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HPV疫苗接种状态与不同手术方式对早期宫颈癌预后的影响

2025-04-01 101 上传者：管理员

摘要：目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种状态与不同手术方式对早期宫颈癌（ECC）预后的影响。方法选取内蒙古包钢医院收治的88例ECC患者，根据HPV疫苗接种状态和手术方式将其分为A组23例、B组23例、C组21例和D组21例，手术方式包括宫颈环形电切术（LEEP术）、冷刀锥切术（CKC术），比较4组的疗效相关指标。结果 4组的手术时间、出血量比较均差异显著（F=144.390、95.960，均P<0.05）;4组并发症比较差异显著（χ2=15.590,P<0.05）；术后6个月，4组鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）水平均低于术前且以C组SCC-Ag降低更为显著（F=34.470,P<0.05）；术后1年，4组术后复发率和HPV感染率比较均差异显著（χ2=18.411、15.588，均P<0.05），其中C组、D组更低。结论与CKC术相比，接受LEEP术患者的手术时间短、术中出血量少、并发症发生率低；HPV疫苗联合手术治疗的患者术后SCC-Ag水平、复发与感染风险均显著降低。

关键词：
CKC术
ECC
HPV疫苗
LEEP术
宫颈癌
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早期宫颈癌（ECC）的病变局限于宫颈部位，尚未发生浸润和转移。随着防癌筛查的普及，ECC的检出率显著提升，其主要危险因素为人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染。Perkins RB等［1］认为早期接种HPV疫苗及定期行防癌筛查是预防HPV感染和宫颈癌（CC）的关键，其主要是通过诱导机体产生体液免疫反应，形成中和抗体与病毒抗原结合，进而有效预防初次HPV感染并降低持续HPV感染的风险，阻断宫颈癌前病变的发生［2］。目前，宫颈环形电切术（LEEP术）和冷刀锥切术（CKC术）是ECC常用的治疗方法，但术后发生复发与感染的风险仍远高于普通人群，需长期随访。鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）作为宫颈鳞状上皮细胞分离出来的特异性肿瘤标志物，在CC预后及复发的监测中发挥着重要作用，治疗后其水平明显下降［3］。本文分析HPV疫苗接种状态与不同手术方式对ECC预后的影响，报告如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2022年1月—2023年1月内蒙古包钢医院收治的88例ECC患者，经HPV、薄层液基细胞学检查（TCT）及阴道镜等确诊为CC，影像学检查未见转移，符合2009版国际妇产科联盟（FIGO）分期标准的IA1期、IA2期，无手术史，资料完善。本研究经内蒙古包钢医院医学伦理委员会批准（伦理批准号：2022-MER-139），且患者均签署知情同意书。排除有手术禁忌，术前行放、化疗，伴其他生殖系统或免疫缺陷性疾病。按照HPV疫苗接种状态和手术方式将其分为A组23例、B组23例、C组21例、D组21例。A组：平均年龄（32.13±2.89）岁，平均体质量指数（BMI）为（24.03±1.04）kg/m2，腺癌9例、鳞癌14例，IA1 13例、IA2期10例；B组：平均年龄（32.22±2.43）岁，平均BMI为（24.15±1.07）kg/m2，腺癌10例、鳞癌13例，IA1期12例、IA2期11例；C组：平均年龄（31.52±2.36）岁，平均BMI为（24.03±1.02）kg/m2，腺癌8例、鳞癌13例，IA1期12例、IA2期9例；D组：平均年龄（31.81±2.46）岁，平均BMI为（24.19±1.13）kg/m2，腺癌10例、鳞癌11例，IA1期13例、IA2期8例。4组的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

A组采用未接种HPV疫苗＋LEEP术，B组采用未接种HPV疫苗＋CKC术，C组采用已接种HPV疫苗＋LEEP术，D组采用已接种HPV疫苗＋CKC术。4组均在月经结束7 d后进行手术。术前排空膀胱，采取膀胱截石位，消毒会阴部，以窥器暴露宫颈，使用碘溶液标记宫颈病变范围，明确界限。A、C组接受LEEP术治疗，实施宫颈局部麻醉，选择合适的电热圈型号，将功率调整至25～40 W，以移行带周围0.3～0.5 cm的正常组织作为切除范围，深度1.0～1.5 cm，切除后立即行凝血处理，并用纱布压迫创面24 h。B、D组接受CKC术治疗，实施全身麻醉，以宫颈管作为轴线，距病灶边缘外0.5 cm处行锥形切除，深度2.0～2.5 cm，切除后采用可吸收缝合线对宫颈残端行缝合止血并用纱布压迫创面24 h。术后均给予抗生素预防感染。

1.3观察指标

（1）比较4组手术时间、术中出血量、并发症发生率，术前及术后6个月的SCC-Ag水平。（2）比较4组术后1年的复发率、HPV感染率。复发标准：术后6个月出现不规则阴道流血或排液、性交痛、腹痛等；妇科检查触及阴道残端肿块；HPV阳性，TCT结果异常；经阴道镜检查、宫颈活检再次确诊病变。

1.4统计学处理

应用SPSS 25.0统计学软件处理数据，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 4组围术期指标比较

