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西妥昔单抗联合铂类药物灌注治疗胃癌致恶性腹水疗效观察

2021-06-04 205 上传者：管理员

摘要：目的:观察西妥昔单抗联合铂类药物灌注治疗胃癌所致恶性腹水的疗效。方法:选取2015年07月至2018年06月我院接诊的胃癌恶性腹水患者100例，采用随机数表法分为两组，观察组(n=50)和对照组(n=50)。对照组给予铂类药物灌注治疗，观察组在此基础上联合西妥昔单抗治疗。对比治疗后疾病控制率、腹水控制效果，记录治疗前后血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、腹水糖链抗原(CA199)、CA125、生活质量评分变化，记录不良反应发生情况。结果:治疗后，观察组疾病控制率(82.00%)明显高于对照组(64.00%),差异显著(P<0.05);治疗后，观察组腹水控制效果(88.00%)高于对照组(72.00%),P<0.05。治疗后，两组患者VEGF、CEA、CA199、CA125等指标表达水平均有降低，但观察组以上指标表达水平均低于对照组(P<0.05);治疗后，两组患者认知功能、物质生活、躯体功能、心理功能等生活质量指标评分均有升高，观察组明显高于对照组(P<0.05)。治疗期间，两组患者均有出现乏力、发热、胃肠道反应、白细胞减少等不良反应，但观察组发生率明显低于对照组(12.00%vs30.00%),P<0.05。结论:西妥昔单抗联合铂类药物灌注治疗胃癌所导致的恶性腹水效果显著，降低VEGF以及肿瘤标志物表达，提高患者生活质量，安全性高，值得临床推广使用。

关键词：
恶性腹水
灌注治疗
胃癌
西妥昔单抗
铂类药物
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胃癌是临床常见的消化道恶性肿瘤，病情隐匿，发病率、死亡率极高[1]。我国早期胃癌发现率仅2%～4%,多数患者确诊时已处于中晚期或全身多处转移，并伴有恶性腹水，对患者生命安全构成极大威胁[2]。临床治疗中多以外科手术治疗为主[3]。随着医疗水平不断进步，分子生物学也不断获得进步，肿瘤分子靶向治疗逐渐发展起来，具有阻断癌细胞表达，发挥抑制肿瘤生长的作用[4]。研究表明，铂类药物属于基础化疗药物，也是治疗晚期肿瘤疾病的常用药物[5]。西妥昔单抗属于一种受体拮抗剂，可发挥抑制肿瘤生长的作用[6]。因此，笔者对收治的部分患者给予西妥昔单抗联合铂类药物治疗，观察其对患者疾病控制情况，为治疗胃癌所致恶性腹水患者提供临床依据。现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2015年07月至2018年06月我院接诊的胃癌伴有恶性腹水患者100例，采用随机数表法分为观察组(n=50)和对照组(n=50)。观察组男26例，女24例，年龄60～78岁，平均年龄(69.23±3.02)岁；腹水量为3000～4000mL,平均腹水量(3489±166.85)mL。对照组男27例，女23例，年龄61～79岁，平均年龄(68.98±3.05)岁；腹水量为3000～4000mL,平均腹水量(3486±165.78)mL。

纳入标准[7]:①患者经病理检测确诊为胃癌，并伴有腹腔转移；②经细胞学检查确诊为癌性腹水；③未接受化疗、放疗以及其他抗肿瘤治疗。

排除标准：①预计生存期<3个月；②伴有感染性疾病或免疫性疾病；③合并肝、肾功能严重障碍者；④严重精神障碍者；⑤合并其他恶性肿瘤患者。研究征得患者及家属知晓同意后签署自愿参与书，获得本院伦理委员会批准同意，患者一般资料对比(P>0.05),具有可比性。

1.2方法

参试患者均接受B超检查确定腹水量，采用深静脉导管行腹腔穿刺置管，3d内将腹腔内的腹水间断释放，引流完毕后，选用2000mL温生理盐水进行腹腔灌注，随后进行腹腔化疗药物灌注治疗。

对照组：给予患者铂类药物灌注治疗，选取顺铂(生产厂家：上海研生实业有限公司；规格：20mg/支；批号：20140815)60mg+地米塞松(生产厂家：成都嘉叶生物科技有限公司；规格：10mg/支；批号：20140712)10mg加入0.9%生理盐水100mL中进行腹腔灌注治疗。

