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波生坦联合西地那非治疗肺动脉高压的临床效果

2024-04-18 108 上传者：管理员

摘要：目的观察波生坦联合西地那非治疗肺动脉高压的临床效果。方法选取2021年1月—2022年1月厦门市第五医院收治的肺动脉高压患者86例，以随机数字表法分为波生坦联合组(n=43)与西地那非组(n=43)。西地那非组给予西地那非治疗，波生坦联合组在西地那非组基础上给予波生坦治疗，2组均连续用药3个月。比较2组患者疗效、6 min步行距离、Brog呼吸困难指数、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)及不良反应。结果波生坦联合组总有效率为93.02%,高于西地那非组的74.42%(χ2=5.460,P=0.019)。治疗3个月后，2组6 min步行距离较治疗前延长，Brog呼吸困难指数较治疗前降低，且波生坦联合组变化幅度大于西地那非组(P<0.05或P<0.01);2组LVEDD、LVESD较治疗前缩短，LVEF较治疗前升高，且波生坦联合组变化幅度大于西地那非组(P<0.05或P<0.01)。波生坦联合组与西地那非组不良反应总发生率比较差异不显著(6.98%vs. 4.65%,P=1.000)。结论波生坦联合西地那非治疗肺动脉高压整体效果较为理想，能进一步改善患者LVEDD、LVESD、LVEF,并改善患者运动耐力及呼吸困难，不良反应较少。

关键词：
不良反应
心功能
波生坦
肺动脉高压
西地那非
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肺动脉高压是指肺动脉压力升高超过一定范围，临床主要表现为气促、乏力及心绞痛等症状。血管内皮细胞功能障碍、肺血管阻力异常及血管重塑是肺动脉高压的典型特征，随着病情发展可能会造成心力衰竭，甚至死亡。肺动脉高压较难治愈，需要通过持续治疗以稳定病情。目前临床常采取药物治疗，其中西地那非为常用药物。西地那非是一种选择性磷酸二酯酶抑制剂，能促进内源性一氧化氮生成，以扩张肺血管，对血管增殖具有抑制作用，且能发挥抗血小板作用[1]。但也有研究表明，部分患者采取西地那非治疗对心功能改善较为有限[2]。大部分肺动脉高压是由左心疾病所引发，治疗期间除了要缓解肺动脉高压症状，还需要改善心功能。波生坦是一种非选择性内皮素受体拮抗剂，能改善内皮细胞功能及微循环，在一定程度上增加冠状动脉灌注，以改善心功能[3]。本研究观察波生坦联合西地那非治疗肺动脉高压(左心疾病引起)的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2022年1月厦门市第五医院收治的肺动脉高压患者86例，以随机数字表法分为波生坦联合组(n=43)与西地那非组(n=43)。2组基线资料比较差异不显著(P>0.05),符合对比原则，见表1。本研究获得厦门市第五医院医学伦理委员会批准。

表1 2组一般资料比较 [例

1.2 选择标准

纳入标准：符合《中国肺动脉高压诊断与治疗指南(2021版)》[4]相关诊断标准；在海平面、静息状态下，右心导管测得的肺动脉平均压>25 mmHg, 且肺小动脉楔压<15 mmHg; 由左心疾病(左室收缩或舒张功能不全、心脏瓣膜病、先天性心脏病等)所致；经心电图、胸片、心脏彩超及肺功能测定确诊；患者知晓本研究内容并签署知情同意书。排除标准：肝、肾功能严重障碍者；药物过敏者；认知功能异常或精神障碍者。

1.3 治疗方法

2组患者均予常规基础治疗，包括抗凝、吸氧、利尿等。西地那非组予以枸橼酸西地那非片(广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂生产)50 mg口服，每天2次。波生坦联合组在西地那非组基础上予以波生坦片(Patheon Inc.生产)62.5 mg口服，每天2次。2组均连续用药3个月。

1.4 观察指标与方法

(1)治疗3个月后，通过6 min步行距离评价患者运动耐力，步行距离越远，说明患者运动耐力越优；(2)Brog呼吸困难指数评分：分数愈高说明患者呼吸困难程度愈严重[5];(3)采用多普勒彩色超声检测左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)及左室射血分数(LVEF);(4)不良反应。

1.5 疗效评定标准

显效：相关症状基本消失，肺动脉压<20 mmHg; 有效：相关症状有所缓解，肺动脉压下降幅度≥10 mmHg; 无效：相关症状未得到明显缓解，甚至加重，肺动脉压下降幅度<10 mmHg。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学方法

应用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以频数或率(%)表示，采用χ2检验或Fisher精确性检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 疗效比较

波生坦联合组总有效率为93.02%,高于西地那非组的74.42%(χ2=5.460,P=0.019),见表2。

表2 2组疗效比较 [例(%)]

2.2 6 min步行距离、Brog呼吸困难指数比较

2组治疗前6 min步行距离、Brog呼吸困难指数比较差异不显著(P>0.05);治疗3个月后，2组6 min步行距离较治疗前延长，Brog呼吸困难指数较治疗前降低，且波生坦联合组变化幅度大于西地那非组(P<0.05或P<0.01),见表3。

2.3 LVEDD、LVESD、LVEF比较

2组治疗前LVEDD、LVESD、LVEF比较差异不显著(P>0.05);治疗3个月后，2组LVEDD、LVESD较治疗前缩短，LVEF较治疗前升高，且波生坦联合组变化幅度大于西地那非组(P<0.05或P<0.01),见表4。

