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Cr和NGAL预测老年重度烧伤患者早期急性肾损伤的应用价值

2024-05-31 54 上传者：管理员

摘要：目的探讨肌酐(Cr)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)预测老年重度烧伤患者早期急性肾损伤的应用价值。方法选取53例老年烧伤患者，烧伤面积均大于20%,根据是否发生急性肾损伤(AKI)将患者分为AKI组(28例)及非AKI组(25例),在入院后的48 h内，每6 h收集1次全血NGAL和Cr的测量值。应用氧化酶法测定血清Cr水平；应用酶联免疫吸附法测定NGAL水平；利用受试者工作曲线(ROC)计算曲线下面积(AUC),比较各指标的诊断能力。结果 AKI组患者烧伤面积明显高于非AKI组患者(P<0.01);年龄、平均动脉压、中心静脉压、尿量在两组患者间比较差异无统计学意义(P>0.05)。AKI组患者6 h血NGAL水平明显高于非AKI组患者(P<0.01);AKI组患者12、24 h血NGAL、Cr水平明显高于非AKI组患者(P<0.01、P<0.05)。构建ROC曲线结果显示，血清Cr、血NGAL截断值为86.08μmol/L、125.75 ng/mL时对烧伤患者AKI具有较高的预测价值，其中，血NGAL水平预测烧伤患者AKI的灵敏度、阳性预测值更高。结论入院48 h内测量血NGAL水平可以预测老年重度烧伤患者是否发生AKI,相较于血清Cr水平，血NGAL水平表现出更高的预测价值。

关键词：
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
急性肾损伤
老年人
肌酐
重度烧伤
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老年烧伤患者临床特点是并发症多，救治难度大[1],急性肾损伤(AKI)是常见的严重并发症，发病率是中青年患者的5.7倍[2]。目前，评估烧伤患者肾功能的常规指标是血清肌酐(Cr)和每h尿量。然而，这些测量结果往往对肾功能的早期快速变化并不敏感[3],进而延误了对AKI早期诊断和干预。近年来，血中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)开始受到关注，被认为是早期诊断AKI最有前途的标志物之一[4]。虽然血清Cr和血NGAL水平分别在预测和诊断AKI上具有价值，但目前两者在共同预测老年烧伤患者早期AKI上的相对价值尚不清楚。因此，我们开展对照研究，比较血清Cr和血NGAL水平在预测老年烧伤患者早期AKI中的效能，本研究结果可为临床提供更有效的预测及诊断策略。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2016年6月—2021年6月在武警吉林省总队医院住院治疗的53例老年烧伤患者，烧伤面积均大于20%。老年患者年龄在65岁以上，其中男36例，女16例，年龄67～82岁，平均(72.3±6.9)岁。所有患者入院后进行休克补液复苏，并根据心率、尿量及血流动力学指标进行动态调整。依照《KDIGO临床实践指南》[5]中的急性肾损伤(AKI)定义，将患者分为AKI组(28例)和非AKI组(25例)。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均知情同意。

纳入标准：48 h内患者血清Cr水平至少上升26.5μmol/L,或尿量低于0.5 mL/(kg·h),持续6 h,或在7 d内上升到基线值的1.5倍以上。

排除标准：既往有心衰、肾移植、终末期肾病的患者；烧伤后超过6 h未进行休克复苏的患者。

1.2方法

1.2.1两组患者血清Cr水平检测

两组患者在入院后48 h内每6 h收集1次外周静脉血，分离血清；将血清样本与肌酐酶试剂混合，37℃保温2 h;肌酐酶催化血清中的Cr生成肌酸，同时消耗氧气；通过监测氧气消耗量测定试验过程中的氧气消耗，氧气消耗与肌酐水平成正比；计算血清Cr水平。

1.2.2两组患者血NGAL水平检测

两组患者在入院后48 h内每6 h收集1次患者的外周静脉血，分离血清；应用ABS 001-07型酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒(Bioporto公司，美国)检测血NGAL水平。