观察组：给予铂类药物灌注治疗+西妥昔单抗治疗，在对照组治疗基础上，选取80mg西妥昔单抗(生产厂家：德国默克公司；规格：20mg/支；批号：20140621)进行腹腔灌注治疗。两组患者均在药物灌入腹腔后夹闭引流管，叮嘱患者15min缓慢变换体位，促使其在腹腔内均匀分布，使得药效得到充分发挥，1周1次，1周1疗程，连续治疗4周。

1.3观察指标

对比治疗后疾病控制率、腹水控制效果，记录治疗前后血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、腹水糖链抗原(CA199)、CA125、生活质量评分变化，记录治疗期间患者乏力、发热、胃肠道反应、白细胞减少等不良反应发生情况。

抽取患者治疗前后空腹静脉血4mL,经离心取出上清液，置于-45℃冰箱中等待检测，采用酶联免疫吸附法测定VEGF水平，采用电化学发光法测定腹水CA125、CA199、CEA水平，试剂盒均由武汉宏盛物科技有限公司提供，试验步骤根据说明书进行。

1.4疗效评定

治疗效果评定[8]:完全缓解(CR):与治疗前比较，全部肿瘤病灶消失，持续4周以上；部分缓解(PR):与治疗前比较，治疗后肿瘤最长径缩小≥30%,持续4周；稳定(SD):病情得到控制，病灶范围未见增加；恶化(PD):病灶直径增加。

腹水效果评定[9]:显效：治疗后，腹部超声检查提示液性暗区深度减少>50%;有效：液性暗区深度减少25%～50%;无效：液性暗区深度减少<25%;恶性：液性暗区深度增加。

采用SF-36生活质量评分量表评估患者生活质量[10],分为四个条目，包括躯体功能、物质生活、认知功能、心理功能，每个条目0～100分，患者得分越高，表明生活质量越高。

1.5统计学分析

研究所得数据采用Excel录入计算机系统，选取SPSS18.0分析数据，VEGF、CEA、CA199、CA125、生活质量评分等计量资料以x¯±s表示，采用t检验，治疗效果、腹水控制效果、不良反应发生率等计数资料以百分比表示，采用卡方检验，等级资料的比较采用秩和检验，当P<0.05时，差异显著。

2、结果

2.1两组患者治疗效果比较

治疗后，观察组疾病控制率(82.00%)高于对照组(64.00%),差异显著(P<0.05),见表1。

表1两组患者治疗效果比较

2.2两组患者腹水控制效果比较

治疗后，观察组腹水控制效果(88.00%)好于对照组(72.00%),差异显著(P<0.05),见表2。

表2两组患者腹水控制效果比较

2.3两组患者治疗前后相关指标变化比较

治疗前，两组患者VEGF、CEA、CA199、CA125等指标表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组患者VEGF、CEA、CA199、CA125等指标表达水平均有降低，但观察组以上指标表达水平均低于对照组(P<0.05),见表3。

表3两组患者相关指标变化比较

2.4两组患者治疗前后生活质量比较

治疗前，两组患者认知功能、物质生活、躯体功能、心理功能等指标评分对比，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组患者认知功能、物质生活、躯体功能、心理功能等生活质量指标评分均有升高，观察组明显高于对照组(P<0.05),见表4。

2.5两组患者不良反应发生率比较

对患者进行为期3个月随访，患者出现乏力、发热、胃肠道反应、白细胞减少等不良反应，观察组发生率低于对照组(12.00%vs30.00%),差异显著(P<0.05),见表5。

表4两组患者治疗前后生活质量比较

表5两组患者不良反应发生率比较

3、讨论

胃癌伴有恶性腹水是胃癌腹腔转移最主要的表现形式，是晚期胃癌患者最常见的并发症，严重威胁患者生命安全[11]。导致恶性腹水形成的机制比较复杂，腹腔穿刺引流是常用治疗方法，但多次穿刺可导致患者出现水电解质紊乱和低蛋白血症等并发症，增加患者痛苦，同时也增加临床治疗难度[12]。

