首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 肿瘤科论文 > 乳腺癌论文 > JAM-A、p53和Ki67在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

JAM-A、p53和Ki67在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

2020-09-21 325 上传者：管理员

摘要：目的:观察JAM-A、p53和Ki67在正常乳腺组织和乳腺癌组织中的表达及其临床意义,并探讨其与淋巴结转移和病理分期的关系。方法:采用免疫组织化学染色法检测31例正常乳腺组织和51例乳腺癌组织的JAM-A、p53和Ki67的表达。结果:JAM-A在正常乳腺组织、不伴淋巴结转移的乳腺癌组织和伴淋巴结转移的乳腺癌组织中的阳性表达依次降低,差异有统计学意义(P<0.01)。JAM-A的表达和乳腺癌患者病理分期相关,乳腺癌分期越晚,阳性率越低(P<0.05)。p53和Ki67在正常乳腺组织不表达,在无淋巴结转移的乳腺癌组织、有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.01),p53在TNBC中阳性率高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:联合检测JAM-A、p53和Ki67在乳腺癌的治疗决策、预后评估中具有潜在的应用价值。

关键词：
乳腺癌
乳腺组织
抑癌基因
淋巴结转移
细胞增殖抗原
连接黏附分子A
加入收藏

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,在美国、英国等发达国家,乳腺癌已成为恶性肿瘤致女性死亡的主要原因之一[1]。近来年我国乳腺癌发病率逐年上升,乳腺癌在女性恶性肿瘤发病率及死亡率高居前列,严重威胁着我国妇女的身心健康[2]。随着乳腺癌发病机理研究的不断深入,人们认识到乳腺癌细胞的生长及侵袭转移受多种因子的调控。在肿瘤浸润、侵袭和转移过程中细胞黏附分子越来越引起人们的重视。JAM是位于上皮细胞和内皮细胞间紧密连接处的一种蛋白,目前研究表明JAM在维持细胞稳态、炎性反应、血管生成、肿瘤浸润转移等都发挥着举足轻重的作用[3,4,5]。已有研究表明JAM-A通过紧密连接的启动引起同型细胞间的黏附,与肿瘤黏附、浸润和转移密切相关[6,7]。目前,JAM在乳腺癌的表达及其临床意义尚不清楚。本文通过免疫组化联合检测JAM-A、p53和Ki67在乳腺癌组织中的表达,分析其表达与病理学特征的相关性,为乳腺癌的诊断、治疗和预后评估提供依据。

1、资料与方法

1.1一般资料

收集绍兴市中心医院病理科2016年1月至2018年6月存档的我院外科手术切除的乳腺组织82例,其中正常乳腺组织31例,乳腺癌51例。患者术前均未行新辅助放疗、化疗、免疫治疗及内分泌治疗等抗肿瘤治疗。年龄30～72岁,平均年龄(51.9±7.8)岁;临床分期参照美国癌症学TNM分期(第7版)进行,其中Ⅰ期20例,Ⅱ期16例,Ⅲ期12例,Ⅳ期3例。病理类型:浸润性导管癌44例,髓样癌5例,浸润性小叶癌2例。组织学分级:Ⅰ级(高分化)9例,Ⅱ级(中分化)13例,Ⅲ级(低分化)29例;淋巴结转移情况:转移29例,未转移22例。肿瘤浸润包膜12例;肿瘤直径0.1～5cm,其中<2cm者18例,≥2cm者33例。

1.2方法

所有标本行常规HE染色,选取适当蜡块进行免疫组化染色。另取距离肿瘤边缘1.0cm外组织作为正常对照。标本均用10%甲醛固定,石蜡包埋,4μm连续切片。

1.3阳性结果判定

1.3.1JAM-A

JAM-A采用免疫组织化学MaxvisionTM/HPR法染色,阳性表达是在肿瘤细胞之间、淋巴管壁上呈现棕黄色标记。结果判定参考Sung[8]等文献评分方法:阳性细胞数评分:每片随机观察5个高倍视野,计数染色阳性细胞数,1%～24%为1分;25%～49%为2分;50%～74%为3分;>75%为4分。染色强度评分:无染色为0分;呈淡黄色颗粒、明显高于背景为1分;呈浅棕黄色颗粒为2分;出现大量深棕黄色颗粒为3分;染色强度评分与阳性细胞数比例的评分之和<2分为阴性(-),2～3分为弱阳性(+),4～5分为中度阳性(++),6～7分为强阳性(+++)。

