首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 内科论文 > 肾内科论文 > 利妥昔单抗联合甲泼尼龙治疗肾病综合征的临床效果

利妥昔单抗联合甲泼尼龙治疗肾病综合征的临床效果

2024-12-09 135 上传者：管理员

摘要：目的观察利妥昔单抗联合甲泼尼龙治疗肾病综合征（NS）的临床效果。方法选取2021年1月—2024年6月吉安市中心人民医院收治的NS患者82例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各41例。对照组给予甲泼尼龙治疗，观察组在对照组基础上给予利妥昔单抗治疗，2组均治疗4周。比较2组治疗前后肾功能指标[血尿素氮（BUN）、肌酐（Crea）、尿酸（UA）]、视黄醇结合蛋白（RBP）、微循环状态、血浆蛋白Z、凝血因子Ⅷ、免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM、血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）]及Toll样受体（TLRs,即TLR4、TLR7）水平，不良反应。结果治疗4周后，2组BUN、Crea、UA水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.01）;2组RBP水平及甲襞微循环管袢形态评分、血流评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.01）;2组血浆蛋白Z、IgA、IgG、IgM水平高于治疗前，凝血因子Ⅷ低于治疗前，且观察组高/低于对照组（P<0.05或P<0.01）;2组TNF-α、IL-6、TLR4、TLR7水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.01）。观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（4.88%vs. 12.20%,χ2=1.406,P=0.236）。结论利妥昔单抗联合甲泼尼龙治疗NS效果较好，有助于降低BUN、Crea、UA和RBP水平，改善患者微循环状态，有助于调节血浆蛋白Z及凝血因子Ⅷ水平，提高机体免疫功能，降低炎性因子及TLRs表达，用药安全性较高。

关键词：
利妥昔单抗
甲泼尼龙
肾功能
肾病综合征
视黄醇结合蛋白
加入收藏

肾病综合征(NS)可发生于不同年龄段人群，其病理改变以肾小球异常为主，临床表现为水肿、蛋白尿等，严重者可引起肾功能损害、代谢紊乱，增加细菌感染发生率[1]。NS具有病程长、危害大及治疗难度大等特征，如治疗不及时会引起肾衰竭，增加尿毒症发生率[2]。甲泼尼龙为NS首选治疗药物，能与细胞质内特异性受体、DNA相互结合，提升人体多种生物酶含量与活性，一定程度上抑制机体炎性反应，调节免疫过程[3]。但甲泼尼龙单药治疗NS弊端明显，随着患者用药时间延长，药物剂量增加，不良反应明显增多。利妥昔单抗能结合CD20,抑制体内B淋巴细胞活性，减轻机体免疫损伤，达到临床治疗目的[4]。本研究观察利妥昔单抗联合甲泼尼龙治疗NS的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2021年1月—2024年6月吉安市中心人民医院收治的NS患者82例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各41例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性，见表1。

表1对照组与观察组临床资料比较 [例

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：(1)符合原发性NS诊断标准[5];(2)24 h尿蛋白定量>3.5 g; (3)病理分期为Ⅰ～Ⅲ期，无利妥昔单抗及甲泼尼龙药物禁忌证；(4)具有一定的理解能力，病情发展相对稳定。排除标准：(1)精神异常、继发性NS和意识障碍者；(2)严重心、肝功能异常或伴有自身免疫系统疾病者；(3)肺部感染、中性粒细胞减少症或血小板减少症者；(4)血液系统疾病、器质性疾病者。

1.3 治疗方法

2组患者均给予常规治疗，包括利尿、降压及抗凝干预，帮助其调节水电解质平衡等。对照组给予甲泼尼龙片(天津金耀药业有限公司生产)0.8 mg·kg-1·d-1,每天晨起口服，连续治疗4周。观察组在对照组基础上给予利妥昔单抗注射液(Roche Diagnostics GrabH生产)500 mg静脉滴注，每周1次，共用2周；2周后对于未见明显异常者，再次静脉滴注，剂量与第1周相同，共治疗4周。2组用药期间均动态监测肾功能及生命体征，评价其预期治疗效果及对治疗方案的耐受性；加强患者营养支持，以维持身体所需。

