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分析在肾移植后BK病毒感染防治中应用咪唑立宾的作用

2020-05-12 457 上传者：管理员

摘要：目的：分析在肾移植后BK病毒感染防治中应用咪唑立宾的作用。方法：以2014年1月-2019年1月为研究时段，以研究时段内郑州市第七人民医院收治的66例肾移植手术患者为研究对象，以随机数字表法分为两组，参照组33例患者术后予以吗替麦考酚酯治疗，实验组33例患者术后予以咪唑立宾治疗，对比两组急性排斥反应发生率、血尿酸、肾小球滤过率、血肌酐水平、肺部感染率。结果：实验组、参照组急性排斥反应发生率比较无显著差异(P>0.05)；两组用药3月、6月后血尿酸、肾小球滤过率、血肌酐水平比较无显著差异(P>0.05)；实验组肺部感染率(0.00%)显著比参照组(15.15%)低(P<0.05)。结论：肾移植手术患者术后应用咪唑立宾，可有效降低肺部感染率，且咪唑立宾费用低廉，值得临床借鉴。

关键词：
BK病毒感染
吗替麦考酚酯
咪唑立宾
肾移植
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肾移植手术是目前临床治疗尿毒症等疾病最有效的方法，大部分肾移植手术患者，术后会出现BKVAN(BKV相关性肾病)，会对患者肾功能造成直接影响[1]。据不完全统计：BKVAN患者中将近50%的疾病会发展至移植肾功能衰竭[2]。BK病毒感染是该手术后最常见的并发症，由于当前缺乏特效的抗病毒药物，BK病毒感染的预防与治疗仍然是目前临床关注的重点。吗替麦考酚酯、咪唑立宾是临床预防肾移植术后BK病毒感染的常用免疫抑制剂，对于两种药物的具体药效及安全性在目前临床报道相对较少。基于以上背景，为进一步探究咪唑立宾在肾移植术后BK病毒感染预防中的应用效果，纳入郑州市第七人民医院2014年1月-2019年1月收治的66例肾移植手术患者展开研究，具体细则如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

以2014年1月-2019年1月为研究时段，医院伦理委员会已批准本研究，以研究时段内本院收治的66例肾移植手术患者为研究对象，以随机数字表法分为两组。实验组(33例)：13例女性、20例男性；年龄26～68岁，均值(47.62±6.94)岁；BMI(体质量指数)18～25kg/m2，均值(21.95±1.05)kg/m2；原发病：8例高血压肾病、12例狼疮性肾炎、6例多囊肾、7例慢性肾衰。参照组(33例)：15例女性、18例男性；年龄27～68岁，均值(47.65±6.91)岁；BMI19～25kg/m2，均值(22.04±1.01)kg/m2；原发病：9例高血压肾病、11例狼疮性肾炎、8例多囊肾、5例慢性肾衰。两组各项一般资料相比无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：(1)肾移植术后1周未发生急性排斥反应；(2)年龄在18周岁以上；(3)可以正常沟通、交流；(4)患者以及家属均已对与本次研究有关的知情同意书。

排除标准：(1)中途退出本研究者；(2)合并恶性肿瘤者。(3)存在酒精、药物滥用史者；(4)合并免疫系统、血液系统疾病者；(5)合并帕金森、癫痫等疾病者；(6)临床资料不真实、不完整者。

1.2方法

所有患者肾移植手术后，均予以他克莫司(生产厂商：杭州中美华东制药有限公司，批准文号：国药准字H20084514，规格：1mg)，口服，起始剂量是0.15mg/(kg.d)，根据患者机体情况，浓度逐渐调整至5～10ng/L。甲泼尼龙片(生产厂商：辉瑞制药有限公司，批准文号：H20150245，规格：4mg)，口服，首次剂量为每日24～30mg，根据患者具体情况，剂量逐渐降至每日4mg。参照组：予以吗替麦考酚酯(生产厂商：杭州中美华东制药有限公司，批准文号：国药准字H20052083，规格：250mg)，剂量是1000～1500mg/d，分2次服用。实验组：予以咪唑立宾(生产厂商：旭化成制药株式会社，批准文号：H20040121，规格：50mg)，口服，剂量是2～3mg/kg.d，分2次服用。

1.3观察指标与判定标准

对比两组急性排斥反应发生率、血尿酸、肾小球滤过率、血肌酐水平、肺部感染率。用药3月、6月后，抽取所有患者5mL空腹静脉血，离心处理5min,3000r/min离心速率，以全自动免疫分析仪(型号：MD-IA-1000；生产企业：武汉明德生物科技股份有限公司)检测血尿酸、肾小球滤过率、血肌酐水平，试剂均由武汉博士康生物工程有限公司提供，一切操作谨遵相关标准完成。

