首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 内科论文 > 肾内科论文 > 羟苯磺酸钙对腹膜透析患者腹膜平衡实验的影响

羟苯磺酸钙对腹膜透析患者腹膜平衡实验的影响

2025-04-02 105 上传者：管理员

摘要：目的探讨羟苯磺酸钙对腹膜透析患者腹膜平衡实验（peritoneal equilibration test,PET）的影响。方法选择2023年6月1日至10月31日于中国医科大学附属第一医院肾内科住院的20例腹膜透析患者。20例腹膜透析患者口服羟苯磺酸钙前后检测腹膜平衡实验。结果口服羟苯磺酸钙以后，血肌酐显著降低[（1096.00±220.00）μmol/L比（773.00±257.00）μmol/L]、腹透液肌酐显著降低[（709.00±196.00）μmol/L比（584.00±187.00）μmol/L]；提高4 h腹膜透析液血肌酐比值[（0.64±0.12）比（0.78±0.11）]使得35%患者腹膜平衡实验结果发生改变。结论羟苯磺酸钙影响血液及腹膜透析液肌酐值的测定，进一步影响了PET的结果。腹膜透析患者查PET前须停用羟苯磺酸钙。

关键词：
PD
PET
羟苯磺酸钙
腹膜平衡实验
腹膜透析
加入收藏

腹膜透析(peritonealdialysis,PD)简称腹透,是终末期肾病患者的一种有效的替代治疗方法[1]｡PD具有操作简单､居家治疗､对残余肾功能影响小､更有利于肾移植后的肾功能恢复､医疗资源占用少等优点[2-3]｡

腹膜转运功能是影响PD疗效及长期预后的重要因素,较高的腹膜转运功能与PD患者病死风险及住院风险相关[4-5]｡腹膜平衡实验(peritonealequilibrationtest,PET)是一种半定量检测方法,用于评估PD患者的腹膜转运功能,其原理为通过测定溶质在腹膜毛细血管血液与透析液中达到平衡的速率来评估溶质转运率｡在透析液留在腹腔内的特定时间,透析液与血浆中溶质浓度的比值可反映溶质转运平衡的程度｡PET是测定PD患者腹膜转运功能的重要手段,对指导患者PD方案的制定和调整具有至关重要的意义[6]｡

羟苯磺酸钙是治疗糖尿病视网膜病变的有效药物[7],也被用于治疗肾功能损伤｡虽然有基础研究证实羟苯磺酸钙可降低血肌酐,改善肾功能[8],但临床发现根据药物-实验室相互作用的机制,羟苯磺酸钙会降低多种平台的酶法检测的血肌酐水平[9]｡

为了探索羟苯磺酸钙对PD液的肌酐检测是否有影响以及对PET计算值的影响,中国医科大学附属第一医院肾内科腹膜透析中心20例PD患者在应用羟苯磺酸钙前后进行标准及快速PET检测｡

1、对象与方法

一､研究对象

前瞻性连续纳入2023年6月1日至10月31日于中国医科大学附属第一医院肾内科住院的规律PD患者,临床资料完整｡符合以下纳入标准:(1)规律PD超过6个月;(2)近3个月未口服羟苯磺酸钙;(3)活动无障碍｡排除标准:(1)近3个月曾患腹膜炎;(2)PD导管失功;(3)因存在羟苯磺酸钙应用禁忌或患者拒绝用药｡所有患者签署知情同意书｡本研究通过中国医科大学附属第一医院伦理审核(伦理批号【2022】330)｡

二､方法

采用陈香美[10]编著的《腹膜透析标准操作规程》PET测定方法｡具体为:(1)行PET检测前24h腹腔持续灌有PD液｡PET前夜行标准持续不卧床腹膜透析(continuousambulatoryperitonealdialysis,CAPD)留腹,2L2.5%PD液存留8~12h;患者取坐位20min内引流出前夜留存PD液,测量容量｡(2)患者取卧位,将2L的2.5%PD液以每2min､400mL速度灌入腹腔内,每入400mL时,让患者左右翻转,变换体位｡(3)在完成灌注0min和透析液留置2h时,分别引流200mL透析液,摇动PD液袋2~3次,从中留取10mL送检,余190mL再灌入腹腔,同时采用测肌酐､葡萄糖｡(4)透析液留腹4h内,患者保持直立,可自由走动｡(5)在2h时采集血清样本｡(6)在留置结束时(4h时),直立体位下引流,引流时间不超过20min｡(7)收集4h全部标本,并测量透析液容量,留取10mL的4hPD液测肌酐､葡萄糖｡首次测定PET后开始口服羟苯磺酸钙0.5g(奥地利依比威药品有限公司,批号:0618054)､每日3次,连用3d后,复查快速PET[11]｡具体操作方法:(1)作PET前24h腹腔持续灌有PD液;作PET前夜,行标准CAPD留腹,2L2.5%腹透液存留8~12h｡(2)患者取直立位引流(引流时长不超过20min),测量容量;再坐位灌入2LPD液｡(3)透析液留腹4h内,患者保持直立,可自由走动｡(4)2h采集血清样本｡(5)在留置结束时(4h时),直立体位下引流(引流时间不超过20min)｡(6)收集4h全部标本,并测量透析液容量,留取10mL4hPD液测肌酐､葡萄糖｡

