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铁代谢标志物与急性胰腺炎病情严重程度的相关性

2021-05-07 263 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清铁（serumiron,SI）、转铁蛋白（transferrin,TF）和血清铁蛋白（serumferritin,SF）与急性胰腺炎病情严重程度的相关性。方法选择2016年1月至2019年12月解放军总医院第六医学中心收治的312例急性胰腺炎患者作为急性胰腺炎组，根据2012年新亚特兰大急性胰腺炎分类标准分为非重症急性胰腺炎组（234例）和重症急性胰腺炎组（78例）。选取同期健康体检者30例作为对照组。收集所有入组者的一般临床资料以及SI、TF、SF、血淀粉酶（amylase,AMY）、C反应蛋白（C-reactiveprotein,CRP）、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、血清钙（Ca）水平以及血常规、肝功能、肾功能检查结果，计算急性生理与慢性健康状况评分标准Ⅱ（acutephysiologicandchronichealthevaluationⅡ，APACHEⅡ）评分；分析SI、TF、SF与APACHEⅡ评分的相关性；采用多元线性回归分析影响APACHEⅡ评分的独立影响因素。采用受试者工作特征（receiveroperatingcharacteristic,ROC）曲线下面积（areaunderthecurve,AUC）评估SI、TF、SF单独及联合检测对重症急性胰腺炎的预测价值。结果与对照组比较，非重症急性胰腺炎组和重症急性胰腺炎组的SI、TF水平显著降低（P<0.01）,SF水平显著升高（P<0.01）；重症急性胰腺炎组的SI、TF水平显著低于非重症急性胰腺炎组，SF水平显著高于非重症急性胰腺炎组，差异有显著性（P<0.01）。SI、TF、Ca水平与APACHEⅡ评分呈负相关（r=-0.473、r=-0.328、r=-0.482,P均<0.05）,SF、CRP、IL-6、尿素氮水平与APACHEⅡ评分呈正相关（r=0.465、r=0.496、r=0.254、r=0.236,P均<0.05）。多元线性回归分析显示，SI、TF、SF、CRP、Ca是APACHEⅡ评分的独立影响因素（P<0.05）。SI、TF、SF三者联合诊断重症急性胰腺炎的AUC为0.865(95%CI0.794～0.936)，灵敏度和特异度分别为86.2%和72.5%。结论急性胰腺炎早期SI、TF下降，SF升高，且与病情严重程度相关，三者联合检测对预测重症急性胰腺炎具有重要参考价值。

关键词：
严重程度
急性胰腺炎
血清铁
转铁蛋白
铁蛋白
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急性胰腺炎是多种病因导致的胰酶在胰腺内被激活，继而引起胰腺组织局部甚至全身反应的炎症性疾病。在临床上，急性胰腺炎的病情差异很大，轻症急性胰腺炎经过积极有效的治疗往往可以痊愈，而重症急性胰腺炎起病急、进展快，早期可发生全身炎症反应综合征、多脏器功能衰竭，死亡率高达20%～30%[1]。因此，尽早识别重症患者并采取积极治疗阻止病情进展，对降低急性胰腺炎的死亡率有重要意义。多项研究显示，在感染、炎症、创伤等多种危重症患者中铁代谢指标常发生改变，且铁代谢指标的改变与病情严重程度相关[2,3,4,5]。急性胰腺炎是消化系统的危重疾病，铁代谢指标如何变化及与其病情严重程度是否相关目前尚未见报道。本研究通过分析急性胰腺炎患者早期铁代谢指标的变化及与病情严重程度的关系，探讨其对判断急性胰腺炎病情的临床价值。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取解放军总医院第六医学中心2016年1月至2019年12月收治的急性胰腺炎患者312例，其中男195例，女117例，年龄19～78岁，平均（51.4±15.3）岁。312例患者中，胆源性胰腺炎149例（47.8%），酒精性胰腺炎61例（19.6%），高脂血症性胰腺炎73例（23.4%），特发性胰腺炎及其他因素所致胰腺炎29例（9.2%）。根据2012年新亚特兰大急性胰腺炎分类标准[6]，将312例患者分为非重症急性胰腺炎组（234例）和重症急性胰腺炎组（78例）。另选取同期的健康体检者30例作为对照组，其中男18例，女12例，年龄20～77岁，平均（50.3±14.9）岁。

