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乌蔹莓灌肠对远端溃疡性结肠炎患者的临床疗效

2024-08-19 85 上传者：管理员

摘要：目的探讨乌蔹莓灌肠对远端溃疡性结肠炎患者的临床疗效。方法 60例患者随机分为对照组和观察组，每组30例，对照组给予美沙拉嗪肠溶片，观察组在对照组基础上加用乌蔹莓灌肠，疗程8周。检测临床疗效、生活质量评分、DAI评分、Mayo活动指数、肠黏膜屏障功能指标(DAO、ET、D-乳酸)、肠道菌群(双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌、肠球菌)、炎症因子(IL-10、IL-6、TNF-α)、安全性指标变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组生活质量评分、IL-10升高(P<0.05),DAI评分、Mayo活动指数、肠黏膜屏障功能指标、IL-6、TNF-α降低(P<0.05),双歧杆菌、乳酸杆菌增加(P<0.05),大肠杆菌、肠球菌减少(P<0.05),并比对照组更明显(肠球菌除外)(P<0.05)。2组未发现不良反应。结论乌蔹莓灌肠可安全有效地改善远端溃疡性结肠炎患者DAI评分和Mayo活动指数，其机制可能与调节菌群稳态、修复肠黏膜屏障、抑制炎症因子释放有关。

关键词：
乌蔹莓
灌肠
美沙拉嗪肠溶片
肠澼
远端溃疡性结肠炎
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溃疡性结肠炎是一种发生在直肠或结肠的慢性、易反复非特异性炎症性肠病，全球发病率持续增长，反复腹痛、腹泻、脓血便严重影响了患者生活质量，消耗了大量公共卫生资源，本病难以治愈，容易复发和癌变，一直被世界卫生组织列为难治性疾病之一，近年来我国发病率正逐年增高[1]。临床治疗溃疡性结肠炎以氨基水杨酸类、类固醇激素、免疫抑制剂和各种生物抗体类药物为主，虽然取得了一定疗效，但缓解率仍不理想，部分患者出现激素依赖或抵抗，或对免疫抑制剂和生物制剂无反应，甚至出现不良反应，愈后不佳[2],故如何进一步提高临床疗效一直是国内外学者研究的热点、重点和难点。

中医将溃疡性结肠炎归属于“肠澼”“休息痢”“大瘕泄”“下痢”“痢疾”等范畴，认为外感风寒湿热之邪，邪气入里化热，湿邪中湿邪黏滞，湿热两邪相聚引起大肠传导失司，从而出现腹泻、黏液血便，本病主要病因是大肠湿热，故清热燥湿是主要治法。乌蔹莓是常用清热燥湿中药，可促进肛瘘术后创面愈合[3],有效改善腹泻、血便症状，降低炎症细胞因子，促进溃疡面愈合，安全性良好，但仍缺少相关临床研究。基于前期动物实验的有效性和安全性[4],本研究考察乌蔹莓灌肠对远端溃疡性结肠炎患者的临床疗效，以期为该药材临床应用和溃疡性结肠炎替代疗法提供循证医学证据，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

2020年5月至2022年5月来源于常熟市中医院门诊或住院远端的60例溃疡性结肠炎患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例，2组一般资料见表1,可知差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。研究经医院伦理委员会批准(20200026)。

表1 2组一般资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 西医(溃疡性结肠炎)

符合《我国炎症性肠病诊断治疗的共识意见(2012年·广州) 》[5]和《溃疡性结肠炎中医诊疗共识(2009)》[6]。

1.2.2 中医(大肠湿热型)

参考《中药新药临床研究指导原则》[5],主证包括①腹痛，里急后重； ②便下脓血； ③小便短赤，次证包括①口干；②心情郁闷；③舌质红，苔黄腻；④脉滑数。具备全部主证兼2项或以上次证，结合舌苔脉象即可辨证。

1.3 纳入标准

(1)符合“1.2”项下诊断标准；(2)疾病活动指数(DAI)总分2～10 分； (3)年龄≥18岁且<70岁； (4)入院前未采用相关药物治疗； (5)临床资料完整；(6)患者了解本研究，签署知情同意书。

1.4 排除标准

(1)伴其他胃肠道疾病； (2)细菌性、感染性、缺血性、放射性结肠炎；(3)参与其他临床研究；(4)对中药过敏。

1.5 治疗手段

对照组给予美沙拉嗪肠溶片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148,0.25 g×24粒),每天3次，每次4粒；观察组在对照组基础上加用乌蔹莓灌肠[60 g药材(苏州市天灵中药饮片公司)加水浓煎至80 mL],每晚1次。2组疗程均为8周。

1.6 疗效评价

参照《中医内科常见病诊疗指南》[7],(1)显效，治疗后临床症状、结肠镜复查黏膜炎症完全消失； (2)有效，治疗后临床症状、结肠镜复查黏膜炎症基本消失； (3)无效，治疗后临床症状仍存在，结肠镜复查黏膜炎症仍存在甚至加重。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

1.7 指标检测

1.7.1 DAI评分、Mayo活动指数

DAI评分=(体质量指数+大便形状+出血情况)/3[8]。Mayo活动指数[9]依据患者每天排便次数、便血程度、内镜下肠黏膜改变及医师总体评价进行评分。

1.7.2 炎症因子水平

治疗前后抽取患者晨起空腹静脉血各5 mL,注入普通血清试管中，离心后取上清液，在-20 ℃下保存，采用ELISA法检测白介素10(IL-10)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平，相关试剂盒均由上海常超生物科技有限公司生产提供(批号1905012)。