恶性腹水属于姑息性治疗，治疗的主要目的在于提高患者生活质量和缓解患者痛苦[13]。随着医疗水平进步，腹腔灌注逐渐发展起来，成为治疗恶性肿瘤合并恶性腹水的主要方法之一，可促进化疗药物药效得到充分发挥，有效清除体内癌细胞[14]。顺铂是腹腔灌注给药治疗恶性腹水的常用药物，利用对腹腔渗透作用，提高癌变组织的药物浓度，从而发挥杀死肿瘤的目的，但顺铂治疗过程中给机体带来毒副作用较大，患者难以耐受，故临床运用受限[15]。西妥昔单抗属于一种单克隆抗体，可与受体蛋白结合，抑制表皮生长因子表达，发挥抑制细胞生长的作用[16]。相关研究证实[17],西妥昔单抗与化疗药物联合运用，可发挥协同作用，优势互补，对恶性肿瘤疾病具有较好的治疗效果。本次研究证实，采用西妥昔单抗治疗后，患者疾病控制率、腹水控制率均高于采用单一顺铂类药物治疗患者，说明顺铂联合西妥昔单抗可发挥协同作用，将药物药效得到充分发挥，提高临床治疗胃癌伴有恶性腹水的疗效。

为肿瘤生长提供新陈代谢的营养物质为血管生成，也可为肿瘤细胞的分化、转移提供潜在路径，若无新生血管形成，肿瘤直径则不会超过2～3mm,可见，抗血管生成在治疗恶性肿瘤疾病中发挥积极作用[18]。研究指出[19],VEGF可促成肿瘤血管形成，与肿瘤生长、浸润以及转移密切相关，其高水平表达可促进肿瘤新生血管形成，在恶性腹水形成过程中发挥重要作用，多数恶性腹水患者中VEGF表达水平上升，因此通过阻断VEGF表达水平可抑制腹水形成。研究表明[20],肿瘤患者外周血中CEA、CA199、CA125等含量均高于正常人，当患者病情得到缓解后，其表达水平降低至正常，本结果显示，治疗后，患者VEGF、CEA、CA199、CA125等指标表达水平均有下降，但联合治疗患者表达水平明显低于单一顺铂药物治疗患者。此外，本研究证实，联合治疗后患者生活质量评分高于采用单一顺铂药物治疗患者。说明顺铂联合西妥昔单抗可抑制内皮细胞增生，抑制肿瘤血管增殖，促进药物在机体组织内分布均匀，使得药物得到充分发挥，促进抗肿瘤药物吸收，诱导肿瘤细胞凋亡，从而提高患者生活质量。本结果显示，在顺铂基础上联合使用西妥昔单抗，不会增加患者不良反应发生风险，是一种安全有效的治疗方法，分析原因为：两种药物联合可发挥协同作用，将药效充分发挥，提高患者耐受性。

综上所述，西妥昔单抗联合铂类药物灌注治疗胃癌所导致的恶性腹水效果显著，可降低VEGF以及肿瘤标志物表达，提高患者生活质量，安全性高，值得临床推广使用。

参考文献：

[1]杨阳,杨晴,贾友超,等.西妥昔单抗联合铂类药物灌注治疗胃癌恶性腹水患者的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复,2018,18(10):145-149.

[3]孟威.西妥昔单抗联合5-氟尿嘧啶和伊立替康治疗HER2阳性晚期胃癌的临床研究[J].中国中西医结合消化杂志,2016,15(10):731-732.

[4]杨帆,王晓华.艾迪注射液联合紫杉醇及铂类为对晚期胃癌患者癌性腹水中恶性分子表达量的影响[J].海南医学院学报,2017,25(18):91-94.

[6]张雄,李胜,高平,等.多西他赛联合铂类药物及替吉奥化疗方案对晚期胃癌病灶中癌细胞生长的影响[J].海南医学院学报,2017,39(12):412-418.

[17]史尚义.重组人血管内皮抑素联合化疗药物序贯腹腔注药治疗胃癌恶性腹水的疗效和不良反应观察[J].河北医药,2017,17(20):125-135.

[19]陈国宁,蔡茂怀.紫杉醇､奥沙利铂联合榄香烯腹腔灌注治疗胃癌晚期癌性腹水的临床观察[J].中国药房,2016,15(36):45-58.

文章来源：于榆林.西妥昔单抗联合铂类药物灌注治疗胃癌致恶性腹水疗效观察[J].现代肿瘤医学,2021,29(13):2300-2304.

基金：山东省泰安市科技发展计划项目(编号:2017NS0159)