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IGF-1、HLR与老年乳腺癌淋巴结转移的相关性

2023-11-09 49 上传者：管理员

摘要：目的分析胰岛素样生长因子(IGF)-1、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与老年乳腺癌淋巴结转移的相关性。方法老年乳腺癌患者150例进行影像学检查及病理诊断，根据是否发生淋巴结转移分为转移组(n=78)和无转移组(n=72)。比较两组外周血IGF-1、NLR水平，采用Spearman相关性分析外周血IGF-1、NLR水平与淋巴结转移的相关性，并以受试者工作特征(ROC)曲线评价外周血IGF-1、NLR对老年乳腺癌淋巴结转移的评估价值。结果转移组外周血IGF-1、NLR水平显著高于无转移组(P<0.05);Spearman相关性分析结果显示，IGF-1、NLR水平与老年乳腺癌淋巴结转移均呈正相关(r=0.483,0.447,均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，IGF-1、NLR单独及二者联合评估老年乳腺癌淋巴结转移的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.924、0.936、0.979,灵敏度分别为94.87%、82.05%、96.15%,特异性分别为79.17%、87.50%、93.06%,联合评估效能显著优于各指标单独评估。结论外周血IGF-1、NLR水平与老年乳腺癌淋巴结转移密切相关，二者联合检测对老年乳腺癌患者淋巴结转移具有较高的评估效能。

关键词：
中性粒细胞与淋巴细胞比值
乳腺癌
淋巴结转移
老年
胰岛素样生长因子-1
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乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，以老年人群为主要发病群体，且近年来老年乳腺癌的发病率逐年增加[1,2]。手术仍是治疗乳腺癌的主要方案，可从根本上切除肿瘤病灶，但术后仍存在复发风险[3]。淋巴结转移是造成乳腺癌术后复发的重要原因，而老年人群因机体各器官功能衰退，且多伴有基础疾病，一旦发生淋巴结转移，会严重影响其生存质量，缩短其生存周期[4]。故对于老年乳腺癌患者，早期准确评估其是否合并淋巴结转移对于改善患者预后具有重要临床意义。既往临床多以影像学技术作为评估手段，但受淋巴结大小、部位、脂肪厚度及医师临床经验的影响较大，导致评估准确性欠佳[5]。因此，亟待寻求更加快速、灵敏的指标以提高对淋巴结转移评估的准确性。相关研究表明[6,7],在乳腺癌的发生发展过程中有诸多细胞因子参与，其中胰岛素样生长因子(IGF)-1、中性粒细胞与淋巴细胞比(NLR)与乳腺癌的关系已受到学术界的广泛关注。本研究旨在联合检测外周血IGF-1、NLR及其与老年乳腺癌淋巴结转移的相关性。

1、对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年1月至2021年1月安徽医科大学第一附属医院收治的老年乳腺癌患者150例。纳入标准：(1)年龄>60岁；(2)均符合乳腺癌诊疗指南[8];(3)均为女性；(4)均为初次确诊，单侧发病；(5)检查前未接受放化疗治疗；(6)患者或家属均签署知情同意书。排除标准：(1)存在全身感染者；(2)伴有自身性免疫系统疾病者；(3)合并其他部位肿瘤疾病者；(4)依从性较差，拒绝接受检查者。依据病理学检查结果分为转移组78例和无转移组72例。两组年龄、体质量指数、发病位置、病理类型、肿瘤大小及合并疾病差异不显著(P>0.05),见表1。

1.2 检测方法

入院后采集所有患者次日空腹静脉血约3 ml, 2 500 r/min离心10 min后，收集上清液采用放射免疫分析法测定患者外周血IGF-1水平，应用流式细胞仪测定外周血中性粒细胞计数及淋巴细胞数目，并依据NLR,所有操作严格按照仪器及试剂操作说明书进行。

表1 两组一般资料比较(x¯±s)

1.3 统计学方法

采用SPSS22.0软件进行t检验、χ2方检验、Spearman相关性分析及受试者工作特征(ROC)曲线分析。

2、结果

2.1 两组外周血IGF-1、NLR水平比较

转移组IGF-1、NLR水平均显著高于无转移组(P<0.05)。见表2。

2.2 外周血IGF-1、NLR水平与老年乳腺癌患者淋巴结转移的相关性

外周血IGF-1、NLR水平与老年乳腺癌患者淋巴结转移均呈正相关(r=0.483,0.447,均P<0.05)。

2.3 外周血IGF-1、NLR水平联合评估老年乳腺癌淋巴结转移的效能

ROC曲线分析结果显示，IGF-1、NLR联合评估老年乳腺癌淋巴结转移的ROC曲线下面积(AUC)高于单独评估，且特异度、灵敏度较高。见表3和图1。

表2 两组外周血IGF-1、NLR水平比较(x¯±s)