1.4 观察指标与方法

(1)肾功能指标：治疗前后采用酶法检测血尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)水平；采用尿酸酶法检测尿酸(UA)水平，仪器选择德国西门子全自动生化仪。(2)视黄醇结合蛋白(RBP)及微循环状态：治疗前后采用酶联免疫吸附试验检测RBP水平；采用微循环检测仪检测甲襞微循环管袢形态与血流情况，并借助配套系统评分，分值越低越好。(3)血浆蛋白Z、凝血因子Ⅷ及免疫球蛋白水平：治疗前后采用酶联免疫吸附试验检测血浆蛋白Z、凝血因子Ⅷ水平，采用速率散射比浊法检测免疫球蛋白A、G、M(IgA、IgG、IgM)水平。(4)血清炎性因子及Toll样受体(TLRs):治疗前后采用酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素- 6(IL- 6)、TLR4和TLR7水平[6]。(5)不良反应：包括消化道出血、呼吸道感染、胃肠道反应、血糖升高及肝功能损伤等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0软件进行数据处理。计量资料以

表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数或率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 肾功能指标比较

治疗前，2组BUN、Crea、UA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后，2组BUN、Crea、UA水平均低于治疗前；且观察组低于对照组(P<0.01),见表2。

表2对照组与观察组治疗前后肾功能指标比较

2.2 RBP及微循环状态比较

治疗前，2组RBP水平及甲襞微循环管袢形态评分、血流评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后，2组RBP水平及甲襞微循环管袢形态评分、血流评分均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

2.3 血浆蛋白Z、凝血因子Ⅷ及免疫球蛋白水平比较

治疗前，2组血浆蛋白Z、凝血因子Ⅷ、IgA、IgG、IgM水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后，2组血浆蛋白Z、IgA、IgG、IgM水平高于治疗前，凝血因子Ⅷ低于治疗前，且观察组高/低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表3对照组与观察组治疗前后RBP及微循环状态比较

2.4 炎性因子及TLRs比较

治疗前，2组TNF-α、IL- 6、TLR4、TLR7水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后，2组TNF-α、IL- 6、TLR4、TLR7水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01),见表5。

2.5 不良反应比较

观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(4.88%vs. 12.20%,χ2=1.406,P=0.236),见表6。

表6对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3、讨论

3.1 利妥昔单抗联合甲泼尼龙能提高肾功能，改善微循环

NS发病机制与机体异常免疫反应、炎性反应等有关，临床以水肿、低蛋白血症及大量蛋白尿为主，病理上以肾小球和肾小管损伤为主，严重者将影响其肾功能[7]。本研究中，观察组BUN、Crea、UA水平低于对照组，提示利妥昔单抗联合甲泼尼龙治疗能提高NS患者肾功能，利于患者恢复。分析原因：甲泼尼龙属于人工合成的糖皮质激素，能诱导药酶系统而发挥作用。同时，该药物能发挥抗过敏及抗炎性反应功能，抑制结缔组织增生，防止有毒物质的释放和生成；甲泼尼龙能加快体内蛋白质分解，促进胃液分泌，从而降低葡萄糖消耗，多数患者能从中获益[8]。但甲泼尼龙作为一种糖皮质激素，患者不宜长期使用。

NS患者确诊后临床应尽早干预，以延缓病情发展，降低慢性肾功能衰竭发生率。本研究中，观察组治疗后RBP、甲襞微循环管袢形态评分与血流评分低于对照组，提示利妥昔单抗联合甲泼尼龙能改善患者微循环水平，降低RBP水平。分析原因：RBP蛋白由肝脏合成，能与机体内甲状腺激素结合球蛋白相互结合，从而增强促炎信号细胞传导，诱导体内释放大量炎性因子，引起机体微循环紊乱。利妥昔单抗属于嵌合型抗体类药物，广泛用于淋巴瘤的治疗，亦可用于自身免疫性疾病治疗中[9]。患者用药后能稳定足细胞骨架，并独立于淋巴细胞，直接作用于肾小球足细胞，从而减少蛋白尿的发生。刘瑜瑜等[10]结果表明，利妥昔单抗能清除B淋巴细胞，减少抗体产生，减轻与树突状细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞的相互作用，可清除CD20+T淋巴细胞，达到良好的临床治疗目的。