纳入标准：(1)发病48h内入院；(2)符合2013年《急性胰腺炎诊治指南》的诊断标准[7]，即与急性胰腺炎相符合的腹痛；血清淀粉酶和/或脂肪酶活性至少高于正常值上限3倍；腹部影像学检查符合急性胰腺炎影像学改变。参考2012年新亚特兰大急性胰腺炎分类标准[6]分为轻症、中度和重症。(1)轻症急性胰腺炎：无器官功能衰竭，无局部或全身并发症；(2)中度急性胰腺炎：可有短暂性器官功能衰竭（≤48h）、局部并发症或全身并发症；(3)重症急性胰腺炎：伴有持续的器官功能衰竭（≥48h）。

排除标准：(1)年龄<18岁或>80岁；(2)慢性胰腺炎或慢性胰腺炎急性发作；(3)伴有恶性肿瘤、贫血、营养不良、严重感染、外伤等疾病；(4)外科手术或逆行胰胆管造影术后胰腺炎；(5)正在服用铁剂治疗。

1.2研究方法

1.2.1资料收集及指标测定

收集所有患者的临床资料，包括性别、年龄、既往疾病、病因、入院时生命体征（体温、心率、血压、呼吸频率）。于入院24h内采集空腹血标本，检测各项实验室指标。(1)铁代谢指标：血清铁（serumiron,SI）、转铁蛋白（transferrin,TF）、血清铁蛋白（serumferritin,SF);(2)血常规：血红蛋白（hemoglobin,HGB）、白细胞计数（whitebloodcell,WBC);(3)血生化：谷丙转氨酶（alanineaminotransferase,ALT）、白蛋白（albumin,ALB）、尿素氮（bloodureanitrogen,BUN）、肌酐（creatinine,Cr）、血清钙（Ca);(4)血淀粉酶（amylase,AMY);(5)炎性指标：C反应蛋白（C-reactionprotein,CRP）、白介素-6(interleukin-6,IL-6）。

1.2.2病情评定

使用急性生理与慢性健康状况评分标准Ⅱ（acutephysiologicandchronichealthevaluationⅡ，APACHEⅡ）对病情程度进行评分。APACHEⅡ评分=急性生理评分+年龄+慢性健康状况计分。

1.3统计学处理

采用SPSS26.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料以例数（百分率）表示，组间比较采用χ2检验；各指标的相关性采用Pearson相关分析。采用多元线性回归法分析影响APACHEⅡ评分的独立相关因素。采用受试者工作特征（receiveroperatingcharacteristic,ROC）曲线下面积（areaunderthecurve,AUC）评价SI、TF、SF对重症急性胰腺炎的预测价值。P<0.05为差异有显著性。

2、结果

2.1急性胰腺炎组与对照组一般资料及铁代谢指标的比较

急性胰腺炎组与对照组年龄、性别构成比、HGB差异无显著性（P>0.05）；与对照组比较，急性胰腺炎组SI、TF水平显著下降，SF、AMY水平显著上升，差异均有显著性（P<0.01）。见表1。

表1两组一般情况及铁代谢指标的比较

2.2重症急性胰腺炎组与非重症急性胰腺炎组临床资料、铁代谢指标、APACHEⅡ评分的比较

两组的年龄、性别、病因构成比差异无显著性（P>0.05）；与非重症急性胰腺炎组比较，重症急性胰腺炎组的SI、TF、Ca、ALB水平显著下降，SF、CRP、IL-6、BUN水平及APACHEⅡ评分明显升高，差异有显著性（P<0.05）。重症急性胰腺炎组与非重症急性胰腺炎组的AMY、WBC、HGB、ALT、Cr水平差异无显著性（P>0.05）。见表2。

