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MCP-1、NF-κB表达与乳腺癌改良根治术患者预后的关系

2024-03-26 69 上传者：管理员

摘要：目的探究单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)表达与乳腺癌改良根治术患者预后的关系。方法随机选取2020年1月—2022年1月如皋市人民医院收治的105例行乳腺癌改良根治术的患者作为研究对象。术后对患者进行为期1年的随访，观察患者术后预后情况。根据患者预后结果将其分为预后良好组和预后不良组，收集患者临床相关资料，检测患者血清中MCP-1、NF-κB表达水平，单因素及多因素logistic回归分析影响患者术后预后的因素，用受试者工作特征(receiver operating characteristic curve, ROC)曲线评估MCP-1、NF-κB检测对患者术后预后的预测价值。结果行改良根治术乳腺癌患者术后随访1年，其预后不良发生率为29.52%(31/105)。预后不良组血清MCP-1、NF-κB水平高于预后良好组(P<0.05)。预后不良组与预后良好组的年龄、BMI、肿瘤位置、美国麻醉师协会(American Society of Anesthesiologists, ASA)分级、病理类型、肿瘤直径、合并糖尿病占比、合并高血压占比差异均无统计学意义(P>0.05)。预后不良组临床分期为Ⅲa期、有淋巴结转移、低分化程度占比高于预后良好组，术后辅助化疗占比低于预后良好组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，低分化程度(OR=2.553)、高MCP-1水平(OR=1.875)、高NF-κB水平(OR=2.352)是影响患者术后预后不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示，MCP-1预测患者术后预后结局的曲线下面积(area under the curve, AUC)为0.697,NF-κB预测AUC为0.768,二者联合预测的AUC为0.908。结论 MCP-1、NF-κB是影响乳腺癌患者术后预后结果的危险因素。MCP-1、NF-κB对患者术后预后有一定的预测价值，其联合检测预测价值更高。

关键词：
乳腺癌
单核细胞趋化蛋白1
改良根治术
核因子κB
预后
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乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，患者临床可见乳房肿块、乳头异常、乳晕异常等，但由于早期症状不明显，患者未能重视，发展至中晚期容易发生多器官病变，造成肝、肺、脑等器官远处转移，严重威胁患者生命安全[1,2]。临床治疗乳腺癌以手术为主，改良根治术目前是临床常用的手术方式，在切除肿瘤的同时，还可以最大程度保留乳房形态，术后外观形态较好，现已被众多患者所接受[3,4]。有研究指出[5],乳腺癌患者行改良根治术后仍有患者会出现肿瘤复发、转移甚至死亡等不良预后结局。因此，临床早期进行干预，预测患者预后结局对改善不良预后结果、保障患者生命健康有积极意义。单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)是一种与炎症反应有关的细胞因子，可促进炎症发生，为肿瘤发生、发展提供炎性环境，促进肿瘤细胞生长增殖[6]。核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)具有调控细胞增殖和分化、凋亡等作用，且对细胞恶性转化也有一定促进作用[7]。有研究显示[8],活化NF-κB可促进癌基因转录，使癌细胞进入S期，从而促进癌细胞增殖。因此，本研究对该院105例行改良根治术治疗的乳腺癌患者进行MCP-1、NF-κB表达水平的检测，探究其与患者预后的关系，以期为改善患者预后提供可靠依据。

1、对象与方法

1.1 研究对象

选取2020年1月—2022年1月如皋市人民医院收治的105例行乳腺癌改良根治术的患者作为研究对象。纳入标准：①符合乳腺癌相关诊断标准[9],经术后病理检查确认；②首次进行改良根治术治疗，且符合手术相关适应证；③临床相关资料准确完整；④知情同意，并自愿参与本次研究；⑤ASA分级[10]为Ⅰ～Ⅲ级；⑥临床分期[11]为Ⅰ～Ⅲa期。排除标准：①伴有其他恶性肿瘤疾病；②术前进行过相关治疗；③肝肾等脏器功能存在损伤或功能不全；④妊娠期或哺乳期女性；⑤伴有免疫系统或凝血功能异常；⑥发生器官远处转移。本研究经该院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 血清中MCP-1、NF-κB检测

抽取患者入院第1 d空腹静脉血3 ml, 室温下静置后离心，取上清液，用酶联免疫吸附[试剂盒购自博辉生物科技(广州)有限公司]法测定血清中MCP-1、NF-κB表达水平。

1.2.2 资料收集

收集患者临床病历相关资料，包括患者年龄、肿瘤直径、临床分期、分化程度等。

1.2.3 患者预后情况判断

根据患者预后结果将其分为预后良好组和预后不良组，其中预后不良判定标准为患者在随访期间发生死亡或出现局部复发、远处转移等情况[12]。

1.2.4 随访

术后对患者进行为期1年的随访，患者前3个月，每月进行1次复诊；3个月后，每隔3个月进行1次复诊，行血常规、CT及B超等检查，记录患者在随访期间出现的死亡、术后复发、转移等不良预后结局发生情况。