表4对照组与观察组治疗前后血浆蛋白Z、凝血因子Ⅷ及免疫球蛋白水平比较

表5对照组与观察组治疗前后炎性因子及TLRs比较

3.2 利妥昔单抗联合甲泼尼龙能提升免疫水平，改善血浆蛋白Z、凝血因子Ⅷ水平

血浆蛋白Z属于单链糖蛋白，为人体内较为重要的凝血因子，依赖于维生素K,主要由肝脏合成，其水平存在明显的个体差异[11]。李鹍等[12]研究表明，血浆蛋白Z表达水平与NS患者的发病存在紧密联系，其表达水平在NS患者中常呈低表达。而凝血因子Ⅷ为人体凝血功能的重要评估指标，NS患者常处于高凝状态，会加快纤维蛋白及凝血因子的合成，增加血栓形成发生率。TLRs广泛存在于人体免疫细胞中，能有效抵御病原体入侵，从而抑制机体内炎性反应。本研究中，治疗后观察组血浆蛋白Z、IgA、IgG、IgM水平高于对照组，凝血因子Ⅷ水平低于对照组；观察组TNF-α、IL- 6、TLR4、TLR7水平低于对照组；2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义，提示利妥昔单抗联合甲泼尼龙能改善NS患者凝血水平，有助于改善机体内炎性反应，且两种药物联合使用安全性较高，能提高患者治疗耐受性与依从性。

综上所述，利妥昔单抗联合甲泼尼龙治疗NS效果较好，有助于降低BUN、Crea、UA、RBP水平，改善微循环状态，有助于调节血浆蛋白Z及凝血因子Ⅷ水平，提高机体免疫功能，降低炎性因子及TLRs表达，且用药安全性较高，值得推广应用。

参考文献:

[1]盖维,顾向浩,周云.利妥昔单抗对膜性肾病患者肾功能､抗M型磷脂酶A2受体抗体及血管生成素样蛋白- 4水平的影响[J].中国医药导报,2023,20(36):79- 83.

[2]吴冰,王晶,朱燕亭,等.利妥昔单抗治疗肾病综合征患者效果观察及对视黄醇结合蛋白､微循环状态的影响分析[J].现代生物医学进展,2022,22(19):3745-3749.

[3]聂丽敏,姚杏,融雪,等.利妥昔单抗联合环磷酰胺治疗特发性膜性肾病疗效及对免疫功能的影响[J].药物评价研究,2023,46(6):1307-1312.

[4]窦文杰,应道静,曾慧勤,等.利妥昔单抗治疗儿童频复发/激素依赖型肾病综合征的疗效及影响因素[J].中华实用儿科临床杂志,2024,39(2):114-117.

[5]蓝秋梅,张涵清,周子钧,等.不同方案利妥昔单抗治疗膜性肾病的网状Meta分析[J].中国医院药学杂志,2023,43(9):1029-1035.

[6]杨晶晶,沈蕾.利妥昔单抗治疗对特发性膜性肾病患者外周血T淋巴细胞亚群影响的研究进展[J].实用临床医药杂志,2023,27(10):134-138.

[7]蔡秋月,钟丽花.利妥昔单抗联合红霉素､阿奇霉素治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎的疗效及对血清sB7-H3､GM-CSF水平的影响[J].临床和实验医学杂志,2022,21(19):2092-2096.

[8]黄敏,王晓霞,王晓春,等.极低剂量利妥昔单抗治疗原发性难治性肾病综合征的疗效及对肾功能､免疫球蛋白､Toll样受体的影响[J].临床肾脏病杂志,2022,22(10):827- 833.

[9]杨太旺,江云锋,王国斌,等.利妥昔单抗与环磷酰胺治疗儿童激素依赖型或耐药型肾病综合征对肾功能､血脂及凝血功能的影响[J].中国现代应用药学,2022,39(4):529-533.

[10]刘瑜瑜,思雅芳.利妥昔单抗联合他克莫司治疗膜性肾病的临床观察[J].贵州医药,2023,47(8):1231-1232.