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血清HMGB-1、DAPK-1、NSE与急性颅脑损伤患者病情及预后关系分析

2025-06-21 43 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)、死亡相关蛋白激酶1(DAPK-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)与急性颅脑损伤(ABI)患者病情及预后的关系。方法选取ABI患者160例作为ABI组,同期选取健康体检者50例作为健康组。采用Pearson相关性分析血清HMGB-1、DAPK-1、NSE与ABI患者病情的相关性,采用多因素Logistic回归分析ABI患者预后的影响因素,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清HMGB-1、DAPK-1、NSE预测ABI患者预后的价值。结果ABI组血清HMGB-1(6.37±0.87)mg/L、DAPK-1(3.70±0.68)ng/L、NSE(26.96±5.44)μg/L高于健康组的(1.67±0.32)mg/L、(0.38±0.11)ng/L、(5.26±0.75)μg/L(P<0.05)。依据格拉斯哥昏迷量表(GCS)评估病情,ABI组轻度64例、中度54例、重度42例；重度患者血清HMGB-1、DAPK-1、NSE高于轻度、中度患者,中度患者高于轻度患者(P<0.05)。依据格拉斯哥预后量表(GOS)评估预后,ABI组预后不良62例、预后良好98例,预后不良患者血清HMGB-1(11.25±1.26)mg/L、DAPK-1(5.32±0.82)ng/L、NSE(45.20±5.96)μg/L高于预后良好患者的(3.28±0.58)mg/L、(2.67±0.46)ng/L、(15.42±2.43)μg/L(P<0.05);Pearson相关性分析显示,血清HMGB-1、DAPK-1、NSE与ABI患者病情呈正相关(r=0.812、0.779、0.716,P<0.05)；多因素Logistic回归分析显示,血清HMGB-1、DAPK-1、NSE是ABI患者预后的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清HMGB-1、DAPK-1、NSE预测ABI患者预后的敏感度、特异度、ROC曲线下面积(AUC)及其95%CI分别为74.19%(46/62)、73.47%(72/98)、0.747、(0.672,0.802)和67.74%(42/62)、69.39%(68/98)、0.687、(0.632,0.736)和80.65%(50/62)、77.55%(76/98)、0.783、(0.724,0.869)。结论血清HMGB-1、DAPK-1、NSE与ABI患者病情及预后有关,其表达水平越高提示病情越严重、预后越差,且其对患者预后具有良好的评估价值。

关键词：
急性颅脑损伤
死亡相关蛋白激酶1
病情
神经元特异性烯醇化酶
高迁移率族蛋白B1
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ABI是临床常见的急危重症,具有发病急和突然、病情精准迅速和严重等特点,其占全身创伤发生率的第2位,病死率和致残率则为第1位［1］。目前,ABI尚未有特效疗法,主要采取对症治疗,尽管随着医疗技术的发展与成熟,ABI病死率显著下降,但仍有部分患者治疗后出现病情反复、预后欠佳,故如何有效评估患者病情及预后对指导临床干预具有积极的意义［2］。HMGB-1是一种调节基因的重组、修复、转录等生物功能的核蛋白,具有促进炎症反应、细胞凋亡等作用［3］；NSE是烯醇化酶的同工醇,可反映神经损伤状况［4］；DAPK-1是一种与细胞凋亡、自噬等生物功能相关的酶,可反映细胞死亡状况［5］。HMGB-1、DAPK-1、NSE在ABI患者中均呈高表达,但关于三者与ABI患者病情及预后的关系尚有待探究。对此,本研究对ABI患者血清HMGB-1、DAPK-1、NSE水平进行检测,探讨其与患者病情及预后的关系,以为ABI病情及预后评估提供参考,现报告如下。

1、资料与方法

1.1一般资料　

选取2021年1月~2023年6月本院收治的ABI患者160例作为ABI组,男92例、女68例,年龄24~69岁、平均(46.18±7.61)岁,体质量指数19.13~29.36kg/m2、平均(23.47±2.56)kg/m2,交通伤82例、高坠伤46例、碰摔伤32例,发病至入院时间1~12h、平均(5.12±2.29)h。纳入标准：①经临床症状、病史、颅脑CT或磁共振成像(MRI)等检查符合ABI诊断；②年龄>18岁,无精神病病史；③发病至入院时间≤12h；④签署知情同意书。排除标准：①入院前3个月有脑肿瘤、感染性脑膜炎、脑卒中等脑病史者；②有重度的心、肝、肾等功能不全者；③有凝血功能异常、血栓性疾病者；④孕产妇或有恶性肿瘤者。同期选取健康体检者50例作为健康组,男35例、女15例,年龄23~67岁、平均(45.28±7.43)岁,体质量指数19.02~28.72kg/m2、平均(23.02±1.90)kg/m2。ABI组和健康组性别、年龄、体质量指数等一般资料基本相同(P>0.05),临床可比。本研究经伦理会批准。

