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硫培非格司亭预防乳腺癌化疗后骨髓抑制的效果

2025-04-14 90 上传者：管理员

摘要：目的观察硫培非格司亭预防乳腺癌化疗后骨髓抑制的效果。方法回顾性选取2023年6月—2024年6月于南昌市人民医院接受化疗的乳腺癌患者150例，根据治疗方法不同分为A组、B组及C组，每组50例。A组应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（新瑞白）治疗，B组应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（津优力）治疗，C组应用硫培非格司亭治疗，3组均治疗4个化疗周期。比较3组骨髓抑制、中性粒细胞缺乏伴发热、需要短效升白制剂解救及不良反应发生情况，计算3组治疗成本及成本—效果比（CER）。结果 C组骨髓抑制总发生率较A组、B组低（P<0.05）,A组与B组骨髓抑制总发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）;3组骨髓抑制分度比较差异无统计学意义（P>0.05）。C组中性粒细胞缺乏伴发热发生率较A组、B组低（P<0.05）,A组与B组中性粒细胞缺乏伴发热发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）;3组需要短效升白制剂解救发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。3组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（χ2=4.000,P=0.135）,C组治疗成本、CER均较A组、B组低（P<0.05或P<0.01）,A组与B组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论乳腺癌患者化疗后使用硫培非格司亭预防骨髓抑制的效果更好，可降低中性粒细胞缺乏伴发热的发生率，且更具经济优势。

关键词：
中毒性休克
临床合理用药
乳腺癌
硫培非格司亭
骨髓抑制
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乳腺癌化疗患者骨髓抑制发生率较高,使成熟的中性粒细胞凋亡后得不到及时的更新,易诱发中性粒细胞缺乏伴发热､感染､中毒性休克,甚至死亡,不仅影响整体治疗效果,还将增加医疗费用[1-2]｡临床常使用长效升白制剂预防乳腺癌化疗后骨髓抑制,包括聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(津优力､新瑞白)､硫培非格司亭[3]｡为提升临床合理用药水平,明确药品的有效性､安全性､经济性十分必要｡但目前临床关于比较聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(津优力､新瑞白)､硫培非格司亭预防乳腺癌化疗后骨髓抑制效果的研究较少｡本研究观察硫培非格司亭预防乳腺癌化疗后骨髓抑制的效果､安全性和经济性,以指导临床选择药物,现报道如下｡

1、资料与方法

1.1临床资料回顾性选取2023年6月—2024年6月于南昌市人民医院接受化疗的乳腺癌患者150例,根据治疗方法不同分为A组､B组及C组,每组50例｡A组年龄28~58(39.56±6.72)岁;体质指数18.73~27.12(22.17±2.05)kg/m2;病变部位:左侧28例,右侧22例;TNM分期:Ⅱa期21例,Ⅲ期29例｡B组年龄30~56(38.69±6.36)岁;体质指数19.05~27.56(22.26±2.31)kg/m2;病变部位:左侧30例,右侧20例;TNM分期:Ⅱa期24例,Ⅲ期26例｡C组年龄29~56(39.15±5.98)岁;体质指数18.98~27.35(22.05±2.14)kg/m2;病变部位:左侧31例,右侧19例;TNM分期:Ⅱa期20例,Ⅲ期30例｡3组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡本研究已通过医院伦理委员会批准,患者或家属均签署知情同意书｡

1.2病例选择标准纳入标准:(1)与《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021年版)》[4]中乳腺癌诊断标准相符,且诊断结果经病理检查证实;(2)年龄超过18岁;(3)单侧病变;(4)TNM分期为Ⅱa期~Ⅲ期;(5)化疗方案为多柔比星(或多西他赛)+环磷酰胺;(6)化疗前中性粒细胞绝对值≥2.0×109/L,血小板计数≥100×109/L,血红蛋白≥90g/L,白细胞计数≥4.0×109/L;(7)美国东部肿瘤协作组体力状态评分为0~1分;(8)女性,且妊娠试验为阴性;(9)完成4个周期化疗,患者有完整的临床资料｡排除标准:(1)合并其他部位恶性肿瘤或血液系统疾病;(2)存在明显出血倾向;(3)心肝肺肾功能不全;(4)存在难以控制的感染;(5)既往接受过造血干细胞移植或器官移植经出现明显的骨髓抑制的患者｡

