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分析幽门螺旋杆菌初治疗效的影响因素

2020-06-11 211 上传者：管理员

摘要：目的探讨年龄、性别、文化程度、病程等多种因素对初次治疗幽门螺旋杆菌的多因素分析。方法随机选取2014年7月至2016年8月432例初次抗HP治疗的患者作为研究对象，通过对年龄、性别、文化程度、服药疗程等多方面进行统计分析。结果HP根除情况：<40岁、40～59岁和≥60岁三个年龄段中，男性和女性的HP根除率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。男性和女性在不同年龄段的HP根除率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）,60岁及以上患者的HP根除率高于其他年龄段患者。治疗依从性：<40岁、40～59岁和≥60岁三个年龄段患者的抗HP治疗依从性比较结果显示，60岁及以上患者完全依从的比例高于其他年龄段患者，依从性较差的比例低于其他年龄段患者，差异有统计学意义（P<0.05）。结论年龄大、文化程度高的患者依从性更高。

关键词：
幽门螺旋杆菌根除治疗
微生物
文化程度
根除率
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幽门螺旋杆菌是全球最常见的病原微生物，感染人群估计占世界人口的50%[1]。首次发现由1983年Warren和Marshal通过人体胃黏膜组织分离培养出来。该菌为一种呈螺旋形弯曲状，多鞭毛，伴有动力的革兰阴性杆菌，侵袭人胃黏膜组织，同时也是被认为是消化性溃疡、消化不良，胃癌，胃MALT淋巴瘤等消化道疾病的重要致病因素之一[2]，此外阿司匹林、NSAID和HP感染是消化性溃疡和溃疡并发症发生的独立危险因素。Meta分析结果显示，服用NSAID增加HP感染者发生消化性溃疡风险；服用NSAID前根除HP可降低溃疡发生风险[2]。此外有研究表明，HP感染还和免疫学血小板减少性紫癜、过敏性紫癜、难治性缺铁性贫血和维生素B12缺乏症相关[1,3,4]。

根据《第五次幽门螺旋杆菌感染处理共识指南》提到的方案，临床上多采用“三联疗法”、“四联疗法”，20世纪90年代抗HP治疗的成功率大于80%，但在抗生素滥用的今天，曾经有很多研究及报道中统计到，根除的有效率不到60%。抗生素的不良反应、耐药率，使得临床抗HP治疗的有效率偏低。临床上我们也发现年龄、性别、体质量、文化程度等其他因素也可影响治疗效果。本研究中我们采用电话回访的方式，以2014年7月至2016年8月本院消化科门诊收治的432例幽门螺旋感染的患者作为研究对象，通过对年龄、性别、文化程度、服药疗程等多方面进行统计分析。

1、资料与方法

1.1一般情况：

选取2014年7月至2016年8月本院消化科门诊收治的432例首次确诊为HP感染并抗HP治疗的患者作为研究对象。其中，经14C呼气试验检测HP阳性96例，经胃镜检查提示HP阳性336例。432例患者中，男性248例，女性184例；年龄18～71岁，平均（49.3±8.2）岁，其中<40岁33例、40～59岁219例、≥60岁180例；病程45天～31年，<10年者316例，≥10年者84例；小学文化程度146例，初中及中专173例，大专及以上113例。

1.2纳入和排除标准。

纳入标准：(1)年龄≥18岁；(2)无精神、认知功能和无语言沟通障碍；(3)小学及以上文化程度；(4)同意治疗方案并自愿参加。排除标准：(1)有上消化道（食管、胃、十二指肠）疾病手术史者；(2)对克拉霉素过敏者；(3)根除HP治疗失败者；(4)就诊前4周内使用质子泵抑制剂或抗生素者；(5)有严重肝肾功能不全、感染和免疫缺陷者；(6)怀孕或哺乳期妇女。

1.3治疗方法：

所有患者采用14C呼气试验和胃镜检查检测HP感染情况所有操作严格按照规范进行。HP阳性患者接受统一标准的抗HP治疗方案：质子泵抑制剂（PPI）（泮托拉唑40mg或埃索美拉唑镁肠溶片20mg/次），2次/天；阿莫西林克拉维酸钾1125mg/次，2次/天；克拉霉素500mg/次，2次/天。质子泵抑制剂在早餐前及晚餐前30min服用，抗生素在早餐后及晚餐后30min服用，共服用14d为1个疗程。同时，指导患者正确服药、休息、饮食，随访督促其建立良好的从医行为。所有抗HP治疗患者在1个疗程结束后1个月，通过活检标本组织病理学检查确认HP根除情况或者呼气试验复查。

1.3观察指标：

(1)患者的一般情况指标（性别、年龄、病程和文化程度）；(2)HP根除情况；(3)服药依从性：完全依从：完成1个疗程内全部10～14d的治疗；依从性较好：7d≤治疗时间<10d；依从性较差：治疗时间<7d。

1.4统计学方法：

采用SPSS19.0软件进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）描述。计数资料采用例数（百分比）描述，组间比较采用Pearsonχ2检验。采用多因素Logistic回归分析研究指标的独立影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1HP根除情况：

<40岁、40～59岁和≥60岁三个年龄段中，男性和女性的HP根除率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。男性和女性在不同年龄段的HP根除率比较，差异均有统计学意义（P<0.05),60岁及以上患者的HP根除率高于其他年龄段患者。见表1。

表1不同性别、年龄患者HP根除情况比较[n(%)]