1.3.2p53

p53基因阳性染色呈棕黄色颗粒状,定位于细胞核。无着色为0分,淡黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分;阳性细胞数计分:随机观察10个高倍镜(×400)视野,各计数100个细胞,计算阳性细胞百分比。阳性细胞数<5%计0分,5%～25%计1分,26%～50%计2分,51%～75%计3分,>75%计4分。上述2项结果的乘积为0分表示阴性(-),1～3分表示弱阳性(+),4～6分表示阳性(++),>6分表示强阳性(+++)。

1.3.3Ki67

Ki67阳性标志是细胞核出现棕黄色颗粒;阴性:<14%肿瘤细胞胞核染色阳性;低表达:14%～25%肿瘤细胞胞核染色阳性;中表达:26%～50%肿瘤细胞胞核染色阳性;高表达:>50%肿瘤细胞胞核染色阳性。

1.4统计学处理

采用SPSS17.0统计软件。计数资料采用χ2检验,P<0.05有统计学意义。

2、结果

2.1JAM-A、p53和Ki67在乳腺不同组织中的表达

免疫组化结果显示JAM-A主要表达在乳腺组织中的腺上皮细胞和癌细胞的胞膜上。JAM-A在正常乳腺组织的阳性表达率100%(31/31),无淋巴结转移的乳腺癌组织的阳性表达率95.5%(21/22),有淋巴结转移的乳腺癌组织中的阳性表达率为69.0%(20/29),JAM-A在正常乳腺组织中的阳性率明显高于乳腺癌组织。JAM-A在正常乳腺组织、无淋巴结转移的乳腺癌组织和有淋巴结转移的乳腺癌组织组间比较,差异有显著的统计学意义(P<0.01)。p53和Ki67在正常乳腺组织不表达,在无淋巴结转移的乳腺癌组织、有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达逐渐升高,差异有显著的统计学意义(P<0.01),见表1,图1-5。

表1JAM-A、p53和Ki67在不同乳腺组织中的表达n(%)

图1正常乳腺组织JAM-A(+++)(免疫组化×100)

2.2JAM-A、p53和Ki67在乳腺癌组织中的表达与临床病理学特征的关系

免疫组化结果显示在51例乳腺癌组织中,JAM-A在有淋巴结转移乳腺癌组织中69.0%(20/29)呈阳性,无淋巴结转移者中95.5%(21/22)呈阳性,差异具有统计学意义(P<0.05);JAM-A的表达和乳腺癌患者病理分期相关,乳腺癌分期越晚,阳性率越低(P<0.05)。但是JAM-A与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、癌灶数目、ER、PR、C-erBb2和TNBC(三阴性乳腺癌)均无关。p53在TNBC中阳性率高,差异具有统计学意义(P<0.05)。Ki67在TNBC中阳性率高,差异没有统计学意义(P>0.05)。p53和Ki67与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、癌灶数目、淋巴结转移、ER、PR和C-erBb2均无关(表2)。

图2乳腺癌组织JAM-A(-)(免疫组化×100)

图3乳腺癌组织JAM-A(+)(免疫组化×100)

图4乳腺癌组织p53(+)(免疫组化×100)

图5乳腺癌组织Ki67(+)(免疫组化×100)

3、讨论

乳腺癌在我国是发病率最高的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升,并且越来越年轻化。乳腺癌患者的生存率主要取决于复发转移与否,因此如何评估乳腺癌的浸润转移复发的特性对乳腺癌治疗及预后评估具有很重要的意义。近年来大量研究表明细胞间黏附分子在肿瘤间的黏附,浸润、转移和复发中发挥着非常重要的作用[9,10],陈兆峰等[11]研究发现,胃癌细胞的E-cadherin表达下调可以促进胃癌的浸润转移。目前的研究发现JAM-A在肿瘤中可表现为促进转移和抑制转移两种情况。大多数研究表明是JAM-A的表达降低,促进某些肿瘤细胞例如肺癌、乳腺癌、肾癌和子宫内膜癌等的转移,而且其降低程度与肿瘤的恶性程度和转移呈负相关[12,13,14,15]。但是也有相反的文献报道[16,17,18]发现JAM-A在乳腺癌、肾癌、肺癌、胃癌、胶质细胞瘤等中高表达,同时促进肿瘤细胞的增殖。Magara等[19]研究也发现增加肺腺癌细胞JAM-A表达可引起非典型腺瘤性增生,而抑制JAM-A的表达会增加腺癌细胞凋亡的易感性。此外还有文献报道JAM-A在多发性骨髓瘤高表达,体内外应用JAM-A阻断剂均可抑制骨髓瘤增殖、扩散和转移[20]。

