摘要:目的:探讨绝经后骨质疏松症(PMOP)对于颈后路椎板成形术治疗效果的影响。方法:回顾性分析2013年1月—2017年6月我院行颈后路椎板成形术并完成两年随访的173例绝经女性患者临床资料,年龄52~80岁,平均(63.23±10.73)岁。根据是否存在PMOP,将患者分为绝经后骨质疏松组(PMOP,n=62)、非绝经后骨质疏松组(non-PMOP,n=111)。收集并分析两组术前基本资料和并存疾病的情况,并通过平片与CT评估患者锚钉松动以及钛板位移情况,采用视觉模拟量表(VAS)、颈椎功能障碍指数(NDI)、颈椎活动度(ROM)以及日本骨科协会评估治疗分数(JOA),评估两组患者的手术预后情况。结果:PMOP组血镁及25-(OH)D浓度较non-PMOP组低(P<0.001),β-CTX、TPINP与PTH较non-PMOP组升高(均P<0.001)。PMOP患者在术前更容易存在合并症,以高血压(72.58%,χ2=15.471,P<0.001)、高血脂(61.29%,χ2=15.39,P<0.001)以及糖尿病(59.68%,χ2=31.25,P<0.001)最为显著。术中,PMOP患者手术时间更短[(94.76±36.26)minvs.(122.73±25.4)min,P=0.022]。术后,PMOP患者更容易出现锚钉松动(P=0.029)以及钛板移位(P=0.036),然而在临床效果评价(VAS、JOA、NDI、ROM以及C5神经根麻痹)方面,两组差异无统计学意义。结论:PMOP患者在术前更可能合并其他系统疾病,行颈后路椎板成形术的时间更短,术后锚钉松动与钛板移位率增加,在治疗效果方面没有明显差异。
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骨质疏松症是一种系统性的骨骼疾病,以骨密度降低、骨组织微结构退化、骨骼脆性增加、易发生骨折为特点。绝经后骨质疏松是OP中最常见的一种,主要发生于绝经后妇女。目前,全世界约有2亿绝经后妇女被诊断患有PMOP,髋部与椎体骨折的发病率、死亡率以及医疗费用等是该疾病最突出的问题[1]。有研究证实,骨密度与脊柱手术预后有密切的关系。Oh等[2]发现椎间融合器的下沉与术前骨密度明显相关,t值<-3.0的OP患者在后路椎间融合术术后发生重度(>3mm)椎间融合器下沉的风险明显增加。Weiser等[3]也发现BMD与椎弓根螺钉稳定性密切相关。骨水泥联合螺钉固定技术可以有效减少OP患者术后的螺钉松动风险[4]。Ohtori等[5]发现接受特立帕肽治疗的OP患者椎弓根螺钉松动的发生率显著降低。目前,颈椎板成形术是对颈椎管狭窄安全有效的减压方式之一[6]。然而,PMOP对颈椎板成形术预后效果的影响至今尚未得到证实。本研究以行颈后路椎板成形术患者为研究对象,通过对比伴或不伴有PMOP患者术前、术后资料的差异,分析PMOP对患者手术的影响。
1、资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析2013年1月—2017年6月接受颈后路椎板成形术患者的资料。入选标准:(1)行单一颈后路椎板成形术。(2)术后随访满2年。(3)≥50岁绝经妇女。排除标准:(1)在术前6个月使用雌激素、糖皮质激素、雄激素、合成代谢类固醇、磷酸盐或药物剂量钙(每日超过1.0g)或维生素D(每日超过1000国际单位),或在前2个月使用噻嗪类利尿剂治疗的药物史。(2)术前、术后有其他手术史、外伤史、肿瘤史、结核病史。(3)术中采用前后路联合手术。(4)继发性骨质疏松症。最终纳入患者173例,手术年龄52~80岁,平均年龄(63.23±10.73)岁。根据患者是否合并PMOP[诊断标准:绝经后女性在排除代谢性骨病的前提下,双能X线骨密度仪测定的中轴骨或者双侧股骨近端骨密度的t≤-2.5]分为绝经后骨质疏松组(PMOP,n=62)与非绝经后骨质疏松组(non-PMOP,n=111)。
