摘要:通过分类整理并统计分析全国各省、直辖市、自治区政府机构及医疗单位公布的和中医临床专家提出的新型冠状病毒肺炎预防处方共计172首,发现其中使用“按照传统既是食品又是中药材的物质”(简称“食药物质”)的频率较高,主要包括金银花、甘草、藿香、陈皮、鲜芦根、紫苏等。结合相关中医学理论及现代药理学分析,深入认识食药物质的应用价值,也为未来其日常使用及相关产品的研发提供参考。
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世界人民的生命健康均产生严重威胁,2020年1月30日被世界卫生组织列为国际公共卫生紧急事件,并于2020年3月11日被定义为“大流行”[1]。目前,国家卫生健康委员会已先后发布及修订七版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》[2],中医治疗作为诊疗方案的重要组成部分,在COVID-19的防治中发挥了重要作用。全国各级单位也针对COVID-19推出中医预防处方,其中多选用“按照传统既是食品又是中药材的物质”(简称“食药物质”),体现了中医药简、便、验、廉的特点与优势。因此,通过对预防处方中食药物质的应用进行分析,期望能为其临床与日常使用及相关产品的研发提供一定的参考价值。
1、政府机构、医疗单位及临床专家预防处方中各类物质应用情况分析
1.1中医预防处方来源及各类物质应用概况
本研究共纳入针对COVID-19的中医预防处方172首,发布预防处方的地域遍布全国26个省市自治区,可见其来源分布广泛,其中以山东、河南、北京等地对预防处方的应用更为重视,说明更为详细。详见表1。
表1纳入的预防处方来源分布及占比
将172首处方中所用物质按照国家卫生部门发布的相关名录分为食药物质(A类)、可用于保健食品的中药材(B类)、非食药物质亦非可用于保健食品的中药材(C类)和普通食物(D类)四类。各类物质的种类数量及出现频次如表2所示。
表2各类物质的种类数量及频次分布
由表2可知,食药物质在预防处方中出现频次较多且种类较为广泛,其中使用频率较高的包括金银花、甘草、藿香、陈皮、鲜芦根和紫苏等。表3中列出了出现频次≥10的食药物质。
表3预防处方中食药物质使用剂量与频次
运用Ward法对频次≥10的食药物质进行聚类分析,主要分为五大类:菊花、桑叶、茯苓、薏苡仁、生姜、红枣、薄荷、桔梗、鲜芦根为第一大类;紫苏、陈皮为第二大类;金银花、藿香、甘草各为一大类。其中,第一大类又可分出三个中类,菊花、桑叶、薄荷为一类,茯苓、薏苡仁、生姜、红枣为一类,桔梗、鲜芦根为一类。如图1所示。
图1高频食药物质聚类结果图
1.2不同年龄人群预防处方中食药物质使用情况
普通人群(包含原文描述为成人、平和质、体质壮实、素体健硕及无特殊说明的人群)适用的预防处方共计75首,表4中列出了频次≥10的物质;针对儿童的预防处方共计16首,表4中列出了频次≥3的物质;针对老年人的预防处方共计5首,表4中列出了频次≥2的物质。
表4不同年龄人群预防处方中食药物质使用剂量与频次
1.3特殊人群预防处方中食药物质使用情况
特殊人群包括孕妇、慢性基础疾病患者及易感人群。其中,易感人群包括密切接触者、疫区疫点医务工作者、武汉归(来)者等人群。表5中列出了使用频次≥2的食药物质使用情况。
表5特殊人群预防处方中食药物质使用频次
2、预防处方中常用食药物质的中医学理论及现代药理分析
2.1预防处方中常用食药物质的中医学认识