2.2治疗依从性：

<40岁、40～59岁和≥60岁3个年龄段患者的抗HP治疗依从性比较结果显示，60岁及以上患者完全依从的比例高于其他年龄段患者，依从性较差的比例低于其他年龄段患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2不同年龄患者抗HP治疗依从性比较[n(%)]

2.3治疗依从性影响因素的Logistic回归分析：

以治疗依从性为因变量，以患者一般情况指标（性别、年龄、病程和文化程度）为自变量，多因素Logistic回归分析的结果显示，文化程度高（OR=1.308,95%CI:1.339-3.317）、年龄大（OR=1.723,95%CI:1.112-2.616）和病程长（OR=1.221,95%CI:1.009-1.885）是患者依从性的影响因素，有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3患者治疗依从性影响因素的多因素Logistic回归分析

3、讨论

HP是一种呈螺旋形弯曲形状，具有鞭毛、伴有动力的革兰阴性杆菌，被认为是消化性溃疡、慢性胃炎、消化不良、胃癌等多种疾病的病原菌。HP感染是胃黏膜病变过程中重要的致病或促进因素，长期反复的感染可导致胃黏膜萎缩、肠上皮化生、不典型增生，甚至癌变[5]。研究表明，根除HP可促进消化性溃疡的愈合，并降低复发率[6]，可以显著改善胃黏膜炎性反应，阻止或者延缓胃黏膜萎缩、肠化生的发生和发展，部分可逆转萎缩，但难以逆转肠化生[7,8,9]。根除HP可以有75%胃MALT淋巴瘤得到治愈[10]，根除HP可作为胃癌的一级预防措施。

按照Graham]等提出的评分表，最理想的治疗方案（A级），HP根除率（ITT分析）应至少高于95%，而根除率小于80%则属于不理想方案。但是根据全球HP根除数据来说，很少有结果可达到95%，中国很多地区HP对对阿莫西林的耐药率为5%，呋喃唑酮耐药率约1%，而对甲硝唑的平均耐药率达到40%～70%，对克拉霉素的耐药率到了20%～50%，左氧氟沙星的耐药率到了20%～50%。研究发现，含克拉霉素的三联疗法在抗HP的根除率从2001年的90%到2014年降低了80%。黄艳等在广东地区针对HP阳性换患者应用阿莫西林联合克拉霉素方案，研究组HP根除率89.13%明显高于对照组63.04%，同样的方案在克拉霉素耐药率高的西安也做了统计分析，结果发现意向性抗HP根除成功率50%,PP的根除率约53.6%。王晶桐等[10]等学者发现以PPI为基础的不同方案根除HP，回顾性分析1203例HP感染患者不同方案疗效，其中阿莫西林+克拉霉素（84.8%）、阿莫西林+左氧氟沙星（81.63%）、阿莫西林+甲硝唑（81.16%），优于克拉霉素+左氧氟沙星（69.95%）、克拉霉素+甲硝唑（64.76%）。故尽管HP对克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星耐药，但目前阿莫西林联合克拉霉素、甲硝唑等抗生素仍作为中国和欧美国家共识意见中推荐的一线治疗HP感染的方案。

在调查中我们发现年轻组患者因门诊配药时间和上班时间冲突，或因加班、出差而停止用药或者漏服，部分年轻患者感染HP并未有明显的胃肠道不适症状，治疗的过程中自行终止用药，还有患者认为杀菌治疗只需将第一次配药的药物服用结束即可，并未完全按照规律疗程服药。日本一项研究显示，在采用兰索拉唑联合阿莫西林加克拉霉素三联疗法一线治疗时，年龄>50岁患者根除率高于年龄<50岁患者。另在回访中我们发现，抗生素的不良反应如恶心、口苦、腹胀、口腔异味、皮疹和便秘，女性患者特别是年轻女患者因不能耐受而中止，因很多患者治疗后时间上不能很好回忆，研究数据准确性有待考究故未列入统计范畴。女性患者更容易出现服药顺序错乱，饭前饭后用药颠倒或PPI和抗生素一起服用。美国的一项3624例meta分析发现，女性患者甲硝唑和克拉霉素的耐药率高于男性，从而导致根除率低于男性。在中国北京、台湾也曾有相关报道提示女性患者在甲硝唑、克拉霉素的耐药率高于男性，进而使得HP根除率低于男性。

在经济社会发展的当下，大众对健康的意识在不断提高，越来越多的患者在门诊体检行胃肠镜、14C呼气试验检查，对HP的筛查力度也在不断加强。媒介通过多种渠道对幽门螺旋杆菌感染进行宣传，如微信公众号，健康讲座、报纸、杂志等，在今后的临床工作中，提高疾病的认识，加大宣传力度，从而提高抗HP治疗的有效率。

参考文献：

[4]王为,徐爱蕾,黄毅,等.微生态制剂在根除幽门螺杆菌治疗中的价值[J].临床消化病杂志,2015,27(3):150-153.

[9]黄艳,廖思晓.耐信与阿莫西林､克拉霉素联合治疗幽门螺旋杆菌临床观察[J].心理医学,2017,23(29):81-82.

[10]王晶桐,林珊珊,刘玉兰.1203例根除幽门螺旋杆菌疗效分析[C].第十二届中华医学会临床流行病学学术会议暨第六届世界中医药学会联合会临床疗效评价学术交流会,2012.

吴俊俊.影响幽门螺旋杆菌初治疗效的多因素分析[J].中国医药指南,2020,18(16):74-75.