1.3 质量控制

1.3.1 试验人员

本研究涉及的医生、实验室人员等均具备研究方中要求的相关专业知识和经验，临床研究中严格遵循研究方案，操作流程规范，以保证研究质量控制。

1.3.2 试验检验

研究检测项目，实验室应环境整洁、卫生、无污染，有安全管理措施以及应急、急救、报警设施，仪器放置安全，便于操作，有适当防尘、通风专用设备等；实验室负责人员具备相应专业理论水平与实践经验，能对检验结果负责。

1.3.3 试验数据

研究过程中所有研究结果数据都需加以核实，在数据处理每一阶段均应进行核实，保障数据完整、准确、真实、可靠，以保证研究数据的质量控制。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0软件进行数据分析，计数资料以[n(%)]表示，行χ2检验，符合正态分布的计量资料以表示，行t检验；多因素logistic回归分析影响患者预后影响因素；(receiver operating characteristic curve, ROC)曲线评估MCP-1、NF-κB对患者预后的预测价值，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 患者基本情况及术后预后结局

105例乳腺癌患者年龄为30～75岁，平均年龄为(52.47±5.83)岁；体质量指数(body massive index, BMI)为(17.40～25.70)kg/m2,平均BMI为(21.74±1.45)kg/m2;临床分期：Ⅰ期29例、Ⅱ期35例、Ⅲa期41例；肿瘤位置：左侧37例、右侧41例、双侧27例；心功能(American Society of Anesthesiologists, ASA)分级：Ⅰ级26例、Ⅱ级48例、Ⅲ级31例。术后对患者进行为期1年的随访，105例行改良根治术乳腺癌患者中有31例患者出现预后不良情况，其发生率为29.52%,其中死亡3例，11例局部复发，17例远处转移。

2.2 不同预后结局患者术前血清中MCP-1、NF-κB表达水平

预后不良组血清MCP-1、NF-κB水平明显高于预后良好组(P<0.05),见表1。

表1 不同预后结局患者血清中MCP-1、NF-κB表达水平

2.3 预后良好组与预后不良组临床资料比较

预后不良组与预后良好组的年龄、BMI、肿瘤位置、ASA分级、病理类型、肿瘤直径、合并糖尿病占比、合并高血压占比比较差异均无统计学意义(P>0.05)。预后不良组临床分期为Ⅲa期占比、有淋巴结转移占比、低分化程度占比高于预后良好组，术后辅助化疗占比低于预后良好组(P<0.05),见表2。

表2 两组临床资料比较

2.4 影响患者预后多因素logistic回归分析

以患者临床分期、有无淋巴结转移、分化程度、术后是否辅助化疗、MCP-1、NF-κB水平为自变量，以预后结局为因变量进行赋值，见表3。多因素logistic回归分析结果显示，低分化程度(OR=2.553)、高MCP-1水平(OR=1.875)、高NF-κB(OR=2.352)水平是影响患者术后预后不良的独立危险因素(P<0.05),见表4。

表3 变量赋值

表4 多因素logistic回归分析影响患者预后的因素

2.5 ROC曲线评估MCP-1、NF-κB水平对患者术后预后结局的预测价值

ROC曲线分析显示，MCP-1预测患者术后预后结局的曲线下面积(area under the curve, AUC)为0.697,NF-κB预测AUC为0.768,二者联预测的AUC为0.908,见表5、图1。

表5 MCP-1、NF-κB水平对患者术后预后不良的预测分析

图1 MCP-1、NF-κB水平对患者术后预后结局的ROC预测

3、讨论

乳腺癌是女性第一高发恶性肿瘤疾病。近年来，发病率逐渐上升，且呈现年轻化趋势，是女性因癌症死亡的主要原因[13]。乳腺癌临床病因目前尚不明确，饮食、环境、遗传等都可能导致乳腺癌发生[14],临床治疗乳腺癌措施较多，有放化疗、靶向治疗、中医治疗、中西医结合、手术治疗等，其中手术治疗是首选治疗措施[15]。乳腺癌改良根治术有创伤小、术后并发症少、恢复快等优点，现已在临床广泛应用[16],但仍有部分患者在术后会出现复发、转移等预后不良情况发生，加重病情。因此乳腺癌改良根治术预后问题也成为临床焦点问题之一。朱伟等[17]研究显示，乳腺癌术后预后不良发生率为22.61%,本研究中行改良根治术乳腺癌患者术后预后不良发生率为29.52%(31/105),患者临床术后预后不良发生率较高，因此，提前预测患者术后预后结局，对保障患者生命安全有重要作用。

