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扩张型心肌病采用左西孟旦和多巴酚丁胺治疗的临床效果

2020-05-14 489 上传者：管理员

摘要：目的：比较扩张型心肌病采用左西孟旦和多巴酚丁胺治疗的临床效果。方法：选择2016年11月—2019年6月南通市第六人民医院收治的扩张型心肌病患者128例，依据随机数字表法将128例患者分为观察组（n=64）与对照组（n=64）。对照组在常规治疗的基础上静脉泵入盐酸多巴酚丁胺注射液，5μg/(kg•min)，持续24h。观察组在常规治疗的基础上给予左西孟旦注射液，初始负荷剂量：6～12μg/kg，静注，时间>10min，然后静脉泵入0.05～0.2μg/(kg•min)，持续24h。7d为1个疗程，两组治疗共1疗程。观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的心功能指标、心肌力学指标和血清学指标。结果：治疗后，观察组总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组左室收缩末期容积（LVESV）、左室舒张末期容积（LVEDV）均降低，左室射血分数（LVEF）均明显升高（P<0.05），且观察组LVESV、LVEDV均低于对照组，LVEF均高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组长轴应变值（GLS）、径向应变值（GRS）、面积应变值（GAS）均明显增加（P<0.05），且观察组GLS、GRS、GAS均高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组半乳凝集素3(Gal-3)、β2微球蛋白（β2-MG）、可溶性ST2(sST2)水平均明显降低（P<0.05），且观察组Gal-3、β2-MG、sST2均低于对照组（P<0.05）。结论：左西孟旦治疗扩张型心肌病可显著改善患者心功能，提高心肌收缩能力，抑制分泌Gal-3、β2-MG、sST2，提高疗效，安全可靠，值得推荐于扩张型心肌病患者的临床治疗。

关键词：
多巴酚丁胺
左西孟旦
心功能
心肌力学
心血管
扩张型心肌病
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扩张型心肌病是以心室扩大、心室功能损伤为主要特征的异质性心肌病，常易发展为心力衰竭，若无法获得有效控制，易导致患者死亡。因其病因不明，临床常难以获得特异性治疗[1]。多巴酚丁胺为拟交感神经类药物，可在肾上腺素能受体作用下增强心肌收缩力，提高血管活性，常用于扩张型心肌病等心血管疾病的治疗[2]。研究证明，左西孟旦为Ca2+增敏剂，可促进心肌收缩，减小心脏前负荷，可有效改善扩张型心肌病患者症状[3]。南通市第六人民医院于2016年11月—2019年6月将左西孟旦和多巴酚丁胺应用于扩张型心肌病的临床治疗，以比较左西孟旦和多巴酚丁胺治疗扩张型心肌病的临床效果。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择2016年11月—2019年6月南通市第六人民医院收治的扩张型心肌病患者128例，其中男76例，女52例；年龄45～79岁，平均（64.33±7.28）岁；病程：1～6年，平均（2.83±0.30）年；体质量指数（BMI):20.96～28.95kg/m2，平均（23.58±2.51)kg/m2;NYHA心功能分级：II级38例，III级66例，IV级24例。本研究通过本医伦理委员会批准备案，编号1211016。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：符合《心肌病的诊断与治疗建议》中扩张型心肌病诊断标准者[4]；患者均知情同意者。排除标准：其他类型心肌病者；对本研究药物过敏者；瓣膜性病变者；肝肾功能失常者；合并重症肺部感染者；血液疾病者；恶性肿瘤者；依从性差者；低血压或高血压控制不佳者；自身免疫性疾病者；应用免疫调节制剂者；内分泌疾病者。

1.3分组和治疗方法

依据随机数字表法患者分为观察组（n=64）与对照组（n=64）。观察组男36例，女28例；年龄45～78岁，平均（64.38±7.32）岁；病程1～6年，平均（2.80±0.28）年；BMI:20.96～28.91kg/m2，平均（23.62±2.56)kg/m2;NYHA心功能分级：II级20例，III级34例，IV级10例。对照组男40例，女24例；年龄45～79岁，平均（64.29±7.24）岁；病程1～6年，平均（2.86±0.32）年；BMI:20.98～28.95kg/m2，平均（23.54±2.48)kg/m2;NYHA心功能分级：II级18例，III级32例，IV级14例。两组一般资料无差异。

两组均给予利尿、强心、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）及硝酸酯类药物等常规治疗。对照组在常规治疗的基础上静脉泵入盐酸多巴酚丁胺注射液（山东方明药业集团股份有限公司，国药准字H20053297，规格2mL∶20mg；生产批号20160703),5μg/(kg∙min)，持续24h。观察组在常规治疗的基础上给予左西孟旦注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100043，规格：5mL∶12.5mg，生产批号20160805），初始负荷剂量：6～12µg/kg，静注时间>10min，然后静脉泵入0.05～0.2μg/（kg∙min），持续24h。7d为1个疗程，两组治疗共1疗程。

1.4疗效评价标准[5]

显效：患者心功能改善≥2级，临床症状消失；好转：患者心功能改善≥1级但未及显效标准，临床症状改善；无效：患者心功能及临床症状未见改善或加重。

总有效率=（显著+好转）/例数

1.5观察指标

1.5.1心功能指标

采用超声心动图检测两组患者治疗前后的心功能指标，包括左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）、左室射血分数（LVEF）。