1.7.3 肠道菌群数

治疗前后取患者新鲜粪便，在-80 ℃下保存，采用平板活菌计数法检测大肠杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、双歧杆菌数。

1.7.4 黏膜屏障相关指标

采用分光光度法中的标准管法检测二胺氧化酶(DAO)水平，偶氮基质显色法检测内皮素(ET)水平，改良酶学分光光度法检测D-乳酸水平。

1.7.5 生活质量评分

采用包括32个定性和半定量问题的炎症性肠病生活质量量表(IBDQ)[10],评估肠道症状(10个问题)、全身症状(5个问题)、情感能力(12个问题)、社会能力(5个问题),分值越高，生活质量越好。

1.7.6 安全性指标

治疗期间，观察2组有无肠道不良反应和血液毒性，并检测肝肾功能指标。

1.8 统计学分析

通过SPSS 22.0软件进行处理，计量资料以

表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验。以P<0.05 为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1 临床疗效

如表2所示，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

表2 2组临床疗效比较(n=30)

2.2 生活质量评分

如表3所示，治疗后观察组生活质量评分升高(P<0.05),并以对照组更明显(P<0.05)。

表3 2组生活质量评分比较(分,

2.3 DAI评分、Mayo活动指数

如表4所示，治疗后观察组DAI评分、Mayo活动指数降低(P<0.05),并比对照组更明显(P<0.05)。

表4 2组DAI评分、Mayo活动指数比较

2.4 肠黏膜屏障功能指标

如表5所示，治疗后2组DAO、ET、D-乳酸水平降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。

2.5 肠道菌群数

如表6所示，治疗后观察组双歧杆菌、乳酸杆菌数增加(P<0.05),大肠杆菌、肠球菌数减少(P<0.05),并比对照组更明显(肠球菌数除外)(P<0.05)。

表5 2组肠黏膜屏障功能指标比较

表6 2组肠道菌群数比较

2.6 炎症因子水平

如表7所示，治疗后2组血清IL-10水平升高(P<0.05),IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。

2.7 安全性指标

治疗期间，2组均未出现肝肾毒性和恶心、呕吐、皮疹等不良反应。

3、讨论

溃疡性结肠炎是一种多因素的难治性疾病，临床发病率较高，病程往往迁延难愈[11],炎症反应、氧化应激、肠黏膜屏障损伤、肠道菌群紊乱与本病密切相关[12]。目前，临床上主要以抗炎症和免疫抑制为溃疡性结肠炎治疗措施[13],其中美沙拉嗪是常用药物，主要是通过抑制5-氨基水杨酸、白三烯分泌来抑制氧自由基合成，减少炎症介质释放，从而缓解肠道黏膜炎症反应[14],对短期治疗具有明显的临床效果，但停药后易复发，同时存在恶心、呕吐等不良反应，导致患者服药依从性低。

表7 2组炎症因子水平比较

乌蔹莓抗炎、镇痛等作用对肛周脓肿、肛瘘术后创面愈合等感染性疾病的治疗具有明显临床效果[15],它可抑制致病性细菌(如肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌、流感杆菌)生长[16],有助于防止血小板黏附，缓解血栓形成[17]。相比于其他中药复方灌肠，乌蔹莓及其有效成分可直接作用于溃疡面，抑制炎症反应，促进溃疡愈合，从而避免多途径、多靶点的非直接作用和整体疗效的降低。本研究发现，观察组在改善生活质量方面优于对照组，初步揭示乌蔹莓可减轻溃疡性结肠炎急性活动，进而提高疗效。

TNF-α是一种由单核细胞产生的多功能细胞因子，可促进IL-1β、IL-6产生，导致肠黏膜屏障完整性损伤，进一步加重炎症反应[18]。越来越多的证据表明，抗炎治疗可降低细胞炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平，增加IL-10水平，从而减轻溃疡性结肠炎症状，促进溃疡愈合[19]。现代药理研究表明，乌蔹莓及其有效成分可显著降低炎症细胞因子水平；本研究发现，观察组可显著降低炎症因子IL-10、IL-6、TNF-α水平，抑制免疫炎症反应，从而促进溃疡面愈合。

另外，观察组可显著增加益生菌(乳酸杆菌、双歧杆菌)数，降低肠球菌、大肠杆菌数及DAO、ET、D-乳酸水平，提示调节肠道菌群、修复肠黏膜屏障完整性可能是乌蔹莓抑制肠道炎症微环境的可能重要机制之一。在溃疡性结肠炎发病过程中，患者肠道菌群生物多样性显著下降，主要表现为肠球菌、大肠杆菌等有害菌群数明显增加，并逐渐成为优势菌群，而双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌群数明显减少[20]。研究表明，布拉氏酵母菌治疗溃疡性结肠炎具有良好的临床效果，可维持肠道菌群内在稳态，从而修复肠黏膜屏障完整性，抑制体内炎症反应[21]。

综上所述，乌蔹莓灌肠可提高溃疡性结肠炎患者临床疗效，降低疾病活动程度，改善生活质量，其机制可能与调节肠道菌群稳定、修复肠黏膜屏障完整性、发挥抑制炎症作用有关。但本研究样本量较小，随访时间较短，并且未监测复发率，故今后可设计多中心、大样本临床试验来验证乌蔹莓对溃疡性结肠炎复发的抑制效果，从而为其进一步推广应用提供科学依据。

参考文献:

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