1.2方法

1.2.1一般资料收集　

所有研究对象均由同一组医护人员按医院流程收集性别、年龄、体质量指数、文化程度等一般资料,对ABI患者还需收集病因、病情、发病至入院时间等。

1.2.2血清学检查　

入院后抽取静脉血6ml,分离血清(离心速率为3000r/min,半径为10cm,时间为10min)后,置入无菌抗凝管送至-80℃冰箱中保存、待检；取样本统一解冻后,采用迈瑞BS-4301全自动生化分析仪以酶联免疫吸附法检测血清HMGB-1、DAPK-1、NSE,其中HMGB-1、NSE试剂盒购自广州奥瑞达生物科技有限公司,DAPK-1试剂盒购自武汉菲恩生物科技有限公司,操作方法均严格在无菌条件下遵从说明书进行。

1.2.3病情评估　

依据GCS评估ABI患者病情,从睁眼、语言及运动反应3个方面评估患者意识情况,总分3~15分,评分越低表明病情越严重,其中13~15分为轻度,9~12分为中度,3~8分为重度［6］。

1.2.4预后评估　

依据GOS评估ABI患者预后,痊愈、可恢复正常日常生活为5分,轻度残疾、在保护下可生活自理为4分,重度残疾、无法生活自理为3分,植物生存为2分,死亡为1分,4~5分为预后良好,1~3分为预后不良［7］。

1.3观察指标　

①比较健康组、ABI组血清HMGB-1、DAPK-1、NSE水平；②比较不同病情ABI患者血清HMGB-1、DAPK-1、NSE水平；③比较不同预后ABI患者血清HMGB-1、DAPK-1、NSE水平；④分析血清HMGB-1、DAPK-1、NSE水平与ABI患者病情的相关性；⑤分析ABI患者预后的影响因素；⑥分析血清HMGB-1、DAPK-1、NSE水平预测ABI患者预后的价值。

1.4统计学方法　

采用SPSS22.0软件处理数据。计量资料行t检验,以均数±标准差(x-±s)表示；计数资料行χ2检验,以率(%)表示；采用Pearson相关性分析血清HMGB-1、DAPK-1、NSE与ABI患者病情的关系,采用多因素Logistic回归分析ABI患者预后的影响因素,采用ROC曲线分析血清HMGB-1、DAPK-1、NSE对ABI患者预后的评估价值。P<0.05为有统计学差异。

2、结果

2.1健康组和ABI组血清HMGB-1、DAPK-1、NSE水平比较　

ABI组血清HMGB-1、DAPK-1、NSE水平均高于健康组(P<0.05)。见表1。

2.2不同病情ABI患者血清HMGB-1、DAPK-1、NSE水平比较　

依据GCS评估病情结果显示,ABI组轻度64例、中度54例、重度42例。重度患者血清HMGB-1、DAPK-1、NSE水平高于轻度、中度患者,中度患者高于轻度患者(P<0.05)。见表2。

2.3不同预后ABI患者血清HMGB-1、DAPK-1、NSE水平比较　

依据GOS评估预后结果显示,ABI组预后不良62例、预后良好98例。预后不良患者血清HMGB-1、DAPK-1、NSE水平高于预后良好患者(P<0.05)。见表3。

表1健康组和ABI组血清HMGB-1、DAPK-1、NSE水平比较

表2不同病情ABI患者血清HMGB-1、DAPK-1、NSE水平比较

表3不同预后ABI患者血清HMGB-1、DAPK-1、NSE水平比较

2.4血清HMGB-1、DAPK-1、NSE水平与ABI患者病情的相关性分析　

Pearson相关性分析显示,血清HMGB-1、DAPK-1、NSE水平与ABI患者病情呈正相关(P<0.05)。见表4。

2.5ABI患者预后的影响因素分析　

多因素Logistic回归分析显示,血清HMGB-1、DAPK-1、NSE水平是ABI患者预后的独立危险因素(P<0.05)。见表5。

表4血清HMGB-1、DAPK-1、NSE水平与ABI患者病情的Pearson相关性分析

表5ABI患者预后的多因素Logistic回归分析

2.6血清HMGB-1、DAPK-1、NSE水平预测ABI患者预后的价值分析　

ROC曲线分析显示,血清HMGB-1、DAPK-1、NSE水平预测ABI患者预后的敏感度、特异度、AUC、95%CI分别为74.19%(46/62)、73.47%(72/98)、0.747、(0.672,0.802)和67.74%(42/62)、69.39%(68/98)、0.687、(0.632,0.736)和80.65%(50/62)、77.55%(76/98)、0.783、(0.724,0.869)。

3、讨论

ABI是由外部高能量作用颅脑使脑组织细胞受损所致,主要表现为脑水肿、精神障碍、脑疝等。随着病情进展,脑局部炎症反应会损伤神经组织,引起意识障碍、肢体功能受碍、休克等,严重者可致死亡,因此及时评估患者病情及预后并依此给予针对性干预对改善患者预后具有重要的临床意义［8,9］。