1.3治疗方法A组化疗48h后给予聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液(新瑞白)(齐鲁制药有限公司生产)6mg静脉注射,每个化疗周期使用1次｡B组化疗48h后给予聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(津优力)[石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司生产]6mg静脉注射,每个化疗周期使用1次｡C组化疗48h后给予硫培非格司亭注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司生产)6mg静脉注射,每个化疗周期使用1次｡3组均使用4个化疗周期｡

1.4观察指标与方法(1)骨髓抑制发生情况:参照抗肿瘤药物的毒副反应分度标准｡Ⅰ度:中性粒细胞绝对值(1.5~1.9)×109/L,白细胞计数(3.0~3.9)×109/L,血红蛋白95~109g/L,血小板计数(75~99)×109/L;Ⅱ度:中性粒细胞绝对值(1.0~1.4)×109/L,白细胞计数(2.0~2.9)×109/L,血红蛋白80~94g/L,血小板计数(50~74)×109/L;Ⅲ度:中性粒细胞绝对值(0.5~0.9)×109/L,白细胞计数(1.0~1.9)×109/L,血红蛋白65~79g/L,血小板计数(25~49)×109/L;Ⅳ度:中性粒细胞绝对值

1.5统计学方法利用SPSS25.0软件对收集的数据进行处理｡计量资料均使用Shapiro-Wilk法验证是否遵循正态分布,以x■±s描述遵循正态分布的计量资料,多组间比较行单因素方差分析,两两间比较行LSD检验;以例(%)描述计数资料,行χ2检验;等级资料使用秩和检验｡P0.05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.1骨髓抑制发生情况比较C组骨髓抑制总发生率较A组､B组低(P0.05);3组骨髓抑制分度比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1｡

表13组骨髓抑制发生情况比较[例(%)]

2.2中性粒细胞缺乏伴发热､需要短效升白制剂解救发生率比较C组中性粒细胞缺乏伴发热发生率较A组､B组低(P0.05);3组需要短效升白制剂解救发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2｡

表23组中性粒细胞缺乏伴发热､需要短效升白制剂解救发生率比较[例(%)]

2.3不良反应比较3组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=4.000,P=0.135),见表3｡

表33组不良反应比较[例(%)]

2.4治疗成本—效果分析C组治疗成本､CER均较A组､B组低(P0.05),见表4｡

表43组治疗成本—效果分析(x■±s)

3、讨论

长效升白制剂是预防化疗后骨髓抑制的重要药物,聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(津优力)于2011年上市,聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(新瑞白)于2015年上市,津优力和新瑞白均为培非格司亭的生物类似物,而硫培非格司亭于2018年上市,是参照培非格司亭进行了结构改造的生物制品创新药,目前3种长效升白制剂在国内已广泛用于恶性肿瘤放化疗后骨髓抑制的预防,但哪种长效升白制剂效果更显著临床尚不明确,需要进一步探讨[6-7]｡

