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替戈拉生联合阿莫西林治疗幽门螺杆菌感染的临床效果

2024-10-11 499 上传者：管理员

摘要：目的观察替戈拉生联合阿莫西林治疗幽门螺杆菌（Hp）感染的临床效果。方法选取2022年1—12月广西中医药大学附属瑞康医院消化内科收治的Hp感染患者200例作为研究对象，通过抛硬币法随机分为观察组和对照组，各100例。对照组患者采取传统含铋剂四联疗法，观察组采取替戈拉生联合阿莫西林治疗，2组患者均持续治疗2周，比较2组患者治疗效果，治疗后1个月Hp转阴率，治疗前后胃黏膜形态学评分及不良反应。结果观察组治疗总有效率为96.0%,高于对照组的88.0%（χ2=4.348,P=0.037）;治疗后1个月，观察组患者Hp转阴率高于对照组（97.0%vs. 88.0%,χ2=5.838,P=0.016）;治疗2周后，2组患者活动性炎性细胞浸润、慢性炎性细胞浸润、腺体密度以及黏膜厚度评分低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.01）;观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（10.0%vs. 13.0%,χ2=0.442,P=0.506）。结论替戈拉生联合阿莫西林治疗Hp感染效果较好，Hp转阴率高，可改善胃黏膜形态学，且不良反应小，用药安全性高。

关键词：
幽门螺杆菌感染
替戈拉生
治疗效果
消化性溃疡
阿莫西林
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幽门螺杆菌(Hp)属于一种革兰阴性螺旋杆菌，定植于胃黏膜。Hp感染可引发消化性溃疡、慢性胃炎等疾病，同时Hp还与胃癌的发生密切关联，有研究指出，根除Hp可有效降低胃癌发生率[1]。在《2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南》[2]中指出，由于地区间Hp引发的疾病模式、抗生素耐药率、治疗药物可及性等存在一定差异，所以在其治疗中难以获得一致满意的根除效果。在Hp感染治疗中，经典铋剂四联方案是国际共识中比较推荐的，但由于患者在治疗中需要服用多种药物，其治疗依从性下降。有研究发现，治疗Hp感染时采用大剂量二联疗法，根除率较好，与传统含铋剂四联方案相比，患者治疗依从性高且治疗成本更低[3]。替戈拉生是一种新型口服钾离子竞争性酸阻滞剂，在治疗慢性胃炎、食管炎等方面有良好效果，而关于其在Hp感染治疗中的应用却相对较少。故本研究观察替戈拉生联合阿莫西林治疗Hp感染的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1—12月广西中医药大学附属瑞康医院消化内科收治的Hp感染患者200例作为研究对象，通过抛硬币法随机分为观察组和对照组，各100例。所选患者均无家庭成员感染情况。对照组男62例，女38例；平均年龄(42.3±1.5)岁；平均体质指数(20.5±1.3)kg/m2。观察组男63例，女37例；平均年龄(42.5±1.4)岁；平均体质指数(21.3±1.1)kg/m2。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 病例选取标准

纳入标准：(1)通过13C或14C尿素呼气试验筛查确诊Hp感染；(2)患者年龄20～60岁；(3)患者及家属知晓本研究，且自愿配合参与。排除标准：(1)对本研究中使用药物过敏；(2)存在严重心、肾功能不全或合并恶性肿瘤；(3)既往有消化道手术史；(4)妊娠期或哺乳期女性；(5)有酗酒史；(6)患者依从性差，或存在胃镜检查禁忌证。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组：

采取传统含铋剂四联疗法，即艾司奥美拉唑镁肠溶片(阿斯利康制药有限公司生产)20 mg饭前1 h口服，每天2次；枸橼酸铋钾胶囊(丽珠集团丽珠制药厂生产)60 mg口服，每天2次；阿莫西林胶囊(华北制药股份有限公司生产)1 000 mg口服，每天2次；克拉霉素分散片(江西制药有限责任公司生产)0.5 g口服，每天2次，持续治疗2周。