1.4统计学方法

以SPSS24.0软件对本次研究中的数据进行分析处理，独立样本t检验计量资料(血尿酸、肾小球滤过率、血肌酐水平)，以形式表述，χ2检验计数资料(急性排斥反应发生率、肺部感染率)，以[n(%)]表述，P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1对比两组急性排斥反应发生率

实验组1例发生急性排斥反应，占3.03%(1/33)；参照组2例发生急性排斥反应，占6.06%(2/33)。急性排斥反应发生率两组比较无显著差异(χ2=0.3492,P>0.05)。

2.2对比两组血尿酸、肾小球滤过率、血肌酐水平

两组用药3月、6月后血尿酸、肾小球滤过率、血肌酐水平比较均无显著差异(P>0.05)，见表1。

表1对比两组血尿酸、肾小球滤过率、血肌酐水平

2.3对比两组肺部感染率

实验组用药期间无肺部感染情况发生，发生率为0.00%(0/33)；参照组用药期间5例发生肺部感染，占15.15%(5/33)。实验组肺部感染率显著低于参照组(χ2=5.4098,P<0.05)。

3、讨论

肾移植是当前临床治疗终末期肾病最有效的方法，但是肾移植手术患者术后由于原发病、基础病的长期消化，大量免疫抑制剂、糖皮质激素的使用，患者机体免疫功能相对低下，术后半年内，尤其是术后3月内容易发生BK病毒感染，增加肺部感染率[3]。据调查显示：肾移植手术后肺部感染的发生率高达25.4%[4]。一般肾移植术后80～130d是免疫抑制最严重的阶段，也是肺部感染发生率最高的阶段，容易出现真菌、病毒以及细菌等多重感染[5]。肺部感染会严重影响肾脏移植成功率，感染严重的患者甚至会死亡，由此可知，积极、有效的预防肾移植手术患者术后感染极为重要。

本研究示：实验组、参照组急性排斥反应发生率(3.03%、6.06%)比较无显著差异(P>0.05)；两组用药3月、6月后血尿酸、肾小球滤过率、血肌酐水平比较无显著差异(P>0.05)；实验组肺部感染率(0.00%)显著比参照组(15.15%)低(P<0.05)。针对本研究结果分析如下：咪唑立宾最早出现于1971年，属于具有水溶性的免疫抑制剂，对淋巴细胞的增生具有重要的抑制作用，可阻断IMP(次黄嘌呤核苷酸)转化成GMP(鸟嘌呤核苷酸)、AMP(腺嘌呤核苷酸)，对细胞因子受体的表达形成干扰，拮抗细胞因子激活淋巴细胞，进而发挥免疫抑制功效。

肾移植手术患者术后往往需要长时间使用免疫抑制剂，与此同时，感染性疾病的发生风险也会不断增加，这是影响肾移植手术成功的重要因素之一，如何兼顾免疫抑制、预防感染效果极为重要，咪唑立宾与吗替麦考酚酯比较，具有更为显著的免疫抑制效果，且具有抗病毒特点，在免疫抑制的同时，发挥良好的抗感染效果，在肾移植术后BK病毒感染预防中具有重要作用。本文不足之处在于样本量小、研究时限短，影响了结果的准确性、一般性，故仍旧需临床扩大样本量、延长研究时限，进一步评估肾移植手术后BK病毒感染预防中咪唑立宾的应用价值。

综上所述：肾移植手术患者术后予以咪唑立宾，可有效降低肺部感染率，且咪唑立宾费用低廉，值得临床借鉴。

参考文献:

[1]李宁,王明君,郭文萍,等.咪唑立宾在肾移植后BK病毒感染防治中的疗效观察[J].中国药物与临床,2018,18(3):419-421.

[2]陈传宝,王小平,韩明,等.肾移植术后咪唑立宾转换治疗对BK病毒感染的影响[J].中华器官移植杂志,2017,38(7):403-407.

[3]陈攀,傅茜,黄秋玲,等.咪唑立宾治疗药物监测在肾移植术后患者中的应用进展[J].中国药理学通报,2017,33(7):896-899.

[4]李永芬,孙成春,刘书亚,等.抗人T细胞猪免疫球蛋白与咪唑立宾致肾移植术后患者严重骨髓抑制并发感染死亡1例[J].药物流行病学杂志,2017,26(7):507-508.

[5]尹航,李哲,耿芳,等.肾移植受者术后咪唑立宾血药浓度监测及肌酐清除率对其影响[J].中国医院药学杂志,2017,37(19):1933-1936.

杨俊伟.咪唑立宾在肾移植后BK病毒感染防治中的作用[J].临床研究,2020,28(04):112-113.