操作步骤：首先制备含有目标抗原NGAL的微孔板及针对NGAL的特异性抗体，将血清样本稀释至适当浓度，使NGAL抗原与特异性抗体结合；将血清样本加入含有特异性抗体的微孔板中，孵育2 h,使抗原与抗体结合；磷酸盐缓冲液多次洗涤以去除未结合的游离抗原，将酶标记的二抗加入微孔板中孵育1 h,使二抗与特异性抗体结合；去除未结合的酶标记二抗，使用磷酸盐缓冲液进行多次洗涤；加入底物溶液孵育30 min,酶标记二抗与底物发生显色反应；加入终止液，使底物与酶的反应终止；使用酶标仪检测微孔板中的颜色强度，根据标准曲线计算血NGAL水平。

1.2.3资料收集

记录48 h内两组患者的每h心率、呼吸频率、平均动脉压、中心静脉压和尿量。收集两组患者的年龄、性别等人口学资料。

1.3统计学分析

应用SPSS 22.0对数据进行处理与统计学分析。服从正态分布的计量资料以均数±标准差

表示，两组间样本均数比较两独立样本t检验；多组间样本均数比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料以例数(构成比)表示，两组间构成比的比较采用χ2检验；计算受试者操作曲线(ROC)曲线下面积(AUC),比较指标的诊断能力，确定敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1 AKI组及非AKI组患者基本情况

本研究结果显示，AKI组患者烧伤面积明显高于非AKI组患者(P<0.01);年龄、平均动脉压、中心静脉压、尿量在两组患者间比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

2.2 AKI组及非AKI组患者血NGAL、血清Cr水平

本研究结果显示，AKI组患者6 h血NGAL水平明显高于非AKI组患者(P<0.01);AKI组患者12、24 h血NGAL、血清Cr水平明显高于非AKI组患者(P<0.01、P<0.05),见表2。

2.3血NGAL和血清Cr的ROC曲线分析

以血清Cr、血NGAL对烧伤患者AKI预测的敏感度为纵坐标，以1-特异度为横坐标，构建ROC曲线，结果显示，血清Cr、血NGAL截断值为86.08μmol/L、125.75ng/mL时对烧伤患者AKI具有较高的预测价值，其中血NGAL预测烧伤患者AKI的灵敏度、阳性预测值更高，见表3、图1。

表1 AKI患者与非AKI患者基本情况

表2血NGAL及血清Cr水平

表3血NGAL、血清Cr对烧伤患者AKI预测价值

图1血NGAL及血清Cr的ROC曲线

3、讨论

患者烧伤后，因严重的全身炎症反应导致肾功能急剧下降，往往会发展为AKI。据报道[6],AKI在严重烧伤患者中的发病率高达30%,死亡率大于80%,AKI为烧伤患者死亡的重要因素。老年人由于生理功能下降，尤其是肾脏功能减退更易发生早期急性肾损伤。此外，老年人往往伴有高血压、糖尿病等多种慢性疾病，也增加了患者发生AKI风险。有研究[7,8]表明，烧伤面积较大的患者患AKI的风险更高。另外，有研究[9]也表明，AKI在大面积烧伤患者中的比例较高。对于老年烧伤患者，AKI的危险因素包含固有因素和烧伤本身因素：固有因素包括身体结构和功能退行性改变，如肾脏功能下降、心血管疾病、糖尿病和高血压等；烧伤本身因素包括年龄、烧伤面积、烧伤深度、吸入性损伤等[10]。RAKKOLAINEN I等[11]研究显示，年龄(每增加10 a)是AKI的风险因素之一。SU K等[12]研究显示，老年患者AKI的发病率较高，患者的存活率较差。另一项Mate分析研究[13]表明，老年是烧伤患者中与AKI显著相关的独立变量之一，老年和高剂量维生素C的复苏与AKI的发生显著相关[14]。