2.3不同临床特征铁代谢指标的比较

根据年龄、性别、病因对急性胰腺炎组患者进行分组，结果显示，不同年龄、性别、病因的SI、TF、SF水平差异无显著性（P>0.05）。见表3。

2.4铁代谢指标及其他实验室指标与APACHEⅡ评分的相关性分析

Pearson相关分析显示，急性胰腺炎组SI、TF、Ca水平与APACHEⅡ评分呈显著负相关（r=-0.473、-0.328、-0.482,P均<0.05),SF、CRP、IL-6、BUN水平与APACHEⅡ评分呈显著正相关（r=0.465、0.496、0.254、0.236,P均<0.05),AMY、WBC、ALT、ALB、Cr水平与APACHEⅡ评分相关性不明显（P均>0.05）。

2.5APACHEⅡ评分的多元线性回归分析

以APACHEⅡ评分为因变量，以相关分析中与APACHEⅡ评分有显著相关性的SI、TF、SF、CRP、IL-6、BUN、Ca等指标为自变量进行多元线性回归分析，最终SI、TF、SF、CRP和Ca进入回归方程（P<0.05）。见表4。

表2重症急性胰腺炎组与非重症急性胰腺炎组临床资料、铁代谢指标及APACHEⅡ评分的比较

表3不同临床特征铁代谢指标的比较

2.6铁代谢指标诊断重症急性胰腺炎组的ROC曲线分析

ROC曲线分析显示，SI、TF、SF诊断重症急性胰腺炎组的AUC值分别为0.805(95%CI0.716～0.894,P<0.05）、0.760(95%CI0.666～0.855,P<0.05）、0.814(95%CI0.729～0.899,P<0.05），敏感度分别为83.3%、73.5%、82.5%，特异度分别为69.4%、63.5%、68.7%。SI、TF、SF联合诊断重症急性胰腺炎组的AUC为0.865(95%CI0.794～0.936,P<0.05），敏感度为86.2%,特异度为72.5%。见图1。

表4APACHEⅡ评分的多元线性回归分析

图1SI、TF、SF单独及联合检测重症急性胰腺炎

3、讨论

急性胰腺炎是消化系统常见的急腹症，近年发病率呈上升趋势。尤其是重症急性胰腺炎，病情凶险、进展快，死亡率高，常在疾病早期出现器官功能衰竭。急性胰腺炎患者入院后的24h是治疗的黄金期，如能根据敏感指标及早识别重症急性胰腺炎，尽早给予重症监护及综合治疗，可以预防脏器功能衰竭，改善重症急性胰腺炎患者的预后。

铁是构成HGB及某些酶类的重要元素，具有重要的生理功能。SI是血清中与TF结合的铁，是循环中铁的主要运输形式。铁蛋白是体内可利用的储存铁，血清中的铁蛋白可以评估体内储存铁的含量。TF是转运血液中铁的主要蛋白，主要将铁运送至造血组织等铁消耗器官及骨髓、肝脾等贮存铁的组织。SI、TF、SF不仅是反映机体铁含量的指标，还是一种急性期反应蛋白。研究表明，在炎症、感染多种危重症疾病，铁代谢指标可发生明显的改变，是疾病严重程度及预后的重要标志物[2,3,4,5]。曹晓等[8]研究发现脓毒症患儿急性期的SI水平显著低于一般感染及非感染患儿，铁减低程度与病情严重程度呈正比。TACKE[2]的研究发现在ICU住院的危重病患者中，预后不佳的患者SF水平更高，SI水平较低。YANG等[9]及谢凌[10]的研究提示在神经危重疾病的急性期，SI、TF水平下降，SF水平增高，其水平与病情严重程度及预后相关。

