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达格列净对2型糖尿病肾病合并高尿酸血症患者肾功能保护作用

2024-11-25 240 上传者：管理员

摘要：目的分析达格列净联合厄贝沙坦治疗2型糖尿病肾病合并高尿酸血症患者的临床效果，探讨其对肾功能和尿酸的影响及肾脏保护机制。方法选取150例2型糖尿病合并高尿酸血症患者随机分为对照组和观察组各75例，均给予盐酸二甲双胍片，给予对照组厄贝沙坦治疗，给予观察组厄贝沙坦联合达格列净治疗，两组治疗12 w。比较两组治疗后尿蛋白指标(24 h尿蛋白定量水平、尿微量白蛋白排泄率)、肾功能指标(血清肌酐水平、内生肌酐清除率、尿白蛋白/肌酐)、血脂水平(三酰甘油、总胆固醇)和血尿酸水平。结果治疗12 w后，与对照组相比，观察组24 h尿蛋白定量水平、尿微量白蛋白排泄率、血清肌酐水平、尿白蛋白/肌酐、三酰甘油、总胆固醇和血尿酸水平均显著降低(P<0.05,0.001),而内生肌酐清除率显著升高(P<0.05)。结论达格列净治疗2型糖尿病肾病合并高尿酸血症后，降低患者血脂、血糖及血尿酸水平，从而保护肾脏功能，其保护机制可能与促进尿酸排泄及与血尿酸水平降低有关。

关键词：
2型糖尿病肾病
厄贝沙坦
尿酸
肾功能
达格列净
高尿酸血症
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糖尿病肾病是糖尿病最严重且常见的微血管并发症，将近30%的糖尿病患者可能发展为糖尿病肾病[1]。随着人类社会的不断发展，人类生活饮食结构的改变，导致高尿酸血症(HUA)成为我国第二大代谢类疾病，其主要是由于嘌呤代谢异常导致尿酸产生或积累过多，尿酸的异常与多种慢性疾病息息相关[2]。研究报道，HUA与血糖异常升高密切相关[3],2型糖尿病(T2DM)合并HUA引起了研究者重视。临床数据研究发现，尿酸升高加快了糖尿病肾病的发生与发展。因此，血尿酸成为糖尿病肾病的危险因素和治疗靶点，同时可作为糖尿病肾病发生与发展的预测因子[4,5]。目前，糖尿病肾病的临床治疗主要在于控制血糖、血压及血脂，还可通过减少尿白蛋白含量降低糖尿病肾病的进一步发展。

研究显示，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)通过控制血糖保护糖尿病肾病患者肾脏功能[6]。达格列净是SGLT2常用的阻断剂，能够有效抑制SGLT2表达[7]。据报道，厄贝沙坦具有改善肾脏血液循环和保护肾脏功能，主要用于治疗原发性高血压、合并高血压的T2DM肾病[8]。本研究探讨达格列净对糖尿病肾病合并HUA患者肾功能的保护作用及其机制。

1、资料与方法

1.1一般资料

筛选甘肃省人民医院2021年9月至2023年4月150例T2DM合并HUA患者随机分为观察组和对照组各75例。两组基础资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。筛选标准包括：①符合T2DM和糖尿病肾病Ⅰ～Ⅲ期的诊断标准；②血尿酸水平420～540μmol/L;③理解研究目标并愿意参与。排除条件如下：①心脑血管疾病患者；②肾小球滤过率(eGFR)低于60 ml/min或血清肌酐高于265μmol/L的患者；③有各类急性或慢性并发症或其他类型糖尿病的患者；④出现酮症酸中毒等严重并发症的患者；⑤同时患有痛风的患者。对照组男、女分别为46、29例；年龄27～81岁，平均年龄(62.24±12.24)岁。观察组男、女分别为50、25例；年龄29～79岁，平均年龄(59.01±9.90)岁。参与者的eGFR水平组别≥60且<75、≥75且<90和>90 ml/(min·1.73 m2)和血尿酸(UA)水平组别≥420且<460、≥460且<500、≥500且<540。

1.2方法

观察组和对照组均进行T2DM和HUA健康指导及宣传，并且均进行基础性干预，如低嘌呤饮食、加强运动及血糖监测等。观察组和对照组均给予盐酸二甲双胍片，在此基础上，对照组使用厄贝沙坦片治疗(150 mg/次),每日清晨口服1次；观察组在对照组基础上使用达格列净片治疗(10 mg/次),每日清晨口服1次，对照组和观察组患者均治疗12 w,且患者均每月门诊复查一次。

表1两组基础资料比较[M(P25,P75),n=75]