1.2影像学检查
患者在术前、术后及随访行颈椎正位、侧位以及屈伸位平片,测量颈椎曲度、颈椎活动度(ROM)。CT评估锚钉松动(定义:锚钉周围的光圈征改变>1mm)以及钛板移位(定义:钛板位置任意方向改变>3mm)情况[7]。
1.3临床评估
颈椎功能障碍指数(NDI)是一个包含10项问题的调查问卷,每个问题有6个选项,每个答案的对应得分从0到5。最后,通过公式:NDI(%)=[所有项目总得分/(完成项目数×5)]×100%得出结果。采用JOA评分评价神经功能并通过公式:(术后总分-术前总分)/(17-术前总分)×100%计算JOA改善率。采用VAS评价颈肩痛改善情况。
1.4统计学处理
采用SPSS22.0统计软件对所有数据进行统计学分析。所有计量资料以±s表示。采用t检验、χ2检验、以及校正χ2检验比较两组患者资料的差异。P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1术前基本资料
比较骨密度测量结果发现,PMOP组L1~L4BMD平均(0.70±0.09)g/cm2,t值平均为(-3.13±0.42),两指标均明显低于non-PMOP组(均P<0.001)。血生化检测结果表明,PMOP组血镁浓度较non-PMOP组低(P<0.001),而血钙与血磷浓度无明显差异(P>0.05)。骨代谢标志物检测结果发现PMOP组β-CTX、TPINP与PTH较non-PMOP组升高(均P<0.001),25-(OH)D较non-PMOP组降低(P<0.001)。其余基本资料无明显差异,见表1。
表1两组患者一般资料对比
2.2术前并存疾病比较
PMOP患者相较于nonPMOP患者在术前更容易伴有并存疾病,这些关联中最显著的是高血压(72.58%,χ2=15.471,P<0.001)、高血脂(61.29%,χ2=15.39,P<0.001)以及糖尿病(59.68%,χ2=31.25,P<0.001),见表2。
表2两组患者术前并存疾病对比[n(%)]
2.3手术及住院资料比较
对手术及住院资料分析显示,PMOP患者较non-PMOP患者的手术时间短30min左右(P=0.022),手术类型、切口长度、术中失血量、术后引流量及住院时间均无明显差异(均P>0.05),见表3。
表3两组患者手术及住院资料对比
2.4预后效果比较
随访发现,PMOP组相较于non-PMOP组在随访2年后更容易出现锚钉松动(P=0.029)以及钛板移位(P=0.036),然而在临床效果评价(VAS、JOA、NDI、ROM以及C5神经根麻痹)方面,两组无明显差异(均P>0.05),见表4。
表4两组患者预后资料对比
3、讨论
目前,我国已有2.1亿人口超过60岁,也是全球老年人口绝对数最大的国家。随着老龄化问题的加重及内固定物在椎板成形术中的广泛应用,PMOP对椎板成形术的的影响有研究的意义。
绝经史以及BMD是PMOP诊断的主要标准,血清TPINP、PTH、25-(OH)D是骨形成标志物,β-CTX是骨吸收标志物。在该项研究中,根据PMOP诊断标准,测量了纳入患者腰椎的BMD与骨代谢标志物[β-CTX、TPINP、PTH与25-(OH)D]水平。结果发现PMOP组腰椎的BMDt值显著低于nonPMOP组[(-3.13±0.42)vs.(-0.58±0.41),P<0.001],β-CTX、PTH与TPINP的血清水平均增加,25-(OH)D的血清水平降低。上述结果与之前的研究结果一致,提示女性在绝经后骨转换水平增高[8,9]。另外,研究发现PMOP患者的血镁水平降低,但血钙及血磷水平并无明显差异。这一结果可能与破骨细胞活动增加相关。Mederle等[10]发现血镁水平与BMD呈正相关,与骨吸收标志物TRAP-5b呈负相关。在低镁血症大鼠中发现破骨细胞数量及骨吸收活动增加。补充镁剂可以有效改善PMOP患者的骨微结构及BMD[11]。
