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云南白药辅治脑出血后应激性胃溃疡临床观察

2024-06-28 60 上传者：管理员

摘要：目的：观察云南白药辅治脑出血后应激性胃溃疡的疗效。方法：72例用随机数字表法分为两组各36例。两组均用康复新液联合奥美拉唑治疗，观察组加用云南白药治疗。结果：总有效率、SOD水平、胃酸pH值、SS水平观察组高于对照组（P<0.05）,ROS、MDA、GAS、IL-6、TNF-α、IL-2水平观察组低于对照组（P<0.05）。结论：云南白药辅治脑出血后应激性胃溃疡可提高疗效。

关键词：
云南白药
奥美拉唑
应激性胃溃疡
急性脑血管病
脑出血
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脑出血是我国急性脑血管病中死亡率最高的类型，并发症较多，其中应激性胃溃疡是脑出血后常见并发症，可使病情加重，增加死亡风险[1]。奥美拉唑为胃酸分泌抑制剂，具有保护黏膜，抑制胃酸分泌作用。康复新液以美洲大蠊干燥虫体提取分离而成的生物制剂，能抑制胃酸分泌，保护胃黏膜。云南白药胶囊具有活血化瘀，消炎止血之效。本研究用云南白药辅治脑出血后应激性胃溃疡疗效较好，报道如下。

1、临床资料

共72例，均为2021年7月至2022年12月甘肃省陇南市妇幼保健院收治的脑出血后应激性胃溃疡患者，按随机数字表法分为对照组和观察组各36例。对照组男20例，女16例；年龄29～68岁，平均（53.69±4.31）岁；体质指数18～27kg/㎡，平均（23.51±2.01)kg/㎡；损伤性脑出血14例、自发性脑出血22例；格拉斯哥昏迷（GCS）评分9～12分，平均（10.10±0.43）分。观察组男22例，女14例；年龄30～69岁，平均（54.03±4.45）岁；体质指数18～27kg/㎡，平均（23.48±2.11)kg/㎡；损伤性脑出血15例、自发性脑出血21例；GCS评分9～12分，平均（10.09±0.54）分。两组性别、年龄等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究经九江市第一人民医院医学伦理委员会批准，患者和家属均签署研究知情同意书。

纳入标准：(1)符合2019《中国脑出血诊治指南》[2]中脑出血诊断标准，起病急，由局灶神经缺失，经颅脑CT检查显示高密度影，CT、磁共振确诊为脑出血；(2)符合《实用内科学》[3]中应激性溃疡的诊断标准，有呕血、黑便等症状，超声检查显示胃壁增厚，黏膜皱襞肥大，胃镜检查显示胃出现单个或多个圆形、类圆形溃疡病变，表面被覆血痂、白苔；(3)中医符合2017《胃脘痛中医诊疗专家共识意见》[4]中瘀血阻胃证诊断标准，主症为胃脘刺痛、痛处不移，次症为胃痛入夜加重、面色黧黑，舌脉为舌暗紫有瘀斑、脉弦涩；(4)脑出血后1～10d内发生胃溃疡。

排除标准：(1)并血管性痴呆、食道损伤出血、恶性肿瘤；(2)严重感染及凝血功能障碍；(3)既往有严重胃肠道疾病史，如消化道出血、胃溃疡、胃癌、胃部手术等；(4)患病前7d内接受过抗炎药物治疗；(5)对研究药物过敏。

2、治疗方法

两组均积极治疗原发病，给予氧气吸入，保持呼吸道通畅，积极补液，维持酸碱、电解质平衡，降低颅内压，控制血压，根据情况给予肠内营养支持。另用康复新液联合奥美拉唑治疗。康复新液（湖南科伦制药有限公司，国药准字Z43020995）口服，每次10m L，早中晚餐后30min服用；奥美拉唑纳[山东裕欣药业有限公司，国药准字H20173120（按C17H19N3O3S计）]40mg静脉滴注，每日2次，共治疗2周。

观察组加用云南白药治疗。云南白药胶囊（云南白药集团股份有限公司，国药准字Z53020799）口服，每日3次，每次5g，共治疗2周。

3、观察指标

应激反应：治疗前后分别采集静脉血5m L，采用联酶免疫吸附法检测，试剂盒购于合肥莱尔生物科技有限公司，包括活性氧（reactive Oxygen Species,ROS）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）等试剂盒，操作步骤严格按试剂盒说明书进行。

胃酸p H值、胃泌素（gastrin,GAS）、生长抑素（somatostatin,SS）：治疗前后采用p H试纸测定胃液p H值；治疗前后分别采集空腹静脉血5m L，采用联酶免疫吸附法检测GAS、SS，试剂盒购于上海初态生物科技有限公司，操作步骤严格按试剂盒说明书进行。

炎症因子：治疗前后分别采集空腹静脉血5m L，采用联酶免疫吸附法检测，试剂盒购于上海初态生物科技有限公司，包括白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6）、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2）、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α）试剂盒，操作步骤严格按试剂盒说明书进行。

