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血清NLR、PLR水平与子痫前期患者早期肾损伤的关系

2024-01-30 73 上传者：管理员

摘要：目的探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)、血小板/淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio, PLR)与子痫前期(pre-eclampsia, PE)患者早期肾损伤的关系。方法选取2020年1月至2022年2月本院产科收治的98例PE患者(PE组)与113例妊娠期高血压(gestational hypertension, GH)患者(GH组),另将68例在我院定期做孕检的健康孕妇作为对照组。记录3组孕妇血清NLR、PLR、肾功能指标[尿素氮(urea nitrogen, BUN)、血肌酐(serum creatinine, Scr)、胱抑素C(cystatin C,Cys-C)以及肾小球滤过率(estimate glomerular filtration rate, eGFR)]。根据是否发生肾损伤分为未发生肾损伤组(56例)与已发生肾损伤组(42例)。分析NLR、PLR与肾功能指标的关系，并进行危险因素分析以及分析NLR、PLR对PE患者发生早期肾损伤的预测价值。结果 GH组与PE组的NLR、BUN、Scr、Cys-C、24 h尿蛋白水平显著高于对照组，且PE组明显高于GH组(P<0.05);PLR、eGFR水平显著低于对照组，且PE组明显低于GH组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示，NLR与BUN、Scr、Cys-C、24 h尿蛋白呈正相关，与eGFR呈负相关；PLR与BUN、Scr、Cys-C、24 h尿蛋白呈负相关，与eGFR呈正相关。多因素分析结果显示，重度PE、NLR、PLR、24 h尿蛋白、eGFR是影响PE患者发生早期肾损伤的主要危险因素(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析发现，NLR、PLR预测PE患者发生早期肾损伤的截断值分别为2.71、103.26,曲线下面积分别为0.896、0.809,敏感度分别为93.28%、90.81%,特异度分别为80.17%、80.01%。结论 NLR、PLR水平升高与PE患者早期肾损伤有关，是PE患者发生早期肾损伤的危险因素，且对PE患者的早期肾损伤具有较高的预测价值。

关键词：
不良妊娠结局
中性粒细胞/淋巴细胞比值
子痫前期
早期肾损伤
血小板/淋巴细胞比值
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子痫前期(pre-eclampsia, PE)是妊娠期特有的高血压性疾病，患者妊娠>20周出现蛋白尿、高血压、下肢水肿是其典型临床特征，若治疗不及时，可造成孕妇多器官系统的损伤，其中最常见的是肾损伤[1,2]。肾功能不全是孕妇发生不良妊娠结局(如流产、死胎、早产等)的危险因素，也是影响围产儿生命安全的主要原因[3]。PE肾损伤在早期是可逆的，但目前临床对肾损伤诊断不足，因此寻找一种敏感的、可靠的血清标志物来评估患者的早期肾损伤，对减轻肾功能损伤、改善预后具有重要意义。中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)与高血压、肾损伤均具有一定的相关性，可能是通过高血压引起机体慢性炎症反应而引发肾损伤[4];血小板/淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio, PLR)是近期在肾脏疾病中研究较多的炎症标志物[5]。NLR、PLR水平与早期肾损伤的相关研究文献尚不多见。本研究旨在探讨NLR、PLR与PE患者早期肾损伤的关系，以期为临床应用提供理论依据。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2020年1月至2022年2月在本院产科接收的PE患者98例(PE组)、113例妊娠期高血压(gestational hypertension, GH)患者(GH组)。纳入标准：符合《妇产科学(第9版)》有关PE的诊断标准[6],且符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)》中关于妊娠期高血压的诊断标准[7];孕周>28周；单胎妊娠。排除标准：伴有肿瘤、自身免疫疾病、炎症性疾病、糖尿病、高血压、心脏疾病者；既往有反复流产和多次胎停育史以及合并甲状腺功能异常者。另选取同时期的健康孕妇作为对照组，排除妊娠期合并高血压、心脏疾病及早产、异位妊娠、流产等合并症。本研究所有孕妇知情、同意并签署知情同意书，且该研究于2021年3月获得本院伦理委员会的审批。