趋化因子是一种分泌蛋白，对炎症反应的启动、维持具有一定促进作用；MCP-1属于CC趋化因子家族中的一员，可由上皮细胞、单核细胞、内皮细胞等多种细胞分泌，炎性因子刺激相关细胞后，MCP-1可大量释放，参与炎症反应发展[9,10,11,12,13,14,15,16,17,18]。有研究表明[20],肿瘤的发生与炎症密切相关。另外，MCP-1可以通过促进肿瘤血管生成，为肿瘤细胞生长、增殖提供营养，促进肿瘤发展[21]。NF-κB是一种转录调节因子，通常以非活化状态存在，当受到病毒、B细胞活化因子等因子刺激可激活NF-κB,参与炎症反应，有研究表明[22],NF-κB的激活在肿瘤与炎症之间的联系中发挥重要作用。NF-κB在肺癌等多种恶性肿瘤细胞中均异常高表达，同时可促进肿瘤转移[23]。本研究结果显示，预后不良组MCP-1、NF-κB水平明显高于预后良好组；提示MCP-1、NF-κB可用于评估乳腺癌患者改良根治术预后结局。研究还显示，预后不良组临床分期为Ⅲa期占比、有淋巴结转移占比、低分化程度占比高于预后良好组，术后辅助化疗占比低于预后良好组；提示临床分期、淋巴结转移、分化程度、术后辅助化疗与患者预后有关。可能是因为临床分期为Ⅲa期患者由于肿瘤组织较大、临床可能出现淋巴结转移等，导致术中难以完全清除肿瘤组织，对于微小转移组织，术中难以发现而未能清除；术后这些未被清除的肿瘤组织容易继续发展，造成术后复发、转移等不良预后结果[24]。而低分化肿瘤细胞由于基本上已丧失正常细胞形态，恶性程度较高，扩散速度快，容易侵袭周围正常组织，导致手术难度大，术后难以完全清除，从而增加术后复发、转移等不良预后结果[25]。患者在术后进行辅助化疗，可以下调在术中难以完全清除的微小肿瘤组织活性，抑制肿瘤细胞生长增殖，促进其凋亡，从而可以有效降低肿瘤组织术后复发转移风险[26]。高MCP-1、NF-κB水平可促进炎症反应发展，为肿瘤组织发展提供炎性环境，同时可以促进细胞恶性转化及肿瘤细胞生长、增殖等，因此高MCP-1、NF-κB水平患者术后复发、转移风险较高。研究进行多因素logistic回归分析，结果显示，低分化程度、高MCP-1及NF-κB水平是影响患者术后预后不良的独立危险因素。因此，临床对于低分化程度及高MCP-1水平、高NF-κB水平的患者应予以较多关注，临床要采取合理有效的治疗方法，改善患者预后，保障患者生命安全。有研究显示[27],肿瘤分期、淋巴结转移等也是影响乳腺癌患者预后的危险因素，本研究显示其为患者预后的无关因素，可能是因为本研究样本量及样本范围较小，导致结果出现一定偏差，因此，需进一步扩大样本量及样本范围进行研究。另外，研究ROC曲线分析还显示，MCP-1预测患者术后预后结局的AUC为0.697,NF-κB预测AUC为0.768,二者联预测的AUC为0.908;提示MCP-1、NF-κB对行改良根治术的乳腺癌患者预后有一定的预测价值，其联合检测预测价值更高。

综上所述，MCP-1、NF-κB是影响乳腺癌患者术后预后结果的危险因素；MCP-1、NF-κB对患者术后预后有一定的预测价值，其联合检测预测价值更高。

参考文献:

[9]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范:2015版[J].中国癌症杂志,2015,25(9):92-754.

[12]胡赟宏,王铮元,崔嵘嵘,等.中性粒细胞/淋巴细胞比值与血小板/淋巴细胞比值对乳腺癌复发转移的预测价值及乳腺癌预后影响因素研究[J].中国全科医学,2016,19(30):3657-3661.

[13]史苇,蒋琰,谭黎明,等.CH3L1､CEA及CA15-3联合检测在乳腺癌诊断中的应用价值[J].实用预防医学,2020,27(8):930-933.

[16]程博.乳腺癌改良根治术患者应用右美托咪定的麻醉效果及其对T淋巴细胞亚群的影响探究[J].中国全科医学,2020,3(S01):143-145.

[17]朱伟,杨霜,崔立娟,等.乳腺癌组织KiSS-1,MMP-2表达水平与老年乳腺癌患者改良根治术预后的关系[J].国际检验医学杂志,2022,43(15):1869-1880.

[19]崔红霞,许雅娟,方惠,等.脐血S100B､MCP-1､G-CSF在胎膜早破早产儿脑损伤诊断中的价值[J].实用预防医学,2021,28(11):1350-1352.

[21]罗洁,刘世伟,张蒲蓉,等.血清HE4,VEGF,MCP-1及CCL20与乳腺癌患者保乳术后局部复发的关系研究[J].现代生物医学进展,2022,22(14):2778-2783.

[24]贾丽丽,左东明,王敬,等.老年进展期乳腺癌改良根治术后同侧局部复发的影响因素[J].中国老年学杂志,2021,41(18):3947-3950.

[25]成祥君,杨璐,张伟,等.不同分子分型乳腺癌血清肿瘤标志物的表达差异与肿瘤复发转移的影响因素[J].临床检验杂志,2019,37(12):893-896.

文章来源:潘驰,顾宏,申永强.MCP-1､NF-κB表达与乳腺癌改良根治术患者预后的关系[J].实用预防医学,2024,31(04):491-494.