血肌酐及PD液肌酐测定采用肌氨酸氧化酶-过氧化物酶-氨基安替比林酚法(瑞士生产,仪器型号:ROCHECOBAS8000)｡非抗凝真空采血管采集的血标本室温放置30~45min后离心,离心10min,离心半径15cm,离心转速1000转/min,分离血清,PD液标本采集后立即送检｡在测定PD液肌酐浓度时,由于受透析液内葡萄糖的干扰,PD液肌酐值测定需进行矫正｡具体为:校正肌酐(μmol/L)=肌酐(μmol/L)-葡萄糖×肌酐校正因子(μmol/L)｡肌酐校正因子=2.5%新鲜PD液肌酐(μmol/L)/葡萄糖(mmol/L)[10]｡我院2023年校正因子为0.07｡

三､资料收集

收集上述患者性别､年龄､原发病､PD龄､体重等基线资料｡

四､观察指标

测定患者服用羟苯磺酸钙前､后PET及各项具体测定值,比较服用羟苯磺酸钙对血清及PD液肌酐､二者的比值及PET计算结果的影响｡

五､统计学方法

应用PD患者病例信息登记系统(http://www.cnrds.net/)计算PET结果｡应用Graphpadprism9.4.1软件进行统计分析与作图｡连续性变量符合正态分布以x±s表示,组间比较采用配对样本t检验｡定性资料以例(%)表示｡检验水准α=0.05｡P0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

一､患者基本资料

2023年6月1日至10月31日连续纳入于中国医科大学附属第一医院肾内科住院的符合标准的规律PD患者20例｡患者基线资料见表1｡

表1患者基线资料

二､羟苯磺酸钙对血肌酐､PD液肌酐的影响

应用羟苯磺酸钙显著影响规律PD患者的血肌酐及PD液肌酐的测定｡患者应用羟苯磺酸钙前血肌酐为(1096.00±220.00)μmol/L,PD液肌酐为(709.00±196.00)μmol/L,应用羟苯磺酸钙后血肌酐为(763.0±265.0)μmol/L,符合正态分布,较用药前显著下降(P0.01),PD液肌酐为(584.00±187.00)μmol/L,较用药前显著下降(P0.01)(表2)｡应用羟苯磺酸钙后血肌酐下降211~459μmol/L,下降(323±94)μmol/L,无升高病例｡应用羟苯磺酸钙后血肌酐下降比率[(应用羟苯磺酸钙前血肌酐-应用羟苯磺酸钙后血肌酐)/应用羟苯磺酸钙前血肌酐]为16.17%~52.93%,下降(31.15±12.08)%｡应用羟苯磺酸钙后PD液肌酐下降22~224μmol/L,下降(125±70)μmol/L,无升高病例(图1)｡应用羟苯磺酸钙后PD液肌酐下降比率[(应用羟苯磺酸钙前PD液肌酐-应用羟苯磺酸钙后PD液肌酐)/应用羟苯磺酸钙前PD液肌酐]为2.75%~34.04%,下降(17.98±9.99)%｡应用羟苯磺酸钙前后对PD患者血尿素､胱抑素C､PD液葡萄糖浓度的差异无统计学意义｡(表2)

表2PD患者应用羟苯磺酸钙前后腹膜平衡实验检测值比较(x±s)

三､羟苯磺酸钙对4hPD液血肌酐比值的影响

患者应用羟苯磺酸钙前4hPD液肌酐/血肌酐(D/P4)为(0.64±0.12),应用羟苯磺酸钙后D/P4为(0.78±0.11),较用药前显著升高(P<0.05)｡(图2)

图1PD患者应用羟苯磺酸钙前后血肌酐､PD液肌酐比较1A.应用羟苯磺酸钙前后血肌酐比较;1B.应用羟苯磺酸钙前后PD液肌酐比较

四､羟苯磺酸钙对PET结果的影响

应用PD患者病例信息登记系统,计算患者PET结果｡应用羟苯磺酸钙后共7例患者的PET结果发生变化,具体为2例由低转运变为低平均转运,2例由低平均转运变为高转运,3例由高平均转运变为高转运｡