1.3.2 观察组：

替戈拉生片(山东罗欣药业集团有限公司生产)50 mg饭前1 h口服，每天2次；阿莫西林胶囊750 mg饭后2 h口服，每天4次，持续治疗2周。

1.4 观察指标与方法

(1) Hp转阴率：治疗后1个月开展14C尿素呼气试验，测定值<50 dptm/mmol判定阴性。(2)胃黏膜形态学评分：治疗前及治疗2周后对2组患者胃黏膜形态学进行评分，包括活动性炎性细胞浸润、慢性炎性细胞浸润、腺体密度及黏膜厚度4个维度，每个维度得分0～3分，得分越高表示胃黏膜形态学越差。(3)不良反应：包括头晕乏力、恶心呕吐、腹泻及皮疹等症状。

1.5 疗效判定标准

显效：患者无反酸、腹痛、腹胀等临床症状；有效：患者临床症状缓解，胃镜检查胃黏膜得到改善；无效：患者临床症状无改善或加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法

应用SPSS 25.0统计软件进行数据处理。计量资料以

表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数或率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 治疗效果比较

观察组治疗总有效率为96.0%,高于对照组的88.0%(χ2=4.348,P=0.037),见表1。

表1对照组与观察组治疗效果比较

2.2 Hp转阴率比较

治疗后1个月，观察组患者Hp转阴97例(97.0%),对照组转阴88例(88.0%),2组转阴率比较差异有统计学意义(χ2=5.838,P=0.016)。

2.3 胃黏膜形态学评分比较

治疗前，2组患者活动性炎性细胞浸润、慢性炎性细胞浸润、腺体密度以及黏膜厚度评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗2周后，2组患者活动性炎性细胞浸润、慢性炎性细胞浸润、腺体密度以及黏膜厚度评分低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01),见表2。

2.4 不良反应比较

观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(10.0%vs. 13.0%,χ2=0.442,P=0.506),见表3。

表3对照组与观察组不良反应比较

3、讨论

Hp感染可引起胃癌、慢性胃炎、反流性食管炎等多种疾病，据统计，全球有超过50%的人群感染Hp[4]。随着医学事业的发展，对于Hp感染临床越来越关注其根除疗法，且相关研究证明，根除Hp可进一步降低胃癌发病率[5]。近几年，由于Hp感染根除治疗的研究持续深入，各种药物的剂量不断加大，不可避免的导致Hp产生了耐药性，已知的根除方法也出现了根除率逐步下降的情况。

表2对照组与观察组治疗前后胃黏膜形态学评分比较

传统的Hp根除疗法为三联疗法，以两种抗生素与质子泵抑制剂为主要用药，治疗时间持续1周。传统三联疗法开始的根除效果相对较好，但随着对Hp根除方法的深入研究发现，Hp对抗生素的耐药性也逐步提升，以质子泵抑制剂为主的三联疗法Hp根除率不断降低[6]。为进一步提升Hp根除率，很多国家及地区都在传统三联疗法上提出了创新性的根除治疗方案，如铋剂四联疗法、序贯疗法、伴同疗法、镶嵌疗法等，而其均需用到抑酸药物[7]。Hp在繁殖过程中主要是通过释放相应的尿素酶，使得人体内尿素可分解成氨与二氧化碳，体内水分与氨结合，形成氢氧化铵，对胃酸进行中和，使得胃环境可转变为有利于Hp生存的碱环境。当人体内pH在4.0～6.0时，Hp会处于“休眠”状态，如果pH提升至6.0～8.0,Hp就会大量生长繁殖，所以在治疗Hp过程中保持长时间抑酸效果尤为重要[7]。

铋剂四联方案是在传统三联疗法基础上结合铋剂实现Hp根除，与传统三联疗法相比，铋剂四联方案的Hp根除率有一定提升，但是铋剂四联方案本身也存在一定不足，如服药的剂量、种类相对较多，容易出现不良反应，在老年患者、肝肾功能不全患者中药物耐受性较差，导致患者治疗依从性降低，且多种抗生素联合应用也有可能进一步加大Hp的耐药性[8]。在铋剂四联方案中，质子泵抑制剂属于前体药物，其虽可降低胃部细菌负荷，更加精准的发挥抗生素作用[9],但质子泵抑制剂需在酸环境中活化，患者需在餐前15～30min服用，具有较强的时间限制，同时质子泵抑制剂只能与激活状态下的H+-K+-ATP酶结合，起效相对较慢，在酸环境下稳定性较差，半衰期较短，需要制成肠溶制剂，具有一定不足。