目前,ABI的诊断主要依靠CT或MRI,但其具有放射性损害,不可反复检查；GCS、GOS是临床常用的病情及预后评估标准,但其具有一定的主观性,且操作较为复杂、时间较长,导致存在较大的局限性［10,11］。有研究报道,HMGB-1是一种非组核蛋白(属细胞核染色质的成分),坏死或活化免疫细胞可释放其核内HMGB-1而发挥促炎和组织修复双重作用,其可作为反映细胞损伤状况的指标［12,13］。相关研究显示,DAPK-1是一种参与各种细胞死亡的多效性分子,可被各种凋亡刺激物激活,具有激酶、钙调蛋白、死亡等多种结构域,当被凋亡刺激物激活后,会被大量生成并释放至血液中,其可作为反映细胞死亡状况的指标［14,15］。有研究显示,NSE是一种在脑组织细胞中的活性最高的γ型烯醇化酶,当脑组织或神经细胞受损时,会被大量释放至脑脊液及血液循环中,其可作为反映神经损伤状况的指标［16,17］。

本研究对ABI患者血清HMGB-1、DAPK-1、NSE进行检测,并与健康人员比较,发现ABI组血清HMGB-1、DAPK-1、NSE高于健康组,且重度ABI患者高于轻度、中度患者,中度患者高于轻度患者；Pearson相关性分析显示,血清HMGB-1、DAPK-1、NSE与ABI患者病情呈正相关,表明血清HMGB-1、DAPK-1、NSE与ABI发生及病情进展有关,此与既往研究显示血清HMGB-1、DAPK-1、NSE与脑损伤发生发展有关的结论基本相似［18-20］。分析原因可能是当机体发生ABI时,高能量使脑组织、神经细胞受损和凋亡,受损坏死的脑组织、神经细胞会大量释放其核内HMGB-1、NSE进入至血液循环中,且高能量损伤脑组织、神经细胞会引起局部炎症反应,进一步刺激HMGB-1、NSE的释放,导致ABI患者血清HMGB-1、NSE水平升高；同时,ABI病情越严重者,其受损坏死的脑组织、神经细胞也越多,释放的HMGB-1、NSE也越多。此外,高能量损伤凋亡脑组织、神经细胞时,会激活机体死亡机制,可能会激活DAPK-1等死亡相关的多效性分子,使DAPK-1大量生成并释放至血液中,导致ABI患者血清DAPK-1水平上升；同时,ABI病情越严重者,其受损坏死的脑组织、神经细胞也越多,激活及释放的DAPK-1也越多。因此,本研究认为血清HMGB-1、DAPK-1、NSE与ABI的发生发展有关,其表达水平越高提示病情越严重,可作为评估病情的重要指标。

此外,本研究还发现预后不良患者血清HMGB-1、DAPK-1、NSE高于预后良好患者；多因素Logistic回归分析显示,血清HMGB-1、DAPK-1、NSE是ABI患者预后的独立危险因素,表明血清HMGB-1、DAPK-1、NSE与ABI患者预后有关。分析原因可能是血清HMGB-1、DAPK-1、NSE水平较高的ABI患者,不仅提示其病情较为严重,治疗难度较大,其预后不良的风险也较高；同时,HMGB-1、NSE的过度表达也会促进脑局部炎症反应,加重脑组织、神经细胞的炎症损伤而加重ABI病情,导致神经功能受损严重而引起患者预后不良；而DAPK-1的过度表达也会促进脑局部细胞凋亡反应,诱导脑细胞异常凋亡而加重神经功能损伤,从而引起患者预后不良。同时,本研究ROC曲线分析显示,血清HMGB-1、NSE、DAPK-1预测ABI患者预后的AUC及95%CI为0.747、(0.672,0.802),0.783、(0.724,0.869),0.687、(0.632,0.736),表明血清HMGB-1、DAPK-1、NSE对ABI患者预后具有良好的评估价值,进一步说明了血清HMGB-1、DAPK-1、NSE与ABI预后的密切关系。因此,本研究认为血清HMGB-1、DAPK-1、NSE对ABI预后具有良好的评估价值,可作为预后评估的重要指标。

综上所述,血清HMGB-1、DAPK-1、NSE与ABI患者病情及预后有关,其表达水平越高提示病情越严重、预后越差,且其对患者预后具有良好的评估价值,临床中可通过检测血清HMGB-1、DAPK-1、NSE评估ABI患者病情及预后,并及时实施针对性干预措施,以改善预后。而本研究也具有局限性,如为单中心、小样本的研究,且未对血清HMGB-1、DAPK-1、NSE进行动态监测,今后还需作进一步研究。

参考文献:

[3]宋旭东,罗波,邓学云,等.颅脑损伤术后脑脊液HMGB1､sFas水平与交通性脑积水的关系.中国临床神经外科杂志,2022,27(11):909-912,916.

[4]郑柳英,陈勇,侯宇峰,等.DAPK1与AIS患者病情严重程度的相关性.心血管康复医学杂志,2023,32(4):327-330.

文章来源:孙世昊,张勇,马雪峰,等.血清HMGB-1､DAPK-1､NSE与急性颅脑损伤患者病情及预后的关系分析[J].中国现代药物应用,2025,19(13):35-39.