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关于新型冠状病毒肺炎合并心血管疾病患者的药学监护研究

2020-04-01 284 上传者：管理员

摘要：在我国2019年12月的湖北省武汉市爆发新型冠状病毒肺炎，并迅速蔓延到其他地区。新型冠状病毒肺炎患者合并心血管疾病为所有合并症之首，且新型冠状病毒感染对心血管存在着一定威胁，抗病毒药物也对心血管系统存在一些不良影响，这为新型冠状病毒肺炎合并心血管疾病患者的治疗带来了很大挑战。本文结合抗病毒和心血管药物共有存在的不良反应和相互作用制订药学监护，以期为新型冠状病毒肺炎合并心血管疾病患者的治疗提供有价值的参考，促进临床用药安全、合理、有效。

关键词：
合理用药
心血管药物
抗病毒药物
新型冠状病毒肺炎
药学监护
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2019年12月新型冠状病毒肺炎（COVID-19）在我国的湖北省武汉市爆发，并迅速蔓延至其他地区[1]，截止2020年3月4日24时，全国累计确诊COVID-19病例80409例，累计死亡病例3012例[2-3]。

1、COVID-19的心血管影响　　

2020年1月24日，武汉市金银潭医院首次报告最早确诊的41例COVID-19患者中，患有高血压和其他心血管疾病的患者各占15%[4]，1月29日该医院再次报道在COVID-19确诊的99例患者中，合并心脑血管疾病的患者占40%[5]。钟南山院士团队针对全国30个省市552家医院共计1099例COVID-19患者的回顾性案例研究显示[6]，23.7%COVID-19患者存在合并症，其中高血压占63.2%，远高于其他疾病，冠心病占10.3%，脑血管疾病占5.7%。紧接着该团队对全国31个省市575家医院共计1590例COVID-19患者的回顾性案例研究显示：约有25%（399例）的COVID-19患者存在合并症，最常见的合并症包括高血压（269例，占合并症的67.4%），糖尿病（130例）和其他心血管疾病（59例）[7]。

由以上数据可见，心血管疾病为COVID-19患者合并症中最常见的疾病，这表明COVID-19与心血管疾病存在关联，新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的感染可能会导致心血管疾病的病情变化。根据资料研究显示，COVID-19对心脑血管系统影响主要包括病毒通过S蛋白与宿主细胞表面ACE2受体结合感染细胞[8]，直接削弱ACE2途径对抗RAS系统的心血管保护作用，以及伴随发热、低氧、炎症及休克等因素对心血管系统的影响[9]。2月13日，美国心脏病学会（ACC）就SARS-CoV-2对心脏的影响发布公告，指出心血管疾病患者为感染SARS-CoV-2的高风险人群，并建议既往患有心血管疾病的患者继续服用他汀类药物、β受体阻滞剂、ACEI、阿司匹林等药物[10]。因此，COVID-19患者合并心血管疾病时，如何合理使用抗病毒和心血管药物就显得极为重要。本文对抗病毒药物与心血管药物相关的药物不良反应以及两者的相互作用进行了阐述，提出了COVID-19合并心血管疾病者使用抗病毒药物的药学监护策略，以期为临床合理用药提供参考。

2、COVID-19抗病毒药物对心血管系统的影响及药学监护

国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》推荐的抗病毒药物有洛匹那韦/利托那韦、α-干扰素、利巴韦林、磷酸氯喹和阿比多尔。其中，α-干扰素推荐用法为雾化吸入，但因其雾化给药的资料较缺乏，故参考说明书中基于皮下注射给药的资料进行整理并制订药学监护策略，详见表1。