2.4 不良反应比较

波生坦联合组与西地那非组不良反应总发生率比较差异不显著(6.98% vs. 4.65%,P=1.000),见表5。

表3 2组治疗前后6 min步行距离及Brog呼吸困难指数比较

表4 2组治疗前后LVEDD、LVESD、LVEF 比较

表5 2组不良反应比较 [例(%)]

3、讨论

肺动脉高压指肺动脉压力上升超过临界值，可以是独立性疾病、综合征，也可以是并发症。肺动脉高压临床表现主要为呼吸困难、疲乏、心绞痛、晕厥，部分患者出现咯血、心力衰竭等症状。肺动脉高压类型较多，其中由左心疾病，包括左室收缩或舒张功能不全、心脏瓣膜病等所致较为常见。其发病机制尚未完全阐明，可能与遗传、自身免疫、炎性反应、平滑肌功能障碍、肺血管内皮功能障碍等方面相关。正常肺血管内皮细胞作用体现在以下几个方面[6]:(1)抑制血管平滑肌增殖；(2)维护肺循环低阻；(3)抑制血小板黏附、聚集。在肺动脉高压的病理生理学中，内皮依赖性调节因子(如内皮素-1、一氧化氮等)失调是其发病的重要基础，当平滑肌细胞、内皮细胞有异常增殖、血管重构情况时，可能造成肺动脉压力及血管阻力的增加[7]。既往临床采用利尿、强心等治疗可一定程度上缓解症状，但肺部毛细血管网病变却难以逆转。

随着靶向药物的出现和推广，临床可用于肺动脉高压治疗的相应药物越来越多，包括内皮素受体拮抗剂、酪氨酸激酶抑制剂、前列环素类等。但部分患者经靶向药物正规治疗后出现严重不良反应，且单一用药效果不佳。联合用药成为一种新的选择，且至少能获得3方面的益处：(1)降低单药使用剂量，同时也降低药物不良反应的风险；(2)最大程度使治疗达标，患者获益最大化；(3)联合用药时选择方便服用的，或适合患者病情、经济等情况的药物，提升患者依从性[8]。西地那非是临床治疗肺动脉高压的常用药物，是一种选择性磷酸二酯酶抑制剂，对磷酸二酯酶具有显著抑制作用[9]。事实上，磷酸二酯酶-5主要存在于肺血管当中，是引起肺血管收缩的重要物质。西地那非能阻断磷酸二酯酶-5与环磷酸鸟苷结合，增加血管平滑肌环磷酸鸟苷浓度，以激活蛋白激酶G,并抑制钙离子内流，促进血管扩张，并降低肺动脉压。西地那非还可强化一氧化氮血管扩张作用，但不会对正常体循环产生影响[10]。但也有研究表明，部分患者采取西地那非治疗左心疾病所引起的肺动脉高压效果不太理想，主要是由于西地那非改善心功能的作用较为有限[11]。

本研究结果显示，治疗3个月后，2组6 min步行距离较治疗前延长，Brog呼吸困难指数较治疗前降低，且波生坦联合组变化幅度大于西地那非组，与石纪萍[12]报道结果一致，说明波生坦联合西地那非治疗肺动脉高压能进一步改善患者运动耐力及呼吸困难症状。由于西地那非可降低环鸟甘酸的降解，提高血液中一氧化氮水平，舒张肺动脉血管内皮和血管平滑肌，最终有利于患者呼吸症状的改善。波生坦是一种内皮素受体拮抗剂，能双重阻断内皮素-1与内皮素A、B受体结合，促进肺小动脉扩张，进一步缓解肺动脉高压，从而改善患者肺功能，有利于缓解患者呼吸困难症状，并提高患者运动耐力。波生坦通过抑制血管内皮素表达，进一步改善内皮细胞功能，有利于改善体内微循环，增加冠状动脉灌注，使心肌功能得到改善[13,14]。本研究结果显示，治疗3个月后，2组LVEDD、LVESD较治疗前缩短，LVEF较治疗前升高，且波生坦联合组变化幅度大于西地那非组，与苏坤[15]报道结果一致，反映出波生坦可改善患者心功能，有利于稳定患者病情。波生坦联合组总有效率高于西地那非组，反映出二药联用能进一步缓解患者症状。另外，2组不良反应发生率比较差异不显著，说明联合用药不会增加不良反应风险。但从既往相关资料和研究来看，西地那非的主要不良反应为脸红、头痛、低血压、消化道反应等，在与硝酸酯类药物、降高血压药物同时服用时，可能引起低血压[16],患者治疗期间需要做好血压监测。波生坦作为双重内皮素受体拮抗剂，能显著改善肺动脉高压患者预后，但其应用可能造成肝脏转氨酶升高，长期应用者要定期监测肝功能，必要时需要考虑减少剂量或更换药物。

综上所述，波生坦联合西地那非通过两种途径治疗肺动脉高压，产生协同作用，进一步缓解患者症状，改善患者运动耐力、呼吸困难及心功能，不良反应较少，值得推广应用。当然，本研究也存在一定不足，样本数量相对偏少，在之后的研究中还需进一步扩大研究样本量来验证结论，并对药物机理作出深入探究。

参考文献:

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