新型冠状病毒感染，又称新型冠状病毒肺炎（COVID-19），疫情爆发至今已有3年多时间，是全球仍然面临的一场异常艰巨的遭遇战。随着疫情的全球大流行，新型冠状病毒感染在我国境内传播与扩散的风险也将长时间持续存在。面对新型冠状病毒感染，中医药在疫情诊治中体现的独特优势受到业界的广泛关注。作为深圳市新型冠状病毒感染中医药救治专家组成员，徐卫方教授曾运用岗藿抗感汤参与深圳市第三人民医院新型冠状病毒感染的中医药救治，收到良好的疗效。为客观评价岗藿抗感汤辨治新型冠状病毒感染的临床疗效及其安全性，遂开展岗藿抗感汤治疗新型冠状病毒感染的前瞻性临床研究，现将研究结果报道如下。

1、对象与方法

1.1研究对象及分组

选取2022年6月23日至2022年8月5日深圳市第三人民医院收治的72例新型冠状病毒感染湿毒郁肺型患者为研究对象，根据入院顺序，采用随机数字表法将患者随机分为常规治疗组及岗藿抗感汤组，每组各36例。本研究符合医学伦理学要求并通过深圳市第三人民医院及广州中医药大学深圳医院（福田）医学伦理委员会的审核批准[批件号：GZYLL(KY)-2021-002]。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

参照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》[1]中新型冠状病毒肺炎（即新型冠状病毒感染）的诊断及分型标准。

1.2.2中医辨证标准

参照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》[1]中湿毒郁肺型的中医辨证标准，临床表现为：发热，咳嗽痰少，或有黄痰，憋闷气促，腹胀，便秘不畅。舌质暗红，舌体胖，苔黄腻或黄燥，脉滑数或弦滑。

1.3纳入标准

①符合上述新型冠状病毒感染诊断标准及湿毒郁肺型的辨证标准；②年龄在18～80岁之间，起病在10 d以内；③自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。须同时满足以上条件者方可入选。

1.4排除标准

①新型冠状病毒感染危重型以及合并急性呼吸窘迫综合征、脓毒症、脓毒性休克、多脏器衰竭等危重病患者；②合并有严重的原发性疾病，如心力衰竭（心功能Ⅳ级）、血液病、慢性肾脏病（CKD)5期以及存在免疫缺陷（恶性肿瘤、器官或骨髓移植、获得性免疫缺陷等）或在过去3个月服用过免疫抑制剂的患者；③合并有精神疾病或精神异常的患者；④有酗酒史的患者；⑤妊娠期或哺乳期妇女；⑥有药物滥用史或依赖史的患者；⑦对研究用药过敏的患者；⑧使用了单克隆抗体治疗的患者；⑨3个月内参加过其他临床研究的患者。以上任何一项选择“是”的受试者，均不能进入研究，应予以排除。

1.5脱落、剔除标准

①治疗过程中出现严重不良反应的患者；②中途退出研究或虽未明确退出研究，但不再接受本研究用药及相关实验室指标检测的患者；③临床资料收集不完整，从而影响疗效判定的患者。符合以上任一条件者均属于脱落、剔除病例，并记录在案。

1.6治疗方法

1.6.1常规治疗组

按照诊疗方案给予基础治疗，包括吸氧、卧床休息、加强营养支持、生命体征监测等，可根据病情予以抗病毒治疗，必要时可予以抗菌药物，避免盲目或不恰当使用抗菌药物。根据病情监测血常规、尿常规、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞介素6(IL-6）、生化指标（肝酶、心肌酶、肾功能等）、凝血功能、血沉、动脉血气分析、影像学检查等。疗程为7 d。

1.6.2岗藿抗感汤组

在常规治疗组的基础上联合岗藿抗感汤加减治疗。岗藿抗感汤的方药组成：广藿香10 g、岗梅根15 g、金银花10 g、连翘10 g、荆芥10 g、防风10 g、羌活10 g、柴胡10 g、苍术10 g、人工牛黄0.3 g（冲服）。可根据临床情况随症加减。上述中药均由深圳市第三人民医院中药房提供并统一煎煮。每日1剂，常规煎取400 mL，分早晚两次温服。疗程为7 d。

1.6.3注意事项

2组患者体温若连续2 h超过38.5℃以上，给予非甾体类药物口服退热，所使用药物及剂量需记录在案。

1.7观察指标及疗效评价标准

1.7.1中医证候评分

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[2]制定中医证候评分量表，根据症状的严重程度，分无、轻度、中度、重度4级，分别赋值0、2、4、6分，对患者的发热、咳嗽、咯痰、气促等症状进行评分，观察2组患者治疗前后中医证候积分的变化情况。

1.7.2炎症指标检测

参考《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》[1]及柳叶刀发表的《Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan,China》[3]确立相关炎症指标，包括白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（NEU）、淋巴细胞计数（LYM）、中性粒细胞百分比（NEU%）、淋巴细胞百分比（LYM%）、CRP、PCT及IL-6。观察2组患者治疗前后各项炎症指标的变化情况。