急性胰腺炎是消化系统的常见急症，且铁代谢指标变化及与病情严重程度是否相关的研究较少。国内学者曹春宇[11]的研究发现，急性胰腺炎患者SF水平明显升高，可作为病情监测的指标，但并未联合检测其他铁代谢指标。本研究对SI、TF、SF进行了联合检测，结果显示与对照组比较，急性胰腺炎患者发病24h内的SI、TF水平显著下降，SF水平明显升高，提示在急性胰腺炎的早期即有铁代谢标志物的改变；重症急性胰腺炎组的SI、TF水平显著低于非重症急性胰腺炎组，SF水平显著高于非重症急性胰腺炎组，随着病情的加重，SI、TF呈下降趋势，SF呈上升趋势，提示上述铁代谢标志物的变化与急性胰腺炎病情严重程度相关。APACHEⅡ评分是评估急性胰腺炎病情的常用评分系统，可以较好地预测急性胰腺炎脏器功能衰竭及死亡。本研究显示，SI、TF水平与APACHEⅡ评分呈负相关，SF水平与APACHEⅡ评分呈正相关。通过比较不同年龄、性别及病因患者的铁代谢指标水平，并未发现各组间明显的差异，提示上述铁代谢指标的改变并未受年龄、性别、病因等因素的影响。以APACHEⅡ评分为因变量进行多元线性回归分析，SI、TF、SF均进入方程，提示SI、TF、SF水平是APACHEⅡ评分的独立影响因素。ROC曲线分析显示，SI、TF、SF预测重症急性胰腺炎的AUC分别为0.805、0.760和0.814，预测重症急性胰腺炎的敏感度分别为83.3%、73.5%和82.5%，特异度分别为69.4%、63.5%和68.7%，敏感度和特异度均较高。而且SI、TF、SF联合检测的AUC值为0.865，敏感度为86.2%,特异度为72.5%，高于各指标单独检测，提示采用铁代谢指标联合检测具有更高的参考价值。

目前急性胰腺炎早期铁代谢指标改变的机制并不十分清楚。研究表明，在炎症状态下，机体通过减少铁从细胞内的转出和降低循环中的铁，以减少致病因子对铁的利用，表现为SI和TF的降低[12,13]。近年研究发现，铁代谢受到肝脏产生的铁调节激素的调节[14]。急性胰腺炎患者早期SI调节激素水平明显上升[15]。铁调节激素可以与肠上皮细胞和巨噬细胞膜上的膜铁转运蛋白结合，抑制肠上皮细胞对铁的吸收和巨噬细胞对铁的释放，从而对铁平衡产生负性调节[14]。急性胰腺炎发展过程中可产生大量炎性因子，强烈刺激铁调节激素的表达[16,17]，使得循环中铁含量减少，表现为SI降低。同时，炎性因子可以诱导肝脏合成铁蛋白增加，使得SF升高[12,13]。目前急性胰腺炎发生中铁代谢改变的机制仍十分复杂，有待在今后开展更深入的基础和临床研究加以阐明。

综上所述，在急性胰腺炎发病早期，SI、TF水平明显降低，SF水平明显升高；上述铁代谢指标改变与病情严重程度相关,三者联合检测对预测重症急性胰腺炎具有重要参考价值。

参考文献：

[7]中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组,中华胰腺病杂志编辑委员会,中华消化杂志编辑委员会.中国急性胰腺炎诊治指南(2013年,上海)[J].中华消化杂志,2013,33(4):217-222.

[8]曹晓.脓毒症患儿急性期血清铁､血磷､T淋巴细胞亚群水平变化及病情的相关性研究[D].昆明:昆明医科大学,2017.

[10]谢凌.神经危重病患者血清铁代谢指标与预后关系的研究[D].广州:南方医科大学,2018.

[11]曹春宇.血清铁蛋白与急性胰腺炎关系的临床研究[D].杭州:浙江大学,2007.

[15]沈阳,薛成俊,钟文贵,等.血清铁调素在急性胰腺炎患者中的临床价值[J].世界华人消化杂志,2016,24(14):2236-2240.

谢文秀,常艳,张春燕.铁代谢标志物与急性胰腺炎病情严重程度的相关性研究[J].中国医刊,2021,56(05):487-491.