首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 儿科论文 > 新生儿论文 > 乌司他丁联合奥曲肽治疗新生儿坏死性小肠结肠炎

乌司他丁联合奥曲肽治疗新生儿坏死性小肠结肠炎

2024-08-15 89 上传者：管理员

摘要：目的探讨乌司他丁联合奥曲肽在新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）的临床疗效。方法纳入新生儿坏死性小肠结肠炎患儿89例，按随机数表法分为对照组与观察组。对照组45例予奥曲肽治疗，观察组44例予奥曲肽联合乌司他丁治疗。比较2组临床症状改善情况，检测2组肠道菌群指标以及炎性因子指标C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8），测定2组细胞免疫功能指标抗原分化簇4受体（CD4+）、抗原分化簇8受体（CD8+）、CD4+/CD8+，比较2组不良反应发生情况。结果观察组临床症状改善优于对照组（P<0.05）。治疗后，2组肠道菌群指标高于治疗前，观察组高于对照组（P<0.05）；2组炎性因子指标低于治疗前，观察组低于对照组（P<0.05）；2组CD4+、CD4+/CD8+指标高于治疗前，CD8+指标低于治疗前，观察组免疫功能指标改善优于对照组（P<0.05）；2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论乌司他丁联合奥曲肽治疗新生儿坏死性小肠结肠炎，能改善患儿临床症状、肠道菌群失调、炎性因子水平与免疫功能，安全性良好。

关键词：
乌司他丁
免疫功能
奥曲肽
新生儿坏死性小肠结肠炎
炎性因子
加入收藏

新生儿坏死性小肠结肠炎(neonatal necrotizing enterocolitis，NEC)在早产及低出生体质量患儿中较多见，临床症状以呕吐、便血、腹胀为主[1]。研究[2]表明，早产、感染、低出生体质量等因素均可促使患儿肠黏膜损伤，导致小肠坏死等并发症。目前，临床对于新生儿坏死性小肠结肠炎通常应用奥曲肽治疗，可抑制肠道过度分泌，增加其对水、钠离子吸收。乌司他丁可抑制炎症递质释放、合成，减少炎症因子损伤靶器官[3-4]。本研究探讨乌司他丁联合奥曲肽治疗新生儿坏死性小肠结肠炎临床疗效，报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择2022年1月-2023年1月新生儿坏死性小肠结肠炎患儿89例，按随机数表法分为对照组与观察组。对照组45例，男23例，女22例，胎龄26～37周，平均(30.24±3.05)周；出生体质量980～3 150 g，平均(2 311.45±445.12)g；Bell-NEC分期[5]：Ⅰ期24例，Ⅱ期21例。观察组44例，男24例，女20例，胎龄27～37周，平均(30.89±3.01)周；出生体质量990～3 200 g，平均(2 359.48±440.15)g；Bell-NEC分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期19例。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审批(XBFELS202112017)。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：1)符合NEC标准[6]，且经腹部X线、大便隐血试验等检查确诊；2)Bell-NEC分期为Ⅰ～Ⅱ期；3)家属签署知情同意书。排除标准：1)先天性心脏病患儿；2)伴随免疫系统疾病以及代谢性相关疾病患儿；3)肺部严重损伤患儿；4)产妇产前使用过抗生素、激素类药物；5)消化道畸形患儿。

1.3方法

对照组予静脉滴注奥曲肽注射液(本溪恒康制药有限公司，国药准字：H20183116，规格：0.3 mg，1 mL)0.3 mg·kg-1+0.9%氯化钠注射液(辰欣药业，国药准字：H20056758，规格：50 mL，0.45 g)每次50 mL，每日1次。2)观察组予奥曲肽(同对照组)联合乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字：H19990134，规格：10 IU)每次10 IU+0.9%氯化钠注射液每次50 mL，静脉泵入，每日1次。2组均持续治疗7 d。

1.4观察指标

1)临床症状：比较2组腹胀、腹泻改善时间、呕吐时间、大便次数、性状恢复正常时间。2)肠道菌群指标：采集2组大便标本行细菌学检查，记录球菌、细菌、杆菌数量，计算球杆菌比值。3)炎性因子指标：治疗前后7 d，抽取2组空腹静脉血2 mL，使用离心机(上海沫锦医疗器械有限公司，型号：TD-420)，3 000 r·min-1，离心10 min，取血清，采用全自动电化学发光免疫分析仪(南京岚煜生物科技有限公司，型号：LC-2800)测定白介素-6(interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)水平(酶联免疫吸附法)。4)细胞免疫功能指标：抽取2组外周静脉血3 mL，血清处理方法同上，使用流式细胞仪(美国贝克曼库尔特有限公司，型号：CytoFLEX LX)以免疫荧光法测定抗原分化簇4受体(CD4+)、抗原分化簇8受体(CD8+)、CD4+/CD8+。5)不良反应：比较2组不良反应发生情况。

1.5统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差()表示，组间比较行t检验；计数资料以例(%)表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组治疗后临床症状改善情况比较

见表1。

2.2 2组治疗前后肠道菌群指标比较

见表2。

2.3 2组治疗前后炎性因子指标比较

见表3。

2.4 2组治疗前后细胞免疫功能指标比较

见表4。

表1 2组治疗后临床症状改善情况比较()

表2 2组治疗前后肠道菌群指标比较()

表3 2组治疗前后炎性因子指标比较()

表4 2组治疗前后细胞免疫功能指标比较()