本研究将上述3种长效升白制剂用于乳腺癌患者化疗后骨髓抑制的防治,结果显示,C组骨髓抑制､中性粒细胞缺乏伴发热发生率低于A组､B组,A组与B组比较无统计学差异,提示与聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(津优力､新瑞白)比较,硫培非格司亭应用于乳腺癌化疗后患者中预防骨髓抑制效果更好,而津优力､新瑞白效果相当｡研究显示,升白制剂抗药抗体发生率越低,药物疗效越高[8]｡聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(津优力､新瑞白)是将20kDa的直链型聚乙二醇与粒细胞集落刺激因子的N-末端氨基酸连接而成,聚乙二醇与粒细胞集落刺激因子受体结合稳定性较差,抗药抗体发生率较高[9]｡硫培非格司亭采用创新聚乙二醇修饰蛋白技术,在聚乙二醇和粒细胞集落刺激因子之间引入硫醚基团,硫醚基团的引入保证了蛋白N末端修饰反应的专一性,使结构更稳固,与粒细胞集落刺激因子受体结合更牢固,导致体内对其产生抗药抗体的概率较低,免疫系统不易产生中和性抗体,从而更加有效促进中性粒细胞增殖､分化,进而减少骨髓抑制､中性粒细胞缺乏伴发热的发生[10-11]｡本研究结果显示,3组需要短效升白制剂解救占比无明显差异,这可能是因为,临床对于长效升白制剂应用后予短效升白制剂解救,通常是针对出现重型中性粒细胞缺乏伴发热者,而本研究样本量较小,重型中性粒细胞缺乏伴发热发生率较低,需要短效升白制剂解救的患者较少｡但对于这一结论或许因本研究纳入样本量的影响造成偏倚,真实性与可靠性仍待后续的研究中通过增加样本量观察证实｡

本研究结果显示,3组不良反应总发生率比较无明显差异｡这可能是因为,聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子主要通过中性粒细胞胞吞作用清除,肝肾功能不全患者对其药代动力学无影响,因此安全性较好[12]｡本研究结果显示,C组治疗成本､CER低于A组､B组,提示与津优力､新瑞白比较,硫培非格司亭更具经济优势｡这可能是因为,硫培非格司亭价格较高,但能减少骨髓抑制､中性粒细胞缺乏伴发热发生,相关检查和治疗费用随之减少,治疗成本相应降低｡

综上所述,聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(津优力､新瑞白)､硫培非格司亭3种长效升白制剂安全性相当,硫培非格司亭预防乳腺癌患者化疗后骨髓抑制的效果更好,可减少中性粒细胞缺乏伴发热的发生,且更具经济优势,值得临床借鉴｡

参考文献:

[1]尤赛男,丁磊,孟浩杰,等.聚乙二醇化人重组粒细胞刺激因子防治乳腺癌化疗后骨髓抑制的临床研究[J].南京医科大学学报(自然科学版),2020,40(5):693-696.

[3]中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会,中华医学会放射肿瘤治疗学分会,中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会.同步放化疗期间应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子中国专家共识(2020版)[J].国际肿瘤学杂志,2021,48(1):11-17.

[4]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021年版)[J].中国癌症杂志,2021,31(10):954-1040.

[5]周际昌.实用肿瘤内科治疗[M].2版.北京:北京科学技术出版社,2016:538,541-542.

[7]顾欣,张婷,王振欣.硫培非格司亭预防性治疗恶性肿瘤患者化疗后重度中性粒细胞减少症的临床研究[J].中国药学杂志,2023,58(7):638-642.

[9]薛登媛,冯久桓,袁嘉林,等.何氏生髓方联合聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子防治肺腺癌患者化疗后骨髓抑制的临床效果研究[J].现代生物医学进展,2023,23(18):3470-3473,3503.

[10]黄小燕,薛小燕,巫莉萍.预防性应用硫培非格司亭在非小细胞肺癌患者TP方案化疗中的价值探究[J].临床合理用药,2024,17(3):79-82.

[11]刘嘉琦,初军,张超,等.硫培非格司亭预防乳腺癌患者化疗相关中性粒细胞减少的疗效[J].临床与病理杂志,2022,42(10):2434-2439.

[12]张苗苗,徐海燕,孙瑞,等.低剂量聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子预防肺癌化疗后中性粒细胞减少的有效性和安全性分析[J].中国临床医生杂志,2023,51(11):1301-1304.

文章来源:潘莉丽.硫培非格司亭预防乳腺癌化疗后骨髓抑制的效果[J].临床合理用药,2025,18(10):98-100.