表1　COVID-19抗病毒药物对心血管系统的影响及药学监护

3、COVID-19抗病毒药物与心血管药物相关不良反应及药学监护

抗病毒药物除了对心血管系统具有不良反应，对全身其他多个系统或器官同样有影响，且COVID-19患者合并心血管疾病时，需同时服用心血管药物，此时相关不良反应可能会重叠增强，从而导致严重的不良反应，极大地威胁患者生命健康。通过查阅药品说明书和相关指南资料，本文总结了两类药物共有的ADR，提出了相关的药学监护策略，具体见表2。

表2　COVID-19抗病毒药物与心血管药物共有的不良反应及药学监护

4、COVID-19抗病毒药物与心血管药物的相互作用及药学监护

药物之间的相互作用是指患者同时或在一定时间内先后服用两种或两种以上药物后，使得药效加强或不良反应减轻，也可使药效减弱或出现不应有的不良反应，改变预期的治疗效果。根据Drugbank数据库资料（https：//www.drugbank.ca/）以及药品说明书，洛匹那韦经肝细胞色素P450（CYP450）酶系（几乎完全由CYP3A4同工酶）代谢，同时也是CYP3A4的强抑制剂，还可以抑制P-糖蛋白。利托那韦是CYP3A4同工酶的有效抑制剂，可抑制肝脏对洛匹那韦的代谢，从而提高血液洛匹那韦浓度，发挥协同作用。Deng等[20]研究表明，CYP3A4是参与阿比多尔代谢的主要同工酶，表明阿比多尔与CYP3A4抑制剂和诱导剂之间可能存在药物相互作用，但目前尚未有研究表明阿比多尔与心血管药物的相互作用。磷酸氯喹由于可能延长QT间期，与其他延长QT间期药物或引起电解质紊乱的药物合用，可能出现叠加的不良反应[21]。另外，α-干扰素为雾化使用，尚未见资料报道该用法与心血管药物的相互作用。具体COVID-19抗病毒药物与心血管药物相互作用及药学监护重点见表3。

表3　COVID-19抗病毒药物与心血管药物相互作用及药学监护

COVID-19患者合并心血管疾病为所有合并症之首，且SARS-CoV-2感染对心血管疾病存在严重威胁，抗病毒药物也对心血管系统存在一系列不良影响，这为COVID-19合并心血管疾病患者的治疗带来了极大挑战。本文结合抗病毒药物和心血管药物共有不良反应和相互作用制订药学监护，以期为COVID-19合并心血管疾病患者的治疗提供参考，促进安全、合理、有效的临床用药。

参考文献：

[1]国家卫生健康委员会.关于印发新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)的通知[DB/OL].(2020-03-03)[2020-03-04].

[2]国家卫生健康委员会.截至3月4日24时新型冠状病毒肺炎疫情最新情况[DB/OL].(2020-03-04)[2020-03-05].

[3]张梅,李闯.新型冠状病毒肺炎与心血管疾病[J].武警医学,2020,31(2):93-96.

[4]洛匹那韦/利托那韦片(克力芝)药品说明书[Z].批准文号:H20130773.

[5]洛匹那韦/利托那韦口服液体(克力芝)药品说明书[Z].批准文号:H20130773.

[6]边原,王玥媛,杨勇,等.新型冠状病毒感染性肺炎抗病毒药物合理使用与药学监护[J/OJ].医药导报.

[7]杨銘耀,高杨杨,邹炎洁,等.超说明书应用洛匹那韦/利托那韦治疗新型冠状病毒肺炎的临床药学指引[J/OJ].中国医院药学杂志.

[8]聚乙二醇干扰素α-2a注射液(派罗欣)药品说明书[Z].批准文号:J20160076,罗氏.

[9]磷酸氯喹片药品说明书[Z].批准文号:H33020927.浙江巨泰药业有限公司.

[10]广东省科技厅及广东省卫生健康委磷酸氯喹治疗新冠状病毒肺炎多中心协作组.磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎的专家共识[J/OL].中华结核和呼吸杂志.

[11]国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国药师协会.冠心病合理用药指南(第2版)[J].中国医学前沿杂志(电子版),2018,10(6):7-136.