1.2方法

1.2.1实验室检测

于入院当天采集外周空腹肘静脉血15 mL,采用日本SYSMEX全自动血液分析仪(型号：XE-2100)及配套设备检测中性粒细胞、淋巴细胞、血小板，并计算NLR、PLR。NLR=中性粒细胞计数/淋巴细胞计数，PLR=血小板计数/淋巴细胞计数；采用全自动生化分析仪(购自美国GE公司)检测尿素氮(urea nitrogen, BUN)、血肌酐(serum creatinine, Scr)、胱抑素C(cystatin C,Cys-C),计算预估肾小球滤过率(estimate glomerular filtration rate, eGFR);并于入院当天收集患者的24 h尿液，采用双缩脲法测定24 h尿蛋白定量。

1.2.2 PE患者早期肾损伤评估

入院时依据PE患者无症状性蛋白尿和(或)血尿等临床症状来评估肾损伤情况。早期肾损伤患者一般无任何临床症状，少数患者可出现眼睑水肿，多数患者需通过尿检等常规检查(尿液、B超、肾功能检查等)发现尿液中存在蛋白尿或血尿。根据入院时PE患者是否发生肾损伤，将其分为未发生肾损伤组56例和已发生肾损伤组42例，比较2组的临床资料[包括既往PE史、既往肾病史、既往高血压史、前置胎盘、胎盘早剥、HELLP综合征、重度PE(收缩压在160 mmHg以上或舒张压在110 mmHg以上，并伴有血小板减少或肝肾功能异常等)、年龄、体质量指数(body mass index, BMI)、舒张压、收缩压]及实验室指标(包括NLR、PLR、BUN、Scr、Cys-C、24 h尿蛋白、eGFR)。

1.3统计学分析

采用SPSS 25.0软件行数据处理。符合正态分布的计量资料以

表示，2组间比较采用LSD-t检验，不符合正态分布的计量资料用M(P25,P75)表示，组间比较采用Kruskal Wallis H检验。计数资料以[n(%)]表示，组间对比进行χ2检验，3组间行F检验，采用Pearson相关系数进行相关性分析，通过多因素Logistic回归分析影响PE患者发生早期肾损伤的危险因素，根据受试者工作特征曲线分析法计算NLR、PLR诊断早期肾损伤的曲线下面积、敏感度、特异度。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 3组研究对象一般资料、NLR、PLR水平及肾功能指标比较

3组研究对象的年龄、BMI、孕周等一般资料差异无统计学意义，但GH组与PE组的NLR、BUN、Scr、Cys-C、24 h尿蛋白水平高于对照组，且PE组高于GH组(P<0.05);PLR、eGFR水平低于对照组，且PE组低于GH组(P<0.05),见表1。

2.2 NLR、PLR与肾功能指标的关系

经Pearson相关性分析可知，NLR与BUN、Scr、Cys-C、24 h尿蛋白呈正相关(r=0.592,P<0.001;r=0.517,P<0.001;r=0.489,P<0.001;r=5.785,P<0.001),与eGFR呈负相关(r=-0.513,P<0.001);PLR与BUN、Scr、Cys-C、24 h尿蛋白呈负相关(r=-6.384,P<0.001;r=-5.588,P<0.001;r=-4.439,P<0.001;r=5.491,P<0.001),与eGFR呈正相关(r=0.582,P<0.001)。

2.3 PE患者发生早期肾损伤的影响因素

98例PE患者中发生早期肾损伤42例，占比42.86%。单因素分析显示，既往PE史、既往肾病史、HELLP综合征、重度PE、年龄、血压、NLR、PLR、BUN、Scr、Cys-C、24 h尿蛋白、eGFR是PE患者发生早期肾损伤的影响因素(P<0.05,表2);多因素分析显示，重度PE、NLR、PLR、24 h尿蛋白、eGFR是影响PE患者发生早期肾损伤的主要危险因素(P<0.05,表3)。

2.4 NLR、PLR对PE患者发生早期肾损伤的预测价值

受试者工作特征曲线分析发现，NLR、PLR预测PE患者发生早期肾损伤的截断值分别为2.71、103.26,曲线下面积分别为0.896、0.809,敏感度分别为93.28%、90.81%,特异度分别为80.17%、80.01%,见表4、图1。