早在两千多年前,《黄帝内经》中就提出“圣人不治已病治未病,不治已乱治未乱”的“治未病”思想,强调疾病的发生与“正气”和“邪气”密切相关,之后逐步形成了“未病先防,既病防变,瘥后防复”的防病抗疫理念,产生众多行之有效的预防方剂,其中即含有不少“食药物质”。COVID-19属于中医“疫”病范畴,病因为感受“疫戾”之气,以“湿、毒、瘀、虚”等为主要病理特点。其发病急骤,病情变化复杂,传染性强,开展预防工作尤为重要。
根据对COVID-19预防处方中各类物质使用频次统计分析,使用频次较高的“食药物质”主要包括金银花、甘草、藿香、橘皮、鲜芦根、紫苏等。聚类分析结果显示,金银花、藿香、甘草各为一类,金银花味甘性寒,可清热解毒、疏散风热,主治外感风热和温热病,常作为君药,代表了以清热为主的一类预防方;藿香辛而微温,是芳香化湿要药,多用于暑湿表证和湿温初起,亦常作为君药,代表了以温化为主的一类预防方;甘草味甘性平,药性和缓,有“国老”之称,常作为佐使,广泛应用于各类预防方中,具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳等作用;紫苏、陈皮为一类,紫苏可解表散寒、行气和胃,陈皮则可理气健脾、燥湿化痰,二者同用,共奏健脾和胃、理气化湿之效;菊花、桑叶、茯苓、薏苡仁、生姜、红枣、薄荷、桔梗、鲜芦根为另一大类,其中,菊花、桑叶、薄荷为一类,桑叶、菊花甘凉轻清,辅以薄荷,可助疏散上焦风热;茯苓、薏苡仁、生姜、红枣为一类,具健运中焦之功;桔梗、鲜芦根为一类,可清热生津、宣肺化痰。因此,以上常用食药物质主要体现了益气、养阴等“扶正”理念以及清热、化湿、解毒等“祛邪”思想,是中医“治未病”的重要方式。
2.2预防处方中常用食药物质的现代药理分析
在预防处方中所使用的食药物质中,主要成分大都包含有机酸类、黄酮类、酚酸类、多糖类物质和挥发油等,多通过抑制病毒的复制、阻止病毒从感染细胞释放、降低活性氧的产生、提高机体清除自由基的能力、激活单核吞噬系统等机制发挥抗病毒、抗氧化、调节机体免疫功能等作用,与中医学通过“扶正祛邪”防御外邪侵犯,护卫机体正气的理念具有相似之处。
既往研究发现,金银花中所含的绿原酸和咖啡酸均可作为流感病毒神经氨酸酶抑制剂,阻断H1N1/H3N2病毒从感染细胞释放,同时具有较强的清除自由基的能力[3-7];金银花多糖和金银花黄酮可分别通过增加溶血素抗体、IL-2的含量和提高大鼠的血清免疫酶活性及淋巴器官抗氧化活性发挥良好的免疫调节作用[8-9]。甘草的主要成分甘草酸对冠状病毒SARS-CoV有显著的抑制作用[10-11],且最新研究证实,甘草酸可能是潜在的抗COVID-19的化合物[12]。广藿香醇是藿香的主要成分,可通过调节RLH信号通路[13]及结合流感病毒神经氨酸酶蛋白[14]发挥抗流感病毒的作用,并通过激活单核吞噬系统,在增强体液免疫的同时抑制细胞免疫[15]。此外,薄荷中的薄荷多糖也具有抗病毒功效,对呼吸道合胞病毒有较强的抑制作用[16]。陈皮[17]、芦根[18]、茯苓[19]和桑叶[20]中的多糖类物质和紫苏中的黄酮类化合物[21]均对DPPH和羟自由基具有良好的清除能力,且紫苏中的多酚类化合物可有效增加内皮细胞中抗氧化酶mRNA和蛋白的表达水平[22],而鲜芦根水提物又可通过增强免疫低下小鼠网状内皮系统的吞噬能力和NK细胞的活性改善小鼠免疫功能[23-24]。另外,桔梗和薏苡仁均可调节免疫功能,桔梗皂苷D可刺激淋巴细胞IL-2、IL-4和巨噬细胞TNF-α、IL-12的分泌增强免疫调节活性[25];薏苡仁油则能显著增强脾淋巴细胞增殖能力和迟发性变态反应调节免疫功能[26]。