表3 外周血IGF-1、NLR水平联合评估老年乳腺癌淋巴结转移的效能

图1 IGF-1、NLR单独及联合评估老年乳腺癌淋巴结转移的ROC曲线

3、讨论

乳腺癌淋巴结转移是决定乳腺癌进展及预后不良的重要指标[9]。既往研究表明[10],高龄患者乳腺癌淋巴结转移风险更高，故对于老年乳腺癌患者早期评估其淋巴结转移状态对于及早采取有效的防治措施，改善患者预后至关重要。尽管近年来影像学技术不断发展更新，超声检查、磁共振成像(MRI)等技术对乳腺癌淋巴结转移的评估已进入精准的定量分析，但超声检查无法观察到淋巴结的微血管血流灌注情况，MRI评估的准确率较低[11,12]。因此，仍有必要寻求更加准确、快速的指标实现对淋巴结转移的早期准确诊断。IGF-1是一种负责细胞分化和增殖的蛋白质，在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用[13]。邹晓岚等[14]研究表明，IGF-1与肿瘤增殖、浸润及转移等关系密切。杨晓蕾[15]研究表明，IGF-1与乳腺癌患者淋巴结转移具有一定相关性。但该研究并未探究IGF-1对乳腺癌淋巴结转移的评估价值。邢海霞等[16]也证实，IGF-1与乳腺癌淋巴结转移呈正相关，可作为预测乳腺癌预后的指标，但该研究也并未进一步探究IGF-1对乳腺癌淋巴结转移的评估价值。相关研究表明[17,18],中性粒细胞可通过酶促作用促进细胞外基质重构，导致内皮细胞迁移及肿瘤细胞的分裂，此外中性粒细胞还可以衍生出自由基进一步降低细胞外基质的黏附作用，或通过激活核基因κB抑制肿瘤细胞的凋亡，最终会导致新生血管生成，促进肿瘤的生长及转移。淋巴细胞在肿瘤的免疫监督中发挥重要作用，可以抑制肿瘤生长。目前，NLR已成为一种预测肿瘤预后及疗效的重要指标[19]。张强等[20]研究表明，NLR与乳腺癌前哨淋巴结状态有关。本研究首次联合检测外周血IGF-1与NLR水平，并评估二者与老年患者淋巴结转移的相关性及对淋巴结转移的评估价值。

本研究结果说明IGF-1、NLR水平可能与老年乳腺癌患者淋巴结转移密切相关。胡赟宏等[21]研究结果显示，乳腺癌转移组NLR水平高于无转移组，提示术前NLR检测可以预测早期乳腺癌的转移情况，与本研究部分结果相似。黄方杰等[22]研究表明，IGF-1表达与乳腺癌患者肿瘤分期密切相关，且肿瘤分期越高IGF-1表达水平越高，也间接提示IGF-1与乳腺癌淋巴结转移的相关性，与本研究结果相似。有学者指出[23],IGF-1可能通过激活乳腺癌患者雌激素活性，促进卵巢功能兴奋，雌激素水平升高，与雌激素产生协同作用，共同以促进乳腺癌细胞增殖，提高其转移风险；而NLR可能通过血管生成、免疫功能调控等方面对肿瘤生长、转移及血管形成发挥作用。本研究结果提示，IGF-1、NLR水平越高，提示老年乳腺癌患者发生淋巴结转移的风险越高，与既往研究结果相似[23]。本研究与梅章懿等[24]研究结果相近。

综上，IGF-1、NLR与老年乳腺癌淋巴结转移呈正相关，且二者对乳腺癌淋巴结转移均具有一定的诊断价值，IGF-1、NLR联合检测可显著提高其评估价值。

参考文献:

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[4]王旷,李桂梅.腋窝淋巴结结外转移对老年乳腺癌患者生存状况的影响[J].医学临床研究,2019;36(2):303-5.

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[7]桂照华,吴景,李晓洁,等.不同分子亚型乳腺癌中骨形态发生蛋白9及胰岛素样生长因子-1的表达及其与临床特征的相关性[J].实用临床医药杂志,2021;25(8):1-5.

[8]姚凡,金锋.《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南2018.V1》外科问题解读[J].中国实用外科杂志,2018;38(11):1281-4.

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[10]韦军,王聪,谢贤鑫,等.早期乳腺癌腋窝淋巴结转移风险因素及风险预测模型的建立[J].现代生物医学进展,2019;19(4):684-9.