2.5 2组不良反应发生情况比较

见表5。

表5 2组不良反应发生情况比较

3、讨论

本研究结果显示，观察组临床症状改善优于对照组。治疗后2组肠道菌群各指标高于治疗前，且观察组指标改善更优，提示乌司他丁联合奥曲肽用于新生儿坏死性小肠结肠炎，可有效改善患儿临床症状以及肠道菌群失调情况。研究[7]表明，奥曲肽可减少胰高血糖素、胰酶、胰岛素及胃酸等物质分泌量，抑制胆囊排空，保护胰腺实质细胞，抑制肠道过度分泌，改善其对水、钠离子吸收，提高治疗效果。乌司他丁主要通过抑制胃蛋白酶的分泌保护胃肠黏膜，进一步促进肠道菌群平衡。上述两种药物联合，具备协同作用，能有效提高治疗效果，改善新生儿坏死性小肠结肠炎患儿临床症状以及肠道菌群失调情况[8]。

本研究结果显示，治疗后2组炎性因子各指标低于治疗前，观察组炎性因子指标低于对照组，提示乌司他丁联合奥曲肽用于坏死性小肠结肠炎，可有效改善患儿炎性因子水平。研究[9]表示，新生儿坏死性小肠结肠炎患儿促炎因子水平较高，可导致炎症介质释放过度。IL-6、CRP、IL-8作为关键炎性细胞因子，能够进一步启动炎症级联反应，诱发患儿胃肠道炎症过度表现，甚至导致败血症发生。张云云等[10]研究指出，奥曲肽可减少患儿肠道消化液与肠管液体的分泌与积聚，改善肠壁的血液循环，促进肠道肽类激素的分泌以及改善肠道功能。奥曲肽可显著降低患儿门静脉压力以及血流量，并促进其肠壁的水肿消退，减轻炎症反应，减少毒素吸收和细菌移位，起到肠黏膜屏障保护作用，提高治疗效果。乌司他丁对患儿体内多种蛋白酶具有抑制作用，防止炎性因子过度释放，调节其微循环状态，减少缺血再灌注损伤发生。乌司他丁能高效、广谱抑制各类蛋白酶以及各种刺激导致的炎性反应，并通过抑制患儿体内蛋白酶活性，进一步减轻炎症反应对患儿组织的损伤，改善细胞能量代谢以及微循环状况[11]。

本研究结果显示，治疗后2组CD4+、CD4+/CD8+指标高于治疗前，CD8+指标低于治疗前，且观察组免疫功能各指标改善更优，提示乌司他丁联合奥曲肽用于新生儿坏死性小肠结肠炎，可有效改善患儿免疫功能。T细胞亚群作为参与免疫应答的主要细胞，可维持机体免疫系统稳定，若其血清水平异常升高或降低，提示免疫系统出现病变[12]。奥曲肽对新生儿坏死性小肠结肠炎所致的肠损伤具备显著保护作用，可减轻其肠中炎性因子水平，改善微血管通透性以及组织水肿现象，恢复肠道免疫功能正常，防止肠道进一步损伤。奥曲肽可减少患儿胰腺分泌，改善局部微循环，增强免疫功能[13]。乌司他丁对T细胞亚群的功能及数量改善具备积极作用，可显著提高患儿CD4+/CD8+指标，增强细胞免疫功能[14]。本研究结果显示，2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示乌司他丁、奥曲肽联合用于新生儿坏死性小肠结肠炎具备安全性较好，与研究[15-16]结论相符。

综上所述，乌司他丁联合奥曲肽治疗新生儿坏死性小肠结肠炎，能有效改善患儿临床症状及肠道菌群失调、炎性因子水平、免疫功能，且安全性较高，值得临床推广应用。

参考文献:

[3]朱锐,何灵,唐瑶,等.奥曲肽治疗TNBS致大鼠溃疡性结肠炎及其机制研究[J].中国药理学通报,2020,36(9):1276-1281.

[4]李祥,杨春波,古丽菲热·塔依尔,等.乌司他丁通过抑制脓毒症大鼠肠道NLRP3炎症小体活化发挥肠道黏膜屏障的保护作用[J].中华危重病急救医学,2021,33(2):192-197.

[5]聂川,黄水清.新生儿坏死性小肠结肠炎分级法在NEC诊疗中的价值评价[J].实用医学杂志,2013,29(6):922-925.

[6]邵肖梅,叶鸿瑁,丘小汕.实用新生儿学[M].北京:人民卫生出版社,2011:477-483.

[7]展懿,徐芬,方志.血必净注射液联合奥曲肽､乌司他丁治疗急性重症胰腺炎的疗效及对免疫功能的影响[J].中华中医药学刊,2019,37(5):1262-1266.

[8]方琴,李永乐,刘晶,等.术中使用乌司他丁对新生儿坏死性小肠结肠炎患儿疗效的影响[J].实用医学杂志,2020,36(2):216-219.

[10]张云云,巩想平.埃索美拉唑联合奥曲肽､生长抑素治疗重症胰腺炎疗效及对患者血乳酸水平､肠道黏膜屏障功能的影响[J].陕西医学杂志,2021,50(11):1420-1422,1426.

[13]赵爽,吴松,张良.益生菌联合奥曲肽治疗新生儿坏死性小肠结肠炎的临床观察[J].解放军预防医学杂志,2019,37(5):93-94.

[14]李少宁,王义,唐小晶,等.乌司他丁治疗新生儿坏死性小肠结肠炎的疗效观察[J].中国妇幼健康研究,2022,33(2):81-85.

[15]张茂,郑斌,张显菖.奥曲肽通过调节重症急性胰腺炎大鼠肠道免疫功能发挥肠道保护的功能[J].临床与病理杂志,2019,39(6):1180-1186.