3、讨论与展望
“食药物质”体现了中医学“药食同源”的理念,《素问·五常政大论》中即对“药以祛之,食以随之”的理论进行详细阐释,历代本草学专著中也多载有“药食两用”的物质,其功效主要可分为食疗及食养两方面[27]。近年来,“食药物质”因其扶正祛邪之功而逐渐受到推崇与重视,卫生部门也多次修订《按照传统既是食品又是中药材的物质名单》对此类物质进行明确和规范。在王琦院士等[28]编著的《新型冠状病毒肺炎中医诊疗手册》中已将“预防新型冠状病毒肺炎的中医药处方”分为“药食同源方”和“非药食同源方”;北京、黑龙江和河南等地也陆续制定了组成均为“食药物质”的COVID-19预防处方,使其得到了更为广泛的应用。
本次针对COVID-19的预防处方中主要使用的“食药物质”多具有清热解毒、化湿理气、养阴生津等功效。对于素体壮实的普通人群,多地预防处方中还选用草果、杏仁等品。草果辛温,归脾、胃经,燥湿温中,截疟除痰;杏仁苦而微温,降气止咳平喘,二者针对COVID-19“湿邪”为病的致病特点,可加强行气化湿之效而抵御外邪。在针对儿童的预防处方中,则重视淡竹叶的使用。“小儿纯阳,无烦益火”,且素有“肝常有余,脾常不足,肾常虚;心常有余,肺常不足;阳常有余,阴常不足”的特点,因此,淡竹叶以其甘淡寒,归心、胃和小肠经,具清热泻火、除烦止渴、利尿通淋之效,而适用于小儿预防。此外,老年人“天癸竭,精少,肾脏衰,形体皆极”,故在预防处方中更重视扶正:阴液亏虚者,可选用养阴润燥之百合,滋而不腻,补而不燥;脾胃阳虚者,以“温暖中焦之主药”干姜温中散寒、温肺化饮,以甘温之大枣,补中益气,养血安神。“正气存内,邪不可干”,在针对老年人的预防处方中多注重补益脏腑,扶助正气以御邪于外。
在特殊人群的预防处方中,血糖偏高或糖尿病患者常有痰湿内蕴,郁而化热,灼伤气阴的基础,因此,食药物质多选用薏苡仁、茯苓、葛根等甘凉平和之品,以薏苡仁、茯苓健脾益气、利水渗湿、化浊泻热,葛根生津止渴而适用于此类人群。此外,血压偏高或高血压病患者常有阴虚阳亢的特点,因此,可选用桑叶、菊花等品以平肝清热,佐以青果利咽生津,而行养阴潜阳之功,更适于相关基础病患者的预防。但是,也须认识到,部分食药物质虽然安全性较高,但用于疾病的预防仍需结合自身特点适量使用。比如,湿盛中满者,当注意甘草等甘缓之品的使用;体质虚寒者,当慎用银花、芦根等清热解毒之品;阴虚燥热者,则藿香、橘皮、薏苡仁等化湿之品不宜多用过用。此外,现代对食药物质的安全性研究也进一步加强,药理学研究发现,薄荷醇具有一定的肝肾毒性,紫苏醛、紫苏酸的活性代谢物也具有细胞毒性成分[29]。因此,特别是对于儿童、老年人及具有基础疾病的患者,食药物质及相关预防方更建议在医师的指导下谨慎使用。
综上所述,“食药物质”作为预防COVID-19处方中的重要组成部分,体现了中医学扶正祛邪“治未病”的防病抗疫特点,且常依据不同地域环境、不同年龄阶段等情况而有所变化。从现代药理学角度分析,大多因其含有黄酮类、多糖类物质及丰富的微量元素而发挥抗氧化和调节免疫功能等“扶正”之功及抑制病毒活性等“祛邪”之效。因此,结合中西医理论对预防处方中常用食药物质进行深入探析,可为相关疾病的防治及日常保健应用提供一定的启发与参考。
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基金项目:北京中医药薪火传承“3+3”工程项目(JB138).
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