表2乳腺癌组织中JAM-A、p53和Ki67表达及其与临床病理学特征的关系

由此可见无论JAM-A的表达增加还是降低,都可能促进肿瘤的浸润与转移,而我们的研究显示JAM-A乳腺组织、无淋巴结转移的乳腺癌组织和有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达逐渐降低,与乳腺癌转移呈负相关。这与大多数研究一致,因此,JAM-A有可能成为乳腺癌转移预后评估的重要指标。

p53是一种抑癌基因,主要参与细胞周期和细胞凋亡的调控,其过表达可通过刺激血管内皮生长因子并且调控肿瘤血管生长等促癌作用,导致细胞增殖以及恶性转化[21,22,23]。本组研究显示p53在乳腺癌中阳性表达率为43.1%,p53在三阴性乳腺癌中表达阳性率(80%)明显高于在非三阴性乳腺癌的阳性率(34.1%)。但并未发现p53表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、癌灶数目、淋巴结转移、ER、PR和C-erBb2等重要临床病理参数相关,可能与本研究样本例数较少有关,在后续的研究中将增加样本数量进一步深入研究探讨。

Ki67是一种与细胞增殖相关的核蛋白,目前广泛用于恶性肿瘤细胞增殖活性的检测。尽管已有不少研究评价这些标记物在乳腺癌中的表达,但是联合检测这些标记物在乳腺癌中的表达及其意义的不多[24,25]。本研究显示Ki67在三阴性乳腺癌中阳性率(80%)明显高于在非三阴性乳腺癌中阳性率(48.8%),差异没有统计学意义(P>0.05)。Ki67的表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、癌灶数目、淋巴结转移、ER、PR和C-erBb2均无关。

我们前面的研究[26]发现,JAM-A可成为判断甲状腺癌转移预后的重要指标。因此我们认为JAM-A也是判断乳腺癌复发、转移和预后评估的重要指标。特别是通过免疫组化联合检测JAM-A、p53和Ki67等分子标记物有助于评价乳腺癌的生物学行为,为其复发、转移和预后的评估提供更精确的依据,有助于临床开展个体化治疗、靶向治疗和精准治疗,这些都值得我们进一步去研究。

参考文献:

[2]吴春晓,郑莹,鲍萍萍,等.2003-2012年上海市户籍女性乳腺癌发病特征分析[J].中华预防医学杂志,2017,51(8):692-697.

[4]周刚强,仵敏娟.JAM-A基因的研究进展[J].医学综述,2017,23(20):3953-3957.

[7]张珉,黄波,邱雪杉.黏着连接分子A在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义[J].中国老年学杂志,2016,36(15):3737-3739.

[11]陈兆峰,黄珊珊,刘敏,等.胃癌细胞COX-2通过NF-κB/Snail信号通路调控E-cadherin表达的机制[J].实用肿瘤杂志,2014,29(2):118-122.

[22]方谭玮,俸瑞发,陈威.老年乳腺癌组织中表皮生长因子受2、雌激素受体、孕酮受体、p53和Ki67的表达及其临床意义[J].中华老年医学杂志,2017,36(2):173-176.

[23]王锐,高会斌.VEGF靶向治疗在胃癌中的临床研究进展[J].现代肿瘤医学,2016,24(15):2502-2504.

[24]杨海林,李涛,彭科,等.E-钙黏蛋白及Ki67在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义[J].中华乳腺病杂志(电子版),2018,12(1):32-36.

[25]白晓蓉,杨碎胜,高晨.人表皮生长因子受体-2和细胞增殖抗原Ki67与乳腺癌前哨淋巴结转移的关系分析[J].中国实用医药杂志,2018,13(6):8-9.

[26]陈江,方孙阳,傅燕萍,等.JAM-A在甲状腺乳头状癌中的表达及与淋巴结转移的关系[J].实用肿瘤杂志,2015,30(6):520-523.

陈江,方孙阳,吴志明.JAM-A、p53和Ki67在乳腺癌组织中的表达及其临床意义[J].现代肿瘤医学,2020,28(19):3365-3369.