1.3实验室检查

两组接受治疗12 w后，医护人员收集每例患者血液，由医院检验科专业人员测定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血尿酸、尿白蛋白/肌酐(UACR)、24 h尿蛋白、白蛋白排泄率等相关指标。男性血肌酐清除率=[(140-年龄)×体质量(kg)/72×血肌酐浓度；女性血肌酐浓度清除率=](140-年龄)×体质量(kg)/85×血肌酐浓度；内生肌酐清除率=(尿肌酐浓度×尿量/min)/血浆肌酐浓度(尿量/min为24 h尿量除以24 h)。

1.4统计学方法

采用SPSS26.0软件进行正态性检验、t检验、Kruskal-Wallis检验、χ2检验。

2、结果

2.1两组尿蛋白指标的比较

与对照组相比，观察组尿蛋白指标24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白排泄率显著降低(P<0.05),见表2。

2.2两组肾功能指标比较

与对照组相比，观察组的血肌酐水平及UACR均降低，内生肌酐清除率升高，差异显著(P<0.05),见表2。

2.3两组血脂水平比较

与对照组相比，观察组TG和TC水平均显著降低(P<0.001),见表2。

2.4两组尿酸比较

治疗后，与对照组相比，观察组血尿酸水平显著降低(P<0.001),见表2。

表2两组治疗后尿蛋白、肾功能、血脂、血尿酸水平比较

3、讨论

厄贝沙坦作为一种临床常见的治疗糖尿病肾病药物，其属于血管紧张素Ⅱ受体阻断剂药物(ARB),尤其对于高血压患者特别有效。这种药物的工作原理是通过降低醛固酮的产生，以此来保护血管内皮细胞，缓解血管的收缩，进而有效地增加肾小球的内压，减小肾小球的滤过压，降低尿中白蛋白的排放量，实现对肾脏的保护，预防肾小球硬化，延缓肾间质纤维化。因此，厄贝沙坦在延缓糖尿病肾病的进程方面有关键作用[9,10]。厄贝沙坦治疗糖尿病肾病可致使患者肾功能得到改善，血压水平得到控制，进而改善患者预后。

达格列净是一种新型的抗糖尿病药物，主要通过非依赖胰岛素的方式，阻止肾脏对葡萄糖的再吸收，同时促进过量的葡萄糖通过尿液排出，以此达到减少血糖的作用，同时也有助于减少患者的体质量和腹部脂肪的堆积，有预防高脂血症的能力。在治疗糖尿病肾病的过程中，利用达格列净可以抑制肾小管SGLT-2表达，同时也能调节肾脏血管重构，且其疗效非常明显[11,12]。

本研究结果表明，达格列净和厄贝沙坦的联合疗法能有效改善T2DM伴HUA患者的血糖、血脂、肾功能和血尿酸水平，对肾脏具有保护作用，这进一步说明了达格列净在治疗T2DM和HUA患者中对肾功能有保护效果。达格列净保护肾脏的机制可能与降低血尿酸水平有关。然而本研究的样本量较小，因此达格列净保护肾脏的具体机制还尚未明确。以后尚需扩大样本量深入研究达格列净的保护肾脏机制。

参考文献:

1李佳佳,黄皓,陶立坚,等.糖尿病肾病主要发病机制的研究进展[J].生命科学,2023;35(3):396-404.

2谢丽玲,贺盼攀,秦献辉,等.高尿酸血症治疗的研究进展[J].生物医学转化,2021;2(4):34-40.

3王洪莎,郭蔚莹.高尿酸血症与高血糖､高血压及肥胖的关系[J].中国老年学杂志,2016;36(22):5729-32.

7孙茜,刘桂波,冯文静,等.SGLT2抑制剂达格列净对老年早期糖尿病肾病患者肾功能及RAAS的影响[J].精准医学杂志,2023;38(1):68-72.

8王艳.厄贝沙坦联合舒洛地特对2型糖尿病肾病患者肾功能保护作用的评价[J].临床医药实践,2023;32(1):50-2.

9刘艳春,张雪梅,李英,等.血必净联合阿托伐他汀对糖尿病肾病患者氧化应激水平的影响[J].微循环杂志,2017;27(3):62-7.

10孟琛,杨云华.达格列净联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效[J].黑龙江医药,2022;35(5):1117-9.

11田盼丽,尚涛.度拉糖肽联合达格列净治疗糖尿病肾病的临床疗效[J].甘肃医药,2021;40(3):226-7.

12王琴,沈呈,廖静,等.达格列净干预改善糖尿病肾病模型大鼠的肾脏损伤[J].中国组织工程研究,2022;26(8):1216-22.

基金资助:国家自然科学基金(82360163);

文章来源:安斌斌,王金羊.达格列净对2型糖尿病肾病合并高尿酸血症患者肾功能的保护作用[J].中国老年学杂志,2024,44(22):5415-5417.