1.7.3病毒核酸转阴时间

计算新型冠状病毒核酸转阴率及转阴时间，以最后一次检测结果和时间为准。如果患者咽拭子检测病毒核酸阴性后，转天进行咽拭子和鼻拭子新型冠状病毒核酸双采检测；如果鼻咽拭子新型冠状病毒核酸检测双阴，转阴时间从核酸检测双阴当天开始计算。

1.7.4 Borg自觉疲劳评分

使用Borg自觉疲劳量表，根据受试者自觉呼吸困难或疲劳程度进行评分，分值越高，表示疲劳程度越严重。观察2组患者治疗前后Borg自觉疲劳评分的变化情况。

1.7.5临床疗效评价标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[2]制定疗效评价标准。临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥90%。显效：临床症状、体征明显改善，60%≤证候积分减少<90%。有效：临床症状、体征好转，30%≤证候积分减少<60%。无效：临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少<30%。总有效率=（临床痊愈例数+显效例数+有效例数）/总病例数×100%。

1.7.6安全性评价

观察2组患者住院期间不良反应或不良事件发生情况，评价2组治疗方案的安全性。

1.8统计方法

应用SPSS 23.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料符合正态分布者以均数±标准差描述，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验；不符合正态分布者以中位数和四分位数[M(P25,P75）]描述，组内及组间比较采用非参数秩和检验。计数资料以率或构成比描述，组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法；等级资料组间比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组患者基线资料比较

常规治疗组36例患者中，男19例，女17例；年龄18～65岁，平均（44.94±13.32）岁；起病时间2～6 d，平均（3.97±1.0)d；基础疾病方面，伴高血压病2例，过敏性鼻炎3例，慢性咽炎1例，慢性支气管炎2例，支气管哮喘1例，糖尿病1例；病情严重程度方面，普通型11例，轻型25例；因基础疾病需合并用药3例。岗藿抗感汤组36例患者中，男20例，女16例；年龄22～81岁，平均（45.67±13.74）岁；起病时间2～6 d，平均（4.0±1.04)d；基础疾病方面，伴高血压病1例，过敏性鼻炎2例，慢性咽炎2例，慢性支气管3例，支气管哮喘1例，糖尿病2例；病情严重程度方面，普通型13例，轻型23例；因基础疾病需合并用药4例。2组患者的性别、年龄、发病时间、病情严重程度、基础疾病情况等基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 2组患者治疗前后中医证候积分比较

表1结果显示：治疗前，2组患者的中医证候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。治疗后，2组患者的中医证候积分均较治疗前明显降低（P<0.01），且岗藿抗感汤组的降低幅度明显优于常规治疗组，差异有统计学意义（P<0.01）。

表1 2组新型冠状病毒感染患者治疗前后中医证候积分比较  

2.3 2组患者治疗前后炎症指标比较

表2结果显示：治疗前，2组患者的WBC、NEU、LYM、NEU%、LYM%、CRP、PCT及IL-6比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。治疗后，2组患者的LYM和LYM%均较治疗前明显升高（P<0.01），且岗藿抗感汤组的升高幅度均明显优于常规治疗组，差异均有统计学意义（P<0.01）；而2组患者的WBC、NEU、NEU%、CRP、PCT及IL-6治疗前后及治疗后组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.4 2组患者病毒核酸转阴时间比较

表3结果显示：2组患者新型冠状病毒核酸检测全部转阴，转阴率均为100%；其中常规治疗组最短转阴时间为3 d，最长转阴时间为7 d，平均转阴时间为5.28 d，中位转阴时间为6 d；岗藿抗感汤组最短转阴时间为3d，最长转阴时间为7d，平均转阴时间为5.03d，中位转阴时间为5 d。组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

表2 2组新型冠状病毒感染患者治疗前后炎症指标比较  

表3 2组新型冠状病毒感染患者病毒核酸转阴时间比较

2.5 2组患者治疗前后Borg自觉疲劳评分比较

表4结果显示：治疗前，2组患者的Borg自觉疲劳评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。治疗后，2组患者的Borg自觉疲劳评分均较治疗前明显降低（P<0.01），且岗藿抗感汤组的降低幅度明显优于常规治疗组，差异有统计学意义（P<0.01）。

2.6 2组患者临床疗效比较

表5结果显示：治疗1周后，2组患者的总有效率均为100.00%(36/36），组间比较（Fisher精确概率法），差异无统计学意义（P>0.05）。

表4 2组新型冠状病毒感染患者治疗前后Borg自觉疲劳评分比较  

2.7安全性评价

住院期间，2组患者均未出现严重不良事件，均痊愈出院。

3、讨论

新型冠状病毒感染可归属于中医“疫病”“湿毒疫”等范畴，疫情爆发至今已有3年多时间，全球100多个国家及地区均受到波及，期间某些变异新型冠状病毒传播能力更强，同时还可能存在免疫逃逸现象，对人类的生命健康构成严重威胁。而面对新型冠状病毒这一未知领域，我国中医药在疫情诊治中发挥着独特优势。冯利民等[4]对40例COVID-19确诊患者采用宣肺败毒中药颗粒治疗，研究结果表明宣肺败毒颗粒能提高患者的淋巴细胞（LYM）水平，降低降钙素原（PCT）水平，同时改善患者临床症状，缩短病毒核酸转阴时间。奚肇庆等[5]的研究结果显示，羌藿祛湿清瘟合剂对COVID-19患者有明显的解热和抑制炎症效果，可改善患者临床症状，提高患者临床疗效。章诚杰等[6]使用干姜小柴胡汤辨治新型冠状病毒奥密克戎变异株感染轻型患者，疗效满意，可有效改善患者的中医证候，缓解患者抑郁、焦虑情绪。

