乳腺癌患者预后评价的意义[J].中国肿瘤临床与康复,2021,28(7):778-781.

文章来源:王洁,杨奕,张自然,等.乳腺癌组织miR-185 miR-21表达与术后复发转移的相关性[J].中国妇幼保健,2024,39(22):4375-4378.