相关研究提出，质子泵抑制剂联合大剂量阿莫西林可获得良好的Hp根除率[10]。阿莫西林是一种广谱β-内酰胺类抗生素，可对黏肽酶进行抑制，从而阻滞细菌细胞壁的合成。在我国阿莫西林属于最常用的治疗Hp感染的抗生素，在酸性条件下药效相对稳定，但时间依赖性及pH依赖性会影响到阿莫西林对Hp的杀菌效果[11]。

替戈拉生是新型钾离子竞争性酸阻滞剂，通过离子键同K+竞争质子泵上的结合位点，短时间内见效，且选择性极强，半衰期较长，在酸环境中具有较强的稳定性，联合阿莫西林可全面延长Hp的休眠期。本研究中，观察组患者总有效率高于对照组；观察组患者治疗后1个月的Hp转阴率高于对照组，表明替戈拉生联合阿莫西林在根治Hp上具有良好效果，有研究指出替戈拉生在根除治疗Hp感染上具有良好效果[12],本研究结果与其相似。替戈拉生在治疗非糜烂性胃食管反流病及糜烂性食管炎方面具有良好效果，其起效快，不需要制作成肠溶制剂，从而为患者提供了诸多便利。杨君等[13]提出替戈拉生与质子泵抑制剂相比，可更快地抑制胃酸，从而实现对胃黏膜的保护。本研究中，2组患者经治疗后胃黏膜形态学评分均降低，证明铋剂四联方案与替戈拉生联合阿莫西林治疗方案均可改善Hp感染情况，有助于患者康复。而观察组患者治疗后胃黏膜形态学评分低于对照组，主要是由于替戈拉生和阿莫西林联合治疗可有效减少抗生素的使用，减轻了Hp耐药性，且能弥补质子泵抑制剂本身的不足。此外，替戈拉生的不良反应多表现为胃肠道反应等，且多为轻症，本研究中，观察组与对照组不良反应总发生率比较无统计学差异，表明替戈拉生联合阿莫西林在Hp感染治疗中的安全性与铋剂四联方案相近。

综上所述，替戈拉生联合阿莫西林治疗Hp感染效果较好，Hp转阴率高，可改善胃黏膜形态学，且不良反应小，用药安全性高，可尝试推广。

参考文献:

[1]牛占岳,周丽雅.全球耐药趋势下中国幽门螺杆菌根除治疗进展[J].中华消化杂志,2021,41(10):711-714.

[2]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组.2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南[J].中华消化杂志,2022,42(11):745-756.

[3]韩莹莹,方丹,官佳轮,等.阿莫西林和质子泵抑制剂二联治疗幽门螺杆菌感染的研究进展[J].中华消化杂志,2022,42(2):137-140.

[6]朱虹,时昭红,张书,等.含铋剂四联疗法对幽门螺旋杆菌感染患者血清炎性因子及免疫功能的影响[J].中华医院感染学杂志,2020,30(1):77- 81.

[8]任玲,陆红,李海燕,等.以高剂量和普通剂量雷贝拉唑为基础的改良二联疗法根除幽门螺杆菌疗效初探[J].中华消化内镜杂志,2018,35(1):60- 62.

[9]黄虹玉,雷甜甜,刘家欢,等.改良铋剂三联疗法根除幽门螺杆菌感染的临床疗效研究[J].中国全科医学,2022,25(9):1062-1069,1076.

[11]雷晓毅,章金艳,吴婷娜,等.含艾司美拉唑､阿莫西林2种方案根除幽门螺旋杆菌相关慢性胃炎患者疗效和安全性评价[J].中国医院药学杂志,2020,40(4):427- 431.

[13]杨君,刘芳,臧雷.新型钾离子竞争性酸阻滞剂:替戈拉生[J].中国新药与临床杂志,2022,41(5):272-275.

基金资助:2023年度广西高校中青年教师科研基础能力提升项目(2023KY1751);

文章来源:李名福,罗婷,杨文.替戈拉生联合阿莫西林治疗幽门螺杆菌感染的临床效果[J].临床合理用药,2024,17(28):87-90.