1.5.2心肌力学指标

以三维斑点追踪技术检测心肌力学指标，包括长轴应变值（GLS）、径向应变值（GRS）、面积应变值（GAS）等。

1.5.3血清学指标

清晨抽取患者空腹静脉血5mL，置于抗凝管中，离心机离心15min,3000r/min，分离上层血清后以化学发光法检测半乳凝集素3(Gal-3）、β2微球蛋白（β2-MG）水平；以酶联免疫法检测可溶性ST2(sST2）水平。试剂盒生产企业为上海酶联生物科技有限公司，检测严格按照试剂盒说明书操作。

1.5.4药物不良反应

观察两组患者一过性血压降低、室性早搏、心动过速等药物不良反应。

1.6统计学处理

以SPSS19.0统计软件进行数据分析，定性资料以百分数描述，行χ2检验；定量资料以描述，组内比较行配对t检验，组间比较行独立样本t检验。

2、结果

2.1两组临床疗效比较

治疗后，观察组总有效率高于对照组（P<0.05），见表1。

表1两组临床疗效比较

2.2两组心功能指标比较

治疗后，两组LVESV、LVEDV均降低，LVEF均明显升高（P<0.05），且观察组LVESV、LVEDV均低于对照组，LVEF均高于对照组（P<0.05），见表2。

表2两组心功能指标比较

2.3两组心肌力学指标比较

治疗后，两组GLS、GRS、GAS均明显增加（P<0.05），且观察组GLS、GRS、GAS均高于对照组（P<0.05），见表3。

表3两组心肌力学指标比较

2.4两组血清学指标比较

治疗后，两组Gal-3、β2-MG、sST2水平均降低（P<0.05），观察组Gal-3、β2-MG、sST2均低于对照组（P<0.05），见表4。

表4两组血清学指标比较

2.5两组临床疗效及药物不良反应比较

两组均未见药物不良反应。

3、讨论

扩张型心肌病是导致心力衰竭的病理生理基础，因其病因不明，临床治疗多疗效不佳，且病情常呈进行性加重[6]。研究发现，病毒感染、免疫因素及基因缺陷是导致扩张型心肌病的重要因素，其中LMNA基因突变是导致扩张型心肌病的重要机制[7]。LMNA基因82位点上的谷氨酸被赖氨酸替代，则可导致细胞发生幼稚化改变，进而引发扩张型心肌病[8]。LMNA基因可经上调血小板来源生长因子血小板衍生生长因子（PDGF）激活D型钙调磷酸酶II，进而异常激活Ca2+调控相关蛋白，或导致其过磷酸化，致使心肌细胞Ca2+调控失常，引发心肌电生理紊乱，并导致心律失常[9]。

左西孟旦为新型Ca2+增敏剂，可经结合心肌细胞cTnC保持其复合物构象及Ca2+的稳定性，促进恢复心肌电生理，维持心肌正常功能[10]。研究证明，5CN5A基因突变可导致心肌细胞Na2+相关通道改变，进而引发致死性心律失常[11]。袁文金等[12]证明，LMNA基因可有效调节5CN5A基因蛋白，左西孟旦可经促进LMNA基因缺陷逆转，进而调控5CN5A基因蛋白，达到治疗扩张型心肌病的目的。此外，左西孟旦还可促进外周血管及冠脉扩张，且不增加机体及心肌氧耗，且不会导致正性肌力药物引发的心肌细胞损伤，较为适用于扩张型心肌病患者的治疗[13]。在本研究中，治疗后，观察组LVESV、LVEDV均小于对照组，LVEF、GLS、GRS、GAS及总有效率均高于对照组，且两组均未见药物不良反应，提示左西孟旦可有效提高扩张型心肌病患者心肌功能，改善其心功能，且有效率高，安全性好，较在常规治疗基础上应用多巴酚丁胺具有明显优势。

资料显示，半乳凝集素3(Gal-3）、β2微球蛋白（β2-MG）、可溶性ST2(sST2）在扩张型心肌病发生发展进程中具有重要作用[14-15]。Gal-3可诱导巨噬细胞活化、迁移，促进合成胶原及成纤维细胞增殖，致使心室重构[16]。Gal-3可提高TGF-β/smad3信号通道活性，促进合成心肌细胞外基质，并诱导其沉积，导致心肌纤维化[17]。β2-MG为单链多肽蛋白，与心衰预后及心室重构关系密切，其水平升高可导致心衰预后不良，促进心室重构进展[18]。sST2为炎性因子，可竞争性结合ST2L配体，影响L-33/ST2L信号通道，抑制MAPK及核因子-кB活性，促进心肌纤维化[19]。sST2可促进表达基质金属蛋白酶，诱导心室重构及心衰进展[20]。在本研究中，治疗后观察组Gal-3、β2-MG、sST2均低于对照组，提示左西孟旦可有效抑制分泌Gal-3、β2-MG、sST2，改善DCM患者血清学指标，促进患者转归。

综上所述，左西孟旦治疗扩张型心肌病可显著改善患者心功能，提高心肌收缩能力，抑制分泌Gal-3、β2-MG、sST2，提高疗效，安全可靠，值得推荐于扩张型心肌病患者的临床治疗。

参考文献:

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