4组手术时间、术中出血量比较差异均有统计学意义（F＝144.390、95.960，均P＜0.05）；其中，A组与B组，A组与D组，C组与B组，C组与D组的组间比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）；A组与C组，B组与D组的组间比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；A组与C组的手术时间较短，术中出血量少。见表1。

表1 4组围术期指标比较

2.2 4组并发症发生率比较

4组并发症发生率比较差异有统计学意义（χ2＝15.590，P＜0.05）；A组与D组，A组与C组，B组与C组，B组与D组的组间比较差异均有统计学意义（χ2＝5.132、7.380、10.264、7.736，均P＜0.05）；其余两两组间比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

表2 4组并发症发生率比较

2.3 4组术前及术后6个月SCC-Ag水平比较

术前，4组SCC-Ag水平比较无显著差异（F＝0.025，P＞0.05）；术后6个月，4组SCC-Ag水平均较术前显著降低（F＝34.470，P＜0.05），且4组各组间比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），且C组SCC-Ag水平明显低于A组、B组、D组。见表3。

表3 4组术前及术后6个月SCC-Ag水平比较

2.4两组复发率及HPV感染率比较

术后1年，A组、B组、C组、D组的复发率分别为52.2%（12/23）、43.5%（10/23）、9.5%（2/21）、4.8%（1/21），HPV感染率分别为47.8%（11/23）、39.1%（9/23）、4.8%（1/21）、4.8%（1/21），4组的复发率、HPV感染率比较差异均有统计学意义（χ2＝18.411、15.588，均P＜0.05），其中C组、D组的复发率及HPV感染率较低。

3、讨论

早期接种HPV疫苗及手术对ECC的预防和治疗有重要作用，但术后仍存在复发和感染的风险。因此，如何降低上述风险是亟待解决的问题。目前更多的研究证明，LEEP术相较于CKC术在ECC治疗方面更具优势。本文结果显示，与CKC术相比，LEEP术具有手术时间短、术中出血量少、并发症发生率低，且对周边正常组织损伤小等特点。但两种术后仍存在病灶残留和复发的风险，因此长期随访监测至关重要。SCC-Ag作为CC辅助诊断和预后监测的重要指标，其变化对评估病情进展和预后有重要意义［3］。

本文发现4组术后6个月的SCC-Ag水平均较术前显著下降，特别是接种HPV疫苗后接受LEEP术者的SCC-Ag水平降低更为显著，这不仅证明了手术的有效性，还进一步揭示了HPV疫苗在促进术后恢复方面的积极作用。HPV持续感染是CC发生发展的主要原因，接种HPV疫苗可显著降低CC发病率［2］。然而，关于术前接种HPV疫苗能否作为ECC治疗的辅助方法，目前尚缺乏明确结论。有一项纳入2 912例宫颈上皮内瘤变患者的荟萃分析结果显示，接种疫苗组与未接种组相比，宫颈上皮内瘤变Ⅱ＋（CINⅡ＋）的发生率有所降低。Garland SM等［4］的研究进一步表明，术前接种二价HPV疫苗并接受LEEP术的CINⅡ＋患者，其HPV 16、HPV 18型感染相关的CINⅡ＋复发风险降低88.2%。这表明接种疫苗后产生的抗体可能在手术创面部位发挥了作用，降低了再次感染的风险。此外，由于疫苗的交叉保护作用，对预防其他HPV亚型感染相关的CINⅡ＋病变复发也有显著效果。多项研究亦证实，接种二价或四价HPV疫苗均能降低高级别鳞状上皮内瘤变患者术后的复发风险，特别是与HPV感染相关的宫颈病变，其疗效更为显著［5］。这表明术前接种疫苗可确保宫颈区域有足够的抗HPV抗体，能预防再次感染，对治疗后发生的HPV感染及病变复发有保护作用，有利于术后恢复。

本文随访发现与未接种者相比，接种HPV疫苗后行手术患者的术后复发率及HPV感染率均显著降低。其中，已接种HPV疫苗行手术者的复发率及HPV感染率均明显低于未接种疫苗行手术者。此外，有研究提出，宫颈内瘤变患者术后接种HPV疫苗也可降低复发及感染的风险。因此，术前或术后接种HPV疫苗都有可能为宫颈病变患者提供保护，从而降低复发的风险。

综上所述，相较于CKC术，LEEP术具有手术时间短、术中出血量少、并发症发生率低等优势，且HPV疫苗联合手术治疗可明显降低ECC患者术后SCC-Ag水平、术后复发与再次感染的风险，从而有效改善预后。然而受样本量少、随访时间较短等的限制，后期需行进一步的研究。所有作者声明无利益冲突。

参考文献:

[2]李双,李明珠,丛青,等.人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识[J].中国妇产科临床杂志,2021,22(2):225-234.

[3]刘娟,冉立. SCC-Ag在宫颈癌中应用的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(2):328-331.

基金资助:中国金属学会冶金安全与健康分会健康卫生科研项目(jkws202062);包头市卫生健康科研项目(2024wsjkkj120);内蒙古医科大学联合项目(YKD2024LH011);

文章来源:韩兰蓝,张晓玉,柴珂,等.HPV疫苗接种状态与不同手术方式对早期宫颈癌预后的影响[J].中国冶金工业医学杂志,2025,42(02):125-127.