表5 2组新型冠状病毒感染患者临床疗效比较  

岗霍抗感汤是本科室首席专家刘小虹教授针对外感热病挟湿毒专门设立的一首方剂，基本药物组成为广藿香、岗梅根、金银花、连翘、荆芥、防风、羌活、柴胡、苍术、人工牛黄等。该方结合岭南地域及气候特色，寒温并用，多经并治，具有疏表透邪、化湿解毒之功效。方中根据岭南气候条件，采用岗梅根、广藿香为君药，岗梅根味苦、甘，性寒，归属肺、肝、大肠经，具有清热解毒、生津止渴的功效，常用于治疗感冒、喉痹、热病燥渴者，《陆川本草》记载其可“清凉解毒，生津止泻。治热病口燥渴，热泻，一般喉疾。”有体外试验[7]表明，岗梅根水提物有明显的抑制呼吸道病毒能力。广藿香味辛，性微温，归属脾、胃、肺三经，《本草述》记载广藿香具有散寒湿、暑湿、郁热、湿热的功效，可用于治疗外感寒邪，内伤饮食，或饮食伤冷湿滞等症，其梗可治喉痹，有化痰、止咳作用。现代药理学研究[8]表明，广藿香有抗病毒、免疫调节等作用。两者一清一温，共为君药，从而达到散外邪、辟秽浊的目的。方中以金银花、连翘相须配对，作为臣药，外能辛凉透邪，助广藿香芳香化湿之效，内又解血中热毒，增强岗梅根清热解毒之功。荆芥、防风、羌活性辛温，虽性温而不燥，以轻清灵动之性拨动周身气机而助君药祛邪外出，与金银花、连翘配伍，增强散邪透表之功，共为臣药。方中柴胡性微寒，味苦、辛，归肝胆经，始载于《神农本草经》，具解肌发表之功效，配合君药驱除肌肉腠理之淫邪，缓解肌肉酸痛的症状。苍术为运脾药，具有健脾燥湿、祛风散寒之功效，《本草纲目》记载其“甘而辛烈，性温而燥，阴中阳也，可升可降。入足太阴、阳明，手太阴、太阳之经”，既可助广藿香逐湿淫，又可与荆芥、防风、羌活、柴胡相伍以助其开腠理而祛邪外出。人工牛黄性凉、味苦，具有清热解毒、豁痰醒神的功效，少佐可解热毒，缓解咽痛等热毒壅滞之症。

本研究结果表明，岗藿抗感汤对新型冠状病毒感染患者具有良好的临床疗效，能提升外周血淋巴细胞水平，降低Borg自觉疲劳评分，改善中医证候，特别在改善乏力、纳呆、口渴等方面疗效显著。但本研究也存在一定不足，由于绝大多数患者发病早期就得到良好治疗，很少出现肺部炎症的情况，故此次研究未将肺部影像学表现作为观察指标；另外，由于本研究病例数较少，观察时间较短，且仅为单中心研究，研究结果可能存在偏倚，故确切的结论有待今后开展多中心、大样本的临床研究加以证实。

参考文献:

[1]国家卫生健康委员会.新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)[J].心肺血管病杂志,2022,41(5):449-457.

[2]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:53.

[4]冯利民,刘晓亚,张磊.宣肺败毒颗粒治疗新型冠状病毒肺炎(奥密克戎)的临床疗效观察[J].天津中医药,2022,39(5):545-550.

[5]奚肇庆,张文曦,奚旸,等.羌藿祛湿清瘟合剂辅助治疗新型冠状病毒肺炎35例临床研究[J].江苏中医药,2022,54(1):41-43.

[6]章诚杰,姚轶立,周丹,等.干姜小柴胡汤治疗新型冠状病毒奥密克戎变异株感染轻型患者的临床观察[J].上海中医药杂志,2022,56(9):1-4.

[7]陈炜璇,韩正洲,仰铁锤,等.岗梅根､茎体外抗呼吸道病毒的作用比较研究[J].中国现代中药,2016,18(2):156-160,163.

[8]马川,彭成,李馨蕊,等.广藿香化学成分及其药理活性研究进展[J].成都中医药大学学报,2020,43(1):72-80.

基金资助:广东省中医药局科研项目(编号:20211136);

文章来源:许国博,徐卫方,高运吉等.基于岗藿抗感汤辨治新型冠状病毒感染的临床研究[J].广州中医药大学学报,2023,40(11):2744-2749.