用SPSS22.0软件分析，计量资料以表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

4、疗效标准

显效：胃液、大便性状恢复正常，治疗48h后出血停止，镜下显示溃疡面显著缩小。有效：用药48～72h后出血停止，大便性状恢复正常，镜下观察溃疡面较治疗前缩小。无效：用药72h后出血仍未停止，大便性状无改变，溃疡面无缩小。

5、治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1两组临床疗效比较

两组治疗前后应激反应比较见表2。

表2两组治疗前后应激反应比较

两组治疗前后胃酸p H值、GAS、SS水平比较见表3。

表3两组治疗前后胃酸p H值、GAS、SS水平比较

两组治疗前后炎症因子比较见表4。

表4两组治疗前后炎症因子比较

6、讨论

应激性胃溃疡又名Cushing溃疡，多在严重创伤时出现，脑出血后应激性胃溃疡发生的主要机制为颅内压增高，刺激迷走神经、传出神经纤维，以乙酰胆碱形式释放至胃壁细胞受体，导致胃酸分泌增加，刺激、损害胃黏膜，引起应激性胃溃疡；脑出血后躯体处于应激状态，累及正常免疫调节功能和创伤耐受力，增加应激性胃溃疡发生风险；脑大量出血增加颅内压，影响大脑功能，累及机体自主神经，影响其他脏器的血供，进而导致胃黏膜缺血，引发溃疡[6,7]。

胃溃疡属中医“胃脘痛”、“内痈”范畴。《保婴撮要》云“溃疡者，以疮疡脓溃而言也。脓溃而肿消痛止者，为顺。若脓溃肿痛，或发寒热者，气血虚也……”，《痈疽论》云“溃疡内外皆虚……”，《黄帝素问》五脏生成篇有言“思虑而心虚，故邪从之”，《新都治验》中认为用脑过度、气郁引起淤血，诱发溃疡。应激性胃溃疡因外邪入侵、情志所伤引起，外邪大伤元气、久病虚羸、气血两亏使气机失运，气血失养，进而造成胃脘疼痛、疮疡、出血[8,9]。

应激状态下胃黏膜可产生大量氧自由基，使胃黏膜内前列腺素合并减少，血栓素A2、白三希增加，促进血管收缩，加重组织缺血缺氧[10,11]。胃溃疡会引起应激反应，ROS是过氧化物的总称，具有很强的氧化作用，其含量增加会引起炎症[12]。SOD是抗氧化酶，其活性下降，易导致机体出现氧化应激反应，引发溃疡；MDA是脂质过氧化物，可反应组织损伤程度[13]。脑出血后应激性胃溃疡患者胃肠蠕动增加，促进胃液分泌，张力增加，易引发痉挛，造成酸碱平衡失调。GAS是一种关键的肠胃生长激素，由G体细胞代谢，有刺激胃酸、胃蛋白酶分泌作用其分泌过高可使胃肠运动紊乱，增加应激性溃疡的发展，也可促进SS的释放；SS是一种由免疫细胞、炎症细胞、神经内分泌细胞产生，具有调节作用的肽激素，通过旁分泌方式对胃酸分泌产生强烈抑制作用，降低胃酸对胃黏膜的腐蚀[14]。炎症反应与溃疡形成密切相关，IL-6、IL-2、TNF-α是常见炎症因子，在胃溃疡的发生、发展中起着至关重要作用。本研究用云南白药、康复新液、奥美拉唑联合治疗脑出血后应激性胃溃疡，结果显示，联合云南白药治疗有效率明显升高，同时能提升SOD、胃酸p H值、SS、IL-2水平，降低ROS、MDA、GAS、IL-6、TNF-α水平，提示联合云南白药能改善氧化应激反应，减轻炎症反应，减少胃酸分泌，提高胃酸p H值，促进溃疡愈合。奥美拉唑属于质子泵抑制剂，可以降低胃黏膜壁细胞的氢钾ATP酶活性，抑制胃壁细胞氢离子分泌，降低胃酸分泌，还可改善胃黏膜血流动力学水平，促进溃疡愈合，同时还具有抗菌作用[15,16]。《神农本草》对蜚蠊有记载，主血瘀症坚，寒热，破积聚，康复新液能通利血脉，补气养血，养阴生肌，康复新液中含有多元醇、表皮生长因子、多糖等，可活血通脉、养阴生肌，研究表明，康复新液对胃黏膜具有保护作用，能控制溃疡面出血，促进表皮细胞生长，使肉芽组织增生，改善血液循环，促进创面坏死组织脱落，修复创面，增强创面局部免疫力[17]。云南白药胶囊由三七、重楼、冰片、麝香等制成，具有活血散瘀，消炎排脓，止血愈伤，还具有抗菌作用，且抗菌谱较广[18,19]。云南白药胶囊中三七性温，具有活血化瘀、消肿止痛作用，还有抗脑缺血、抗炎作用；重楼清热解毒，消肿止痛；冰片提神醒脑，清热生肌，止痛防腐；麝香具有增强免疫，抗炎抗菌，抗溃疡功效。联合用药疗效更好。

综上所述，云南白药辅治脑出血后应激性胃溃疡疗效较好，可改善氧化应激反应，减轻炎症反应，促进溃疡愈合。

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