图1 NLR、PLR预测PE患者早期肾损伤的受试者工作特征曲线

表1 3组研究对象一般资料、NLR、PLR水平及肾功能指标比较

表2影响PE患者发生早期肾损伤的单因素分析

表3 PE患者早期肾损伤的Logistic回归分析

表4 NLR、PLR对PE患者早期肾损伤的预测价值

3、讨论

肾损伤是子痫前期最常见、最严重的并发症，可导致肾脏发生一系列的病理性损伤，严重者甚至会造成不可逆损伤，如肾衰竭、肾皮质坏死等[8]。本研究结果表明，98例PE患者中有56例发生早期肾损伤，发生率为57.14%,提示PE患者的肾损伤发生率较高。因此早期有效评估PE患者肾损伤对改善预后、制订合理治疗方案至关重要。

BUN、Scr、Cys-C、24 h尿蛋白、eGFR是反映肾功能的传统指标，有研究显示，Cys-C对肾脏疾病的早诊断、早治疗具有指导意义[9,10];24 h尿蛋白定量对肾脏疾病治疗的指导、疗效的评价、预后的判断均具有重要的作用[11,12];eGFR对肾脏疾病的诊断、治疗方案的确定也具有一定的指导意义[13]。但有研究证实，24 h尿蛋白、eGFR预测PE患者早期肾损伤的敏感度不高，对患者早期肾损伤的预后评估也具有一定的局限性[14]。PE患者发生肾损伤的主要机制是：子痫前期母体对妊娠是一种过度的炎症反应，再加上母体持续高血压引发的慢性炎症反应引发全身小血管痉挛，致血压升高，全身各脏器血容量减少，进而加重肾脏组织及细胞的损伤，而NLR、PLR与炎症反应相关，已有文献表明，NLR、PLR参与了PE的发生、发展及预后[15,16]。本研究结果发现，已发生肾损伤组NLR、PLR、Cys-C、24 h尿蛋白较未发生肾损伤组更高，eGFR较未发生肾损伤组更低，说明PE患者早期肾损伤NLR、PLR显著升高，推测NLR、PLR可能与PE患者肾损伤相关。

本研究结果显示，重度PE、NLR、PLR、24 h尿蛋白、eGFR是PE患者早期肾损伤的独立危险因素，且NLR、PLR预测PE患者早期肾损伤的曲线下面积分别为0.896、0.809,敏感度分别为93.28%、90.81%,特异度分别为80.17%、80.01%,充分说明NLR、PLR与PE患者早期肾损伤有关，且预测价值较高。有研究表明，NLR、PLR作为非特异性系统炎症指标参与了多种肾脏疾病的发生、发展过程[17,18]。NLR是中性粒细胞(炎症激活因子)与淋巴细胞(炎症调节因子)的比值，NLR水平越高表示机体内的炎症状态越严重，可有效反映心血管患者的炎症反应状态[19]。PLR是血小板与淋巴细胞的比值，血小板可以与内皮细胞、T淋巴细胞等多种不同细胞相互作用，启动并加剧炎症反应，导致肾脏组织及细胞程度加重，患者预后不佳[7]。NLR可影响肾脏疾病患者炎症反应的发生、发展、预后，一项包含4 997例患者的Meta分析证实，NLR可引发并进一步加重急性肾损伤，可作为急性肾损伤的重要预测工具[20]。王小娟等[21]在280例重症合并急性肾损伤的患者中发现，PLR可加剧炎症反应，并进一步增加肾脏组织、细胞的受损程度。因此，当PE患者体内的PLR呈高表达时，可明显增加早期肾损伤发生的风险。

综上所述，NLR、PLR水平升高与PE患者早期肾功能损伤有关，且二者在临床实际工作中很容易获得；同时，多项研究均以证实NLR、PLR在PE及相关并发症(如肾损伤)的预测中发挥着至关重要的作用[22,23],能够帮助临床医师简单获取并早期识别PE早期肾损伤的发生。NLR、PLR也是PE患者早期肾损伤的独立危险因素，对早期肾损伤有较高的预测价值。但本研究样本量较小，仍需进一步完善随机、多中心的试验进行验证与研究。

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