早期发现AKI对于改善烧伤患者预后非常重要，但AKI往往难以及时发现[15]。因此，早期诊断AKI需要灵敏度和特异度良好的生物标志物[16]。目前，评估早期AKI的主流方法依赖于血清Cr水平和每h尿量，然而，这些测量值通常对肾功能的快速变化并不敏感。首先，血清Cr水平受众多非肾功能因素影响，如肌肉量、饮食、药物干扰等[17]。其次，血清Cr水平的半衰期很长(3.85 h),其改变通常出现在肾脏功能明显异常后，这意味着当通过血清Cr水平检测出AKI时，患者的肾功能很可能已经受到了严重影响。此外，血清Cr水平和肾脏病变程度之间并没有线性关系。在肾脏病变早期，尽管肾单位数量大量减少，而血清Cr水平可能仍在正常范围内。只有当肾单位损害达到一定程度时，肾脏对肌酐的清除能力才会显著下降，血清Cr水平才会显著升高[18]。因此，血清Cr水平在检测AKI方面不是有效的生物指标[19,20]。仅依赖肌酐进行早期诊断，会错过肾脏病变的最佳治疗期。虽然每h尿量也可用作AKI评估，但由于神经激素功能的影响，尽管肾损伤持续，但尿量仍可能是正常的[21]。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是一种由中性粒细胞和上皮细胞(包括肾脏、气管、肺和肠道)释放的分子，在肾脏由近端肾小管的细胞、Henle环的上升支和收集管分泌[22]。正常情况下，少量的NGAL在血液中循环，并由肾小球自由过滤。在发生AKI期间，由于肾单位分泌增加和肾小球滤过率降低，NGAL在血清中浓度迅速提高[23]。一项针对1 200名重症患者的大型研究[24]表明，NGAL能够在血清Cr水平未发生任何变化之前检测出AKI患者。本研究检测了48 h内老年烧伤患者血液中的NGAL和Cr水平，通过对比检测值，发现AKI的老年烧伤患者中NGAL水平明显升高，其具有良好的预测性。通过ROC曲线分析，血清Cr、血NGAL截断值为86.08μmol/L、125.75 ng/mL时对烧伤患者AKI具有较高的预测价值，其中血NGAL预测烧伤患者AKI的灵敏度、阳性预测值更高。此外，我们还发现，NGAL的升高与AKI发病呈现明显的剂量-效应关系，可以在24～48 h预测AKI的发生，这对于预防并及时治疗老年烧伤患者的早期AKI至关重要，可避免患者病情加重。

然而，需要注意的是，血NGAL水平的敏感度和特异度在不同的临床情况下可能存在差异。虽然一些研究[25]已经证实血NGAL水平升高可以预示AKI的发生，但NGAL水平也会受到许多因素影响，如炎症、重度感染等，这些因素可能会增加NGAL水平，降低其在预测AKI的特异度。此外，本研究是基于有限样本数量进行的，因此，需要在更大的患者群体上进行更精细的研究，以确定NGAL在预测老年烧伤患者早期AKI的具体价值。

综上所述，尽管血清Cr水平是评估肾功能损伤的常规指标，但在预测老年烧伤患者早期AKI方面，血NGAL水平相对于血清Cr水平表现出更高的预测价值和优越性。然而，如何克服NGAL检测的局限性，仍需进一步研究和验证，以确定其在未来临床实践中的价值。

参考文献:

[1]张家平,黄跃生.老年烧伤防治现状与思考[J].中华烧伤杂志,2017,33(9):529-532.

[2]汤勇,张家平.多中心严重烧伤住院患者流行病学调查分析[D].重庆:第三军医大学,2017.

[4]孙林,郭玮,潘柏申.急性肾损伤相关标志物的研究进展[J].中华检验医学杂志,2014,37(6):425-429.

基金资助:吉林省科技发展计划项目(20210201033LC);

文章来源:杨佳伟,田野,蒲丹,等.Cr和NGAL预测老年重度烧伤患者早期急性肾损伤的应用价值[J].北华大学学报(自然科学版),2024,25(04):477-481.