3、讨论

准确的PET测定有助于确定PD方案的选择,不同腹膜转运类型,腹膜的清除和滤过特征因转运功能显著不同｡腹膜转运类型影响患者预后,高转运类型PD患者容量超负荷､心脑血管及全因死亡风险显著增加[12-14]｡因此,最佳PD方案的制定取决于腹膜转运类型及其准确的测定[15-16]｡羟苯磺酸钙在肾病患者中常用,对血肌酐的影响已达成共识,但对PD液肌酐测定､PET测定､透析充分性测定的影响尚未受到重视｡

羟苯磺酸钙在临床上用于防治微血管循环障碍以及糖尿病视网膜病变｡历史上部分肾功能不全患者使用羟苯磺酸钙后,经肌氨酸氧化酶法测得的血肌酐水平大幅降低,被误认为是药物治疗的显著效果[17]｡但此类患者换用脱亚胺酶法得到结果趋势相悖,体外实验进一步排除了羟苯磺酸钙降低血肌酐的作用[18]｡已经证实,羟苯磺酸钙对肌氨酸氧化酶法有严重负干扰,机制是还原性的羟苯磺酸钙消耗了肌氨酸氧化酶法反应过程中的过氧化氢,抑制了生色酚的氧化显色[19]｡同理,肌氨酸氧化酶法测定肌酐也会受到胆红素､血红蛋白､地塞米松等的影响[20],且既往研究显示高效液相色谱法检测的血清羟苯磺酸钙浓度受到患者肾小球滤过率的影响:随着肾小球滤过率的下降,羟苯磺酸钙的浓度升高,提示临床应按照患者肾功能水平进行减量用药,而羟苯磺酸钙对肌氨酸氧化酶法测定的肌酐的影响也呈浓度依赖性,即患者肾小球滤过率越低,血清羟苯磺酸钙浓度越高,对肌酐测定值的影响越大[21]｡羟苯磺酸钙对腹膜通透性的影响未见报道｡

羟苯磺酸钙服药3d可以达到血药峰值浓度[22]｡因此,我们采用了服药3d后复查PET,结果显示羟苯磺酸钙会对肌氨酸氧化酶法测定的血肌酐和PD液肌酐产生显著影响｡口服羟苯磺酸钙后血肌酐下降16.17%~52.93%,PD液肌酐下降2.75%~34.04%,均无升高病例｡羟苯磺酸钙对血肌酐和PD液肌酐测定的干扰程度不同可能是来源于药物分布的浓度不同,PD液肌酐下降程度低于血肌酐,故D/P4值升高,影响了部分患者的PET的计算结果,使得35%患者的PET值结果发生变化,且均向高平均转运及高转运趋势变化｡PET值的变化可能会误导医护人员对患者的教育培训,告知其更差的预后,甚至使得更多患者采用昂贵的PD机治疗｡因此,PET前须告知患者停服羟苯磺酸钙｡

本研究未能进行患者血液及PD液中羟苯磺酸钙的浓度测定,故不能明确不同患者对羟苯磺酸钙吸收利用度及腹腔排泌的不同带来的影响｡

羟苯磺酸钙影响血液及PD液肌酐值的测定,进一步影响了PET的结果｡PD患者查PET前须停用羟苯磺酸钙｡

参考文献:

[5]王晓培,马莹,吕晶,等.腹膜透析患者起始透析剂量对生存率的影响[J].临床肾脏病杂志,2021,21(11):904-910.

[10]陈香美.腹膜透析标准操作规程[M].2010年版.北京:人民军医出版社,2010:118-120.

[14]周润哲,杨相杰,孟雨晴,等.腹膜透析患者液体状态与肺动脉高压的相关性[J].临床肾脏病杂志,2023,23(7):529-535.

[17]刘晓城,吕永曼,金晓冰,等.羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能不全的临床观察[J].中华医学杂志,2004,84(22):1892-1893.

[18]潘练华,麦爱芬,吕婉娴,等.羟苯磺酸钙对肌酐检测的干扰效应评价[J].国际检验医学杂志,2021,42(19):2400-2402,2406.

19]余久如,潘桂红,鞠萍.羟苯磺酸钙对肌氨酸氧化酶法检测肌酐的干扰[J].中华检验医学杂志,2013,36(2):161-164.

[20]石凌波,林龙顺.常见肌酐测定方法中存在的干扰[J].中华检验医学杂志,2001,24(2):102-104.

[21]余久如,卢锦莲,廖建红,等.高效液相色谱法检测慢性肾功能不全患者羟苯磺酸钙稳态血药浓度与eGFR及肌酐干扰值相关性分析[J].现代检验医学杂志,2019,34(4):62-66.

[22]国秀芝,张江涛,侯立安,等.羟苯磺酸钙对尿酸酶-过氧化物酶偶联法尿酸检测的干扰研究[J].中华检验医学杂志,2015,38(9):600-604.