PMOP组相较于non-PMOP组在术前更可能合并其他疾病,以高血脂、高血压以及糖尿病最为显著,这可能与LDL促进骨丢失的发生有关。研究表明,绝经后女性血清总胆固醇和LDL水平与BMD呈负相关[12]。高脂饮食可以显著降低大鼠BMD、血清中成骨标志物水平并促进骨吸收[13]。此外,LDL可以通过有丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)依赖途径以及Wnt信号通路抑制间充质干细胞的成骨分化,并促进破骨细胞活性[14,15]。PMOP患者并存高血压的患者明显较多,这可能与高血压所导致的钙代谢异常相关[16]。高血压往往与高盐饮食的摄入有关,而后者由于Na+与Ca2+在肾近端小管中的竞争可导致尿钙的排泄增加。长期尿钙的增加降低循环中的Ca2+水平,导致循环中PTH升高,从而增加骨的重吸收[17]。糖尿病也是PMOP中常见的并发疾病,这可能也与肾小球滤过率较高、尿钙增加相关[18]。因此,对这些合并疾病的治疗,有可能提高PMOP患者术后效果。
PMOP患者手术时间更短,但术中出血量与术后引流量并未有明显减少。考虑可能与骨量减少降低了椎板打开的难度相关,然而颈后路椎板成形术的失血主要集中于开门瞬间,两组患者虽然椎板打开的时间不同,但都会切断并打开椎板。因此,手术时间的缩短并没有明显影响术中以及术后总体的失血量。
在两年的术后随访中发现,PMOP患者出现内固定失稳的概率更高,然而临床效果没有明显的差别,这可能与PMOP并没有影响椎管减压的效果相关,从根本上保证了临床效果。然而,为维持内固定物的稳定性,降低骨质疏松性骨折的风险,仍建议在术后加强PMOP的内科治疗。双膦酸盐、PTH类似物、雌激素受体调节剂以及RANK配体(RAN-KL)抑制剂对骨质疏松性椎体骨折有明显的二级预防作用[19]。
本研究仍具有一定的局限性。首先,为了增加纳入患者之间的可比性,只选取了同科室主治医师治疗的患者,导致样本量较少。第二,由于纳入患者的年龄较大,往往合并有其他疾病,而且严重程度不一。在这项研究中,由于样本量的关系,未能排除这些混杂因素的影响。第三,没有评估锚钉松动和钛板移位对颈椎板成形术预后的远期影响。然而,尽管存在这些局限性,本研究为进一步阐明PMOP对椎板成形术的影响提供了一定的依据。
综上所述,PMOP患者更容易在术前存在并存疾病,在进行椎管减压的同时,对并存疾病的治疗可能促进患者整体的预后。PMOP可以降低椎板成形术的时间,对术中、术后出血量并无明显影响。在预后方面,PMOP患者在术后虽然存在较高的内固定移位率,但在对两组患者两年的随访过程中,未发现临床预后显著的差异。然而,由于内固定的移位与预后的相关性,仍然建议在加强PMOP内科治疗的同时远期监测内固定移位情况。
参考文献:
[4]郭惠智,唐永超,张顺聪,等.S1螺钉骨水泥强化技术在伴骨质疏松腰骶椎退变性疾病中的应用价值[J].中国脊柱脊髓杂志,2019,29(4):295.
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[9]李梅,章振林,李艳,等.健康汉族男女性血清骨转换生化指标P1NP和β-CTX浓度范围再分析[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2016,9(1):7.
樊清馨,贾宇涛,刘洋,贺超,李玉乔,孙天威.绝经后骨质疏松症对颈后路椎板成形术的影响[J].天津医科大学学报,2020,26(04):370-373.
基金:天津市自然科学基金资助项目(18JCYBJC28200);天津市人